多發性內分泌腺瘤Ⅱ型

基本信息

拼音

duō fā xìng nèi fèn mì xiàn liú Ⅱxíng

英文參考

Sipple syndrome

疾病別名

多發性內分泌腺瘤Ⅱ型,Ⅱ型多發性內分泌腺瘤病,甲狀腺髓樣癌-嗜鉻細胞瘤綜合徵,家族性嗜鉻細胞瘤病,雪潑綜合征,Sipple 綜合徵

疾病代碼

ICD:E34.8

疾病分類

兒科

疾病概述

多發性內分泌腺瘤綜合徵(multiple endocrine neoplasia syndrome ,MENS)是一組有明顯家族傾向的顯性遺傳性疾病，有多個內分泌腺發生腫瘤，且能產生多種與所在腺體相同或復環同的激素或激素樣物質，因而引起極其複雜而且多變的內分泌征群。

臨床表現：1.甲狀腺髓樣癌占80%～92%，為起源於甲狀腺C 細胞的腫瘤。臨床上除符合癌征特點的甲狀腺腫大外，將因分泌降鈣素及多種異源性激素(ACTH、VIP、5-HT 等)而引起多種臨床症群：消化性潰瘍、腹瀉、皮膚潮紅、高血壓，但血清鈣並不低甚而偏高；測定血降鈣素升高。

2.嗜鉻細胞瘤占70%～80%，多為雙側腎上腺髓質，與散發性嗜鉻細胞瘤不同，以分泌腎上腺素為主。70%呈家族性。10%臨床上無症狀，90%呈嗜鉻細胞瘤臨床特徵。少數伴發神經纖維瘤病及小腦-視網膜綜合徵。

3.甲狀旁腺功能亢進(增生或腺瘤) 占50%，表現為高鈣血症。

疾病描述

多發性內分泌腺瘤綜合徵(multiple endocrine neoplasia syndrome ,MENS)是一組有明顯家族傾向的顯性遺傳性疾病，有多個內分泌腺發生腫瘤，且能產生多種與所在腺體相同或復環同的激素或激素樣物質，因而引起極其複雜而且多變的內分泌征群。目前MENS 分3 型：Ⅰ型為甲狀腺、垂體、腺系腫瘤為主，又稱Wermer’s syndrome；Ⅱ型以甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細胞瘤、甲狀旁腺功能亢進叄者並存為特點、又稱Sipple’s syndrome；Ⅲ型則以多發性神經瘤伴甲狀腺髓樣癌及(或)腎上腺嗜鉻細胞瘤為特點，又稱Khairi syndrome。

其中Ⅱ型以兒童期發病為多，Ⅰ型常在20 歲以後開始出現症狀，Ⅲ型也以成人期出現症狀者居多，故此處僅敘述Ⅱ型。

症狀體徵

出現甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細胞瘤、甲狀旁腺功能亢進為主的臨床綜合徵症候群，其綜合徵的甲狀旁腺功能亢進以細胞增生為主的可分為多發性內分泌腺瘤綜合徵ⅡA，僅有甲狀旁腺功能亢進而無細胞增生的可作為多發性內分泌腺瘤綜合徵ⅡB。此外，患者尚可伴發有多發性神經瘤、黏膜神經瘤、巨結腸症等。Miller 等報告12 例嗜鉻細胞瘤，手術後有2 例血清鈣及免疫反應性甲狀旁腺激素(IPTH)濃度持續升高，皆於切除雙側甲狀腺髓樣癌和增生的甲狀旁腺後才降至正常。Samaan 等報告3 例類癌合併甲狀旁腺功能亢進(2 例腺瘤，1例增生)，並建議對所有類癌病人要詳細偵查甲狀旁腺功能亢進的存在。臨床上常以某一個腺體病變為主要表現而掩蓋了其他內分泌腺腫瘤的表現，故當發現某一內分泌腺瘤時，還須考慮有本綜合徵的可能。

1.甲狀腺髓樣癌占80%～92%，為起源於甲狀腺C 細胞的腫瘤。臨床上除符合癌征特點的甲狀腺腫大外，將因分泌降鈣素及多種異源性激素(ACTH、VIP、5-HT 等)而引起多種臨床症群：消化性潰瘍、腹瀉、皮膚潮紅、高血壓，但血清鈣並不低甚而偏高；測定血降鈣素升高。

2.嗜鉻細胞瘤占70%～80%，多為雙側腎上腺髓質，與散發性嗜鉻細胞瘤不同，以分泌腎上腺素為主。70%呈家族性。10%臨床上無症狀，90%呈嗜鉻細胞瘤臨床特徵。少數伴發神經纖維瘤病及小腦-視網膜綜合徵。

3.甲狀旁腺功能亢進(增生或腺瘤) 占50%，表現為高鈣血症。

疾病病因

本病徵病因未明，具有顯著的家族傾向，為常染色體顯性遺傳。

病理生理

多為常染色體顯性遺傳。發病機制目前尚未明了，以兒童為多。Sarrosi 等報告1 例家族性雙側甲狀旁腺腫瘤，合併雙側嗜鉻細胞瘤及雙側甲狀腺髓樣癌，並複習文獻，謂嗜鉻細胞瘤合併甲狀旁腺腺癌時，則甲狀腺髓樣癌肯定存在(100%)，而且嗜鉻細胞瘤常為雙側性(84%)，甲狀旁腺瘤可能為多發性，應提醒手術醫生注意。

診斷檢查

診斷：本綜合徵的主症是甲狀腺髓樣癌及嗜鉻細胞瘤，對於臨床上首先出現的任何病徵，都應按MEN 的可能存在進行檢查。

實驗室檢查：

1.血液檢查測定血液各種激素濃度如降鈣素、甲狀旁腺激素、生長激素、血糖5-羥胺等，便於早期診斷本病徵。

尿VMA、血糖、血去甲腎上腺素、腎上腺素及降鈣素可有明顯升高，血電解質、T3、T4、醛固酮、皮質醇及胰高血糖素等須做常規檢查。

2.激發試驗單純性嗜鉻細胞瘤用胰高血糖素或酪胺做激發試驗均呈陽性，若嗜鉻細胞瘤合併其他內分泌腺腫瘤，特別是甲狀腺髓樣癌時，則酪胺試驗陰性，胰高糖素呈陽性反應。

其他輔助檢查：影像學檢查如X 線、B 超、CT掃描等發現甲狀旁腫瘤、嗜鉻細胞瘤和甲狀腺髓樣癌，腎上腺瘤等，或發現腎上腺轉移癌，頸部、腹膜後淋巴結腫大等。尚可檢出消化性潰瘍、巨結腸等病變。

鑑別診斷

本症須與MENSⅠ、Ⅲ型鑑別，Ⅰ型為甲狀腺、垂體、腺學腫瘤為主；Ⅲ型以多發性神經瘤伴甲狀腺髓樣癌及(或)腎上腺嗜鉻細胞為主；而本症MENSⅡ型是以甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細胞瘤、甲狀旁腺功能亢進叄者並存為特點。

治療方案

治療原則為針對主要的內分泌腺亢進採取相應的措施。腫瘤可手術切除，或做放療或化療。

1.甲旁亢的藥物治療

(1)飲食治療：限制鈣攝入，停用一切可引起高血鈣藥物。

(2)高血鈣危象處理：糾正脫水、酸中毒及電解質紊亂。口服磷酸鹽合劑1～1.5g/d。糖皮質激素靜注或口服，潑尼松至少用1 個月才能判定是否有效。惡性病如白血病等效果較好。降鈣素主要對維生素D中毒，長期臥床效果好。

(3)暫時低鈣血症：常見於術後，可輸入10%葡萄糖酸鈣。

2.皮質醇增生症國外用噻庚啶治療皮質醇增多症，為抗血清素，副作用較小。治療劑量成人8mg/d，遞增至24mg/d。療程3～6 個月。可獲得近期的和較遠期的臨床和生化方面的緩解。

併發症

患者尚可伴發有多發性神經瘤、黏膜神經瘤、巨結腸症等。可發生消化性潰瘍、陣發性高血壓、高鈣血症等。

預後及預防

預後：癌變迅速破壞者預後不良。

預防：本病徵病因未明，有明顯家族傾向的顯性遺傳性疾病。因此可參考遺傳性疾病預防措施。預防措施從孕前貫穿至產前：

婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決於檢查項目和內容，主要包括血清學檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、愛滋病病毒)、生殖系統檢查(如篩查宮頸炎症)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病諮詢工作。

流行病學

本徵最早於1961 年首先由Sipple 報告一例腎上腺嗜鉻細胞瘤病例，兩側甲狀腺瘤合併單發性甲狀旁腺瘤；1965 年Williams 確認甲狀腺全屬髓樣癌，嗜鉻細胞瘤全是雙側性的；同年Schimke 將其稱為嗜鉻細胞瘤-甲狀腺髓樣癌綜合徵；1967 年Ljungberg 等將本徵又稱家族性嗜鉻細胞瘤病；1968 年Steiner 將其命名為MEA Ⅱ型，又稱雪潑(Sipple)綜合徵。甲狀旁腺為88%，胰島為81%，腺垂體為65%，腎上腺皮質39%，甲狀腺19%等。兩個腺體同時累及者達60%，叄個腺體同時累及者達40%。

特別提示

孕婦儘可能避免危害因素，包括遠離煙霧、酒精、藥物、輻射、農藥、噪音、揮發性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產前保健的過程中需要進行系統的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學篩查等，必要時還要進行染色體檢查。一旦出現異常結果，需要明確是否要終止妊娠；胎兒在宮內的安危；出生後是否存在後遺症，是否可治療，預後如何等等。採取切實可行的診治措施。