氟羅沙星

氟羅沙星為第三代喹諾酮類藥物，對革蘭陰性菌（如綠膿桿菌）和革蘭陽性菌（如金色葡萄球菌）都有很好的殺滅作用 ，它的作用機制是通過抑制細菌DNA旋轉酶而達到殺菌效果，具有抗菌譜廣、抗菌活性強、生物利用度高、組織穿透力強、消除半衰期長（10～20 h）、可日用藥1次等特點。

基本介紹

• 藥品名稱：氟羅沙星
• 是否處方藥：非處方藥
• 用法用量：日用藥1次
• 運動員慎用：非慎用

產品信息

漢語拼音：Fuluoshɑxinɡ

英文別名：6,8-difluoro-1-(2-fluoroethyl)-1,4-dihydro-7-(4-methylpiperazino)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid; 6,8-difluoro-1-(2-fluoroethyl)-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid;

該品主要成份為：氟羅沙星。其化學名稱為：6,8-二氟-1-（2-氟乙基）1,4-二氫-7-（4-甲基-1-哌嗪基）-4-氧-3-喹啉羧酸。

結構式：

產品物質

對革蘭陰性菌，包括大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、志賀菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌、枸櫞酸菌屬、黏質沙雷氏菌、綠膿桿菌、腦膜炎雙球菌、流感嗜血桿菌、卡他摩拉菌、嗜肺菌團菌、淋球菌等均有較強的抗菌作用，對葡萄球菌屬、溶血鏈球菌等革蘭陽性球菌亦具有中等抗菌作用。

該品與其它抗生素之間無交叉耐藥性。臨床主要用於敏感菌及衣原體引起的呼吸道、泌尿道、膽道等的感染，如淋球菌尿道炎、細菌性腸炎等。劑量：成人，200mg～300mg/日，分次口服。副作用較輕，一般為胃腸道反應。如噁心，腹瀉及食慾減退，少數有失眠、皮疹、瘙癢等。

貯藏：遮光，密閉，在乾燥處保存。

有效期：暫定二年

產品說明

該品主要成分為氟羅沙星，其化學名6,8-二氟-1-（2-氟乙基）-1，4-二氫-7-（4-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸。性狀該品為淡黃綠色的澄明液體。

氟羅沙星注射液

具體見氟羅沙星注射液，這裡就強調一個非常容易出錯的藥物配伍，千萬不要與含氯化鈉的如生理鹽水、糖鹽水、複方氯化鈉液配伍，會出現渾濁。

氟羅沙星膠囊

氟羅沙星膠囊

可用於對該品敏感細菌引起感染性支氣管炎，慢性支氣管炎急性發作及肺炎等呼吸系統感染，膀胱炎，腎盂腎炎，前列腺炎，附睪炎，淋病奈瑟菌性尿道炎等泌尿生殖系統感染，傷寒沙門菌感染，細菌性痢疾等消化系統感染，皮膚軟組織感染，骨感染，腹腔感染及盆腔感染等。

藥物分析

方法名稱：氟羅沙星的測定—高效液相色譜法

套用範圍：該方法採用高效液相色譜法測定氟羅沙星（C17H18F3N3O3）的含量。

該方法適用於氟羅沙星。

方法原理：供試品經稱取製成流動相溶液，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長286nm處檢測氟羅沙星吸收值，計算出其含量。

試劑：1. 乙腈

2. 三乙胺磷酸溶液

儀器設備：1. 儀器

1.1 高效液相色譜儀

1.2 色譜柱

十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論板數按氟羅沙星峰計算應不低於 2000。

1.3 紫外吸收檢測器

2. 色譜條件

2.1 流動相：三乙胺磷酸溶液+乙腈=82 18

2.2 檢測波長：286nm

2.3 柱溫：室溫

試樣製備：1. 三乙胺磷酸溶液

取三乙胺5mL與磷酸7mL加水至1000mL。

2. 稱取供試品

精密稱取該品試樣100mg。

3. 對照品溶液的製備

精密稱取氟羅沙星對照品適量，加流動相分別製成每1mL含1mg的溶液。

4. 供試品溶液的製備

將供試品置於100mL容量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL置100mL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，即得供試品溶液。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟：分別精密吸取上述對照品溶液與供試品溶液各10μL 注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器，于波長286nm處測定氟羅沙星的吸收值，計算出其含量。

參考文獻：中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.396。

臨床研究

【功效主治】 用於對該品敏感細菌引起的急性支氣管炎，慢性支氣管炎急性發作及肺炎等呼吸系統感染；膀胱炎、腎孟腎炎、前列腺炎、附睪炎、淋病奈瑟菌性尿道炎等泌尿生殖系統感染；傷寒沙門菌感染、細菌性痢疾等消化系統感染；皮膚軟組織感染、骨感染、腹腔感染及盆腔感染等。

【化學成分】 該品主要成分為氟羅沙星，其化學名為6,8-二氟-1-（2-氟乙基）1,4-二氫-7-（4-甲基-1-哌嗪基）-4-氧-3-喹啉羧酸。

【藥理作用】 該品為喹諾酮類抗菌藥，對革蘭陰性菌，包括大腸埃希菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌、枸櫞酸菌屬、粘質沙雷菌、銅綠假單胞菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、摩拉卡他菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等均有較強的抗菌作用。對葡萄球菌屬、溶血鏈球菌等革蘭陽性球菌亦具有中等抗菌作用。該品的作用機制是通過抑制細菌的DNA旋轉酶而起殺菌作用。

【藥物相互作用】 1 去羥肌苷（DDI）製劑中含有的鋁及鎂可與氟喹諾酮類螯合，不宜合用。2 尿鹼化劑可減低該品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。3 丙磺舒可延遲該品的排泄，使該品血濃度增高而產生毒性。4 含鋁或鎂的制酸藥可減少該品口服吸收，建議避免同服，不能避免時宜在該品服用前2小時，或服用後6小時服用。

【不良反應】 1 胃腸道反應較為常見，可表現為腹部不適或疼痛、腹瀉、噁心嘔吐、食欲不振等。2 中樞神經系統反應可有頭昏、頭痛、興奮、嗜睡或失眠。3 過敏反應有皮疹、皮膚瘙癢，偶可發生滲出性多形性紅斑及血管神經性水腫。少數患者有光敏反應。4 少數患者可發生血氨基轉移酶、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低，多屬輕度，並呈一過性。5 偶可發生：（1）癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫；（2）血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現；（3）結晶尿，多見於高劑量套用時；（4）關節疼痛。

【禁忌症】 1對該品或喹諾酮類藥物過敏者禁用。2孕婦、哺乳期婦女及18歲以下患者禁用。

藥理作用

氟羅沙星膠囊該品的作用機制是通過抑制細菌DNA旋轉酶而起殺菌作用。該品為廣譜抗菌藥，對革蘭氏陰性菌，包括大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、傷寒桿菌、付傷寒桿菌、志賀菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌、枸櫞酸菌屬、粘質沙雷氏菌、綠膿桿菌、腦膜炎雙球菌、流感嗜血桿菌、摩拉卡他菌、嗜肺菌團菌、淋球菌等均有較強的抗菌作用。對葡萄球菌屬、溶血鏈球菌等革蘭氏陽性球菌亦具有中等抗菌作用。

氟羅沙星注射針劑吸收、分布、消除據文獻報導，健康人靜滴氟羅沙星注射液0.1g，血藥濃度峰值為2.85μg/ml，消除半衰期為8.6±1.3小時，達峰時間為0.33小時，表現分布容積為110L。該品在多數組織中的濃度接近或高於同期血濃度。給藥量60-70%以原型及代謝產物經腎臟排泄。少部分由膽汁排泄，由糞便排出僅占3%。

治療案例

腎盂腎炎

一般治療目的在於緩解症狀，防止復發，減少腎實質的損害。應鼓勵患者多飲水，勤排尿，以降低髓質滲透壓，提高機體吞噬細胞功能，沖洗掉膀胱內的細胞。通常應鼓勵患者多飲水、勤排尿，以降低髓質滲透壓，提高機體吞噬細胞功能。有發熱等全身感染症狀應臥床休息。服用碳酸氫鈉1g，每日3次，可鹼化尿液，減輕膀胱刺激刺激症狀，並對氨基糖甙類抗生素、青黴素、紅黴素及磺胺等有增強療效作用，但可使四環素、呋喃咀啶的藥效下降。有誘發因素者應治療，如腎結石、輸尿管畸形等。抗感染治療最好在尿細菌培養及藥物敏感試驗下進行。

抗感染治療

1.急性腎盂腎炎因引起尿路感染的主要細菌是革蘭陰性菌，其中以大腸桿菌為主。初發的急性腎盂明炎可選用複方磺胺甲惡唑（SMZ-TMP）2片，日2次，或吡哌酸0.5g，日3～4次，諾氟沙星0.2g，日3次，療程7～14天。感染嚴重有敗血症者宜靜脈給藥。根據尿培養結果選用敏感藥物。如頭孢哌酮，阿米卡星毒素對葡萄球菌、克雷伯菌、變形桿菌，綠膿桿菌、大腸桿菌的敏感率均在90%以上。前者1～2g，每8～12小時1次，後者0.4g，每8～12小時1次。氟喹諾酮類藥物對變形桿菌、枸櫞酸桿菌及克雷伯菌敏感率在80%以上。哌拉西林、氨苄西林、呋啁妥因對D群腸球菌100%敏感。用法，前2者1～2，每6時1次；後者0.1g，日3次。真菌感染用酮康唑0.2g，日3次。或氟康唑50mg，日2次。

新生兒，嬰兒和5歲以下的幼兒急性腎盂腎炎多數伴有泌尿道畸形和功能障礙，故不易根除，但有些功能障礙如膀胱輸尿管返流可隨年齡增長而消失。一次性或多次尿感在腎組織中形成局灶性疤痕，甚至影響腎發育，近年來主張用藥前儘可能先做中段尿細胞培養，停藥後第2、4、6周應複查尿培養，以期及時發現和處理。

2.慢性腎盂腎炎急性發作者按急性腎盂腎炎治療，反覆發作作者應通過尿細菌培養並確定菌型，明確此次再發是復發或重新感染。

復發：指治療後菌株轉陰性，但在停藥後的6周內再發，且致病菌和先前感染的完全相同。復發的常見原因有①尿路解剖上或功能上異常，引起尿流不暢。可通過靜脈腎盂造影或逆行腎盂造影以明確之，如有明顯解剖異常情況存在，需手術加以糾正。如果梗阻因素難以解除，則根據藥敏選用恰當抗菌藥治療6周。②抗菌藥選用不當或劑量和療程不足，常易復發，可按藥敏選擇用藥，治療4周。③由於病變部位瘢痕形成，血流量差，病灶內抗菌藥濃度不足，可試用較大劑量殺菌類型抗菌藥治療如先鋒黴素、氨苄青黴素、羥苄青黴素、乙基因梭黴素等，療程6周。

一年內如尿感發作在3次或3次以上的者又稱復發性尿感，可考慮長程低劑量治療。一般選毒性低的抗菌藥物，如複方磺胺甲惡唑或呋喃坦丁每晚一粒，服用1年或更長，約605患者菌尿轉陰。男性因前列腺炎引起復發者，宜同時治療慢性前列朱炎，選用脂溶性抗菌藥物如複方磺胺甲惡唑；環內沙星0.5g，日2次；利福平0.45～0.6g，頓服，療程宜長達3月。必要時手術切除病變（增生、腫瘤）這前列腺。

如果經兩個療程的足量抗菌治療後，尿菌仍持續陽性，可考慮長程低劑量治療。一般採用複方新諾明或呋喃叮每晚一次，可以服用1年或更長，約60%患者菌轉陰。

再感染：指菌尿轉陰後，另一種與先前不同的致病菌侵入尿路引起的感染，一般在菌尿轉陰6周后再發。婦女的尿感再發，85%是重新感染，可按首次發作的治療方法處理，並囑患患者重視尿感的預防。同時應全面檢查，有無易感因素存在，予以去除。由此案例看出氟羅沙星對腎盂腎炎的治療效果還是很顯著的。

副反應案例

氟羅沙星致失眠2例

例1：女，25歲，確診為盆腔感染後給服氟羅沙星（沃爾得片，青島製藥股份有限公司生產，批號980601）0.4g，qd。第3天患者來院複診，自訴服藥後感噁心、精神興奮導致入眠困難，至凌晨4時後方能勉強入睡。平時睡眠佳，在此期間未服其他藥物。考慮可能為氟羅沙星所致，給甲氧氯普胺（胃復安）10mg,tid,po。地西泮（安定）10mg,hs,po。續用氟羅沙星，上述症狀改善。

例2：女，30歲，因反覆尿路感染給口服氟羅沙星（沃爾得片，青島製藥股份有限公司生產，批號980801）0.2g,bid。當夜患者全身乏力、噁心、整夜未能入眠。據患者回憶有靜滴環丙沙星而致全身皮膚搔癢的病史。考慮失眠為服用氟羅沙星所致。因患者拒絕服用氟羅沙星。遂停藥，改用頭孢氨苄片，加服甲氧氯普胺10mg，tid。上述症狀未再出現。

氟羅沙星的不良反應發生率較其它喹諾酮類藥輕，發生率約為5%[1]。失眠的原因可能為氟羅沙星進入中樞抑制GABA所致。隨著本類藥物臨床套用的增多，其不良反應應引起醫務人員的重視。

氟羅沙星致癲癇樣發作1例

病例介紹

患者男性，23歲，因臍周疼痛一周，來院門診治療，否認有癲癇家庭史，無藥物過敏史。查體：生命體徵平穩，臍周皮膚紅腫明顯，皮溫較高，觸之易痛，可見有少量血性濃性分泌物溢出，全腹無壓痛、反跳痛，患者有洗澡後不擦淨臍內容物的習慣。診斷為肚臍感染，給予引流，氟羅沙星0.4g靜滴，每日1次。患者服藥10小時候後，突然出現呼吸急促，意識喪失，四肢抽搐，口吐白沫，眼球上翻。120急救人員於10min後趕到家中，一般體格檢查和精神系統檢查均無異常發現，立即給予地西泮10mg肌注，肌注地西泮約20min後，以上症狀消失。改用其他抗生素未見不良反應，隨訪3個月未見其他異常。

討論

氟星沙星屬於第三代喹諾酮類藥物，其抗菌譜廣，抗菌作用強，吸收快，血漿半衰期長，與其他藥物很少交叉耐藥，近年來隨著臨床的廣泛使用，不良反應發生率也有增多的趨勢。1994~2004年共有18篇206例關於氟羅沙星的不良反應報導[1]，其特點是男性多於女性，不良反應以消化症狀最為常見，其次為神經、精神症狀，休克少見。另外據其他資料介紹，氟羅沙星的不良反應還有蕁麻疹，哮喘，低血鈣，血清肌酐、尿素氮、嗜酸細胞升高，血小板和血細胞比容下降，注射部位疼痛和靜脈炎，皮膚、肌肉、關節疼痛，光敏反應等。氟羅沙星具有親脂性，可通過血腦屏障進入腦組織，抑制γ?GABA與其受體的結合，可導致中樞神經興奮，誘發癲癇發作。

臨床套用氟羅沙星應注意其不良反應的發生，精神病和癲癇病人及有藥物過敏史患者應慎重使用，使用中和使用後應嚴密觀察其不良反應，普及醫學常識，提高對不良反應的自救能力，減輕不良反應的病痛。提高與患者的溝通能力，加強對不良反應的處置能力，減少不必要的醫療糾紛。

參考文獻

[1]張煥，林輝龍，林小燕.對206例氟羅沙星不良反應的分析[J]．基層醫學論壇，2006，10（5）：400~407。

[2]胡艷芳，田玉氟.氟羅沙星不良反應[J]．中國誤診學雜誌，2007，7（6）：1409。

[3]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M]．北京：人民衛生出版社，2003.109。

[4]廉興，張衛東，李元興等.氟羅沙星不良反應的預約對策[J]．醫學導報，2002，21（7）：4571。

[5]崔修環.氟羅沙星致癲癇樣發作2例[J]．中國藥物套用與監測，2005，（5）：56~57。