基本介紹
- 中文名：酮體酸中毒
- 類別：糖尿病的急性併發症之一
- 病因：體內胰島素嚴重不足所致
- 表現：17mmol/L，血pH低於7.2
簡介,發病原因,病理生理,發病機制,實驗室檢查,鑑別診斷,臨床表現,疾病治療,
簡介
酮症酸中毒是糖尿病的常見急性併發症。其病死率在不同國家不同醫院相差甚遠，約為1%～19%；10歲以下的糖尿病兒童死亡原因中，70%是酮症酸中毒。胰島素絕對或相對地缺乏，導致高血糖、高酮血症及代謝性酸中毒。血糖高於17mmol/L，血pH低於7.2。
由於生活環境的變化，我們糖尿病患者們在生活中要嚴格控制血糖，糖尿病酮體酸中毒是我們要積極預防的。由於患者在生活中不注意嚴格的控制血糖，容易出現糖尿病酮體酸中毒，嚴重的威脅我們患者的生命。
由於生活環境的變化，我們糖尿病患者們在生活中要嚴格控制血糖，糖尿病酮體酸中毒是我們要積極預防的。由於患者在生活中不注意嚴格的控制血糖，容易出現糖尿病酮體酸中毒，嚴重的威脅我們患者的生命。
酮症酸中毒是由於人體內的胰島素嚴重不足而引起的急性代謝併發症。表現血糖異常升高，尿中出現酮體，表現口渴、多飲、多尿及消瘦症狀異常加重，並出現全身倦待、無力，甚至昏迷。動脈血氣檢查顯示代謝性酸中毒。最常見於1型糖尿病患者，在胰島素髮現以前，1型糖尿病患者常早早地因為酮症酸中毒而去世，胰島素問世之後，1型糖尿病的死亡率已大大下降，由過去的60%降至目前的1%以下。但如遇有嚴重應急情況或治療不當時，本症仍能直接威脅病友的生命健康。
發病原因
1、急性感染 是DKA的重要誘因包括呼吸系統泌尿系統及皮膚感染常見且以冬春季發病率較高急性感染又可是DKA的合併症與DKA互為因果形成惡性循環更增加診治的複雜性
2、治療不當 如中斷藥物(尤其是胰島素)治療藥量不足及抗藥性產生等尤其是1型糖尿病病人停用或減少胰島素治療劑量常可引起DKA2型糖尿病病人長期大量服用苯乙雙胍尤其肝腎功能不佳時易誘發DKA;也有報導大劑量噻嗪類利尿劑誘發者近年來有些患者輕信並無確切療效的治療手段或“藥物”放棄了科學的公認的正規治療方案尤其是1型糖尿病患者甚至停用了胰島素更易誘發DKA。
2、治療不當 如中斷藥物(尤其是胰島素)治療藥量不足及抗藥性產生等尤其是1型糖尿病病人停用或減少胰島素治療劑量常可引起DKA2型糖尿病病人長期大量服用苯乙雙胍尤其肝腎功能不佳時易誘發DKA;也有報導大劑量噻嗪類利尿劑誘發者近年來有些患者輕信並無確切療效的治療手段或“藥物”放棄了科學的公認的正規治療方案尤其是1型糖尿病患者甚至停用了胰島素更易誘發DKA。
3。胃腸道疾病引起嘔吐、腹瀉、厭食，導致重度失水和進食不足，這也是酮體酸中毒出現的原因。
6、胰島素劑量不足或原使用胰島素治療的患者突然中斷使用。
7、酮體酸中毒的原因還有妊娠和分娩。
8、對胰島素產生了抗藥性。
9、過多進食含脂肪多的食物、飲酒過度或過度限制進食糖類食物(每天小於100克)。
10、其他不明因素約占10%~30%。
病理生理
（一）胰島素缺乏高血糖 可見於酮症酸中毒。Schade等1981年報告，檢測部分酮症酸中毒病人血漿游離胰島素平均值為10mu/L，並非絕對缺乏。酮症酸中毒時，體內胰高血糖素、兒茶酚胺、皮質醇及生長激素相對增加（圖51－1）。肝糖元合成受到抑制，肝臟生成葡萄糖迅速增加，周圍組織對葡萄糖的利用減少，血循環中葡萄糖濃度顯著升高。1980年，Miles等報告，給7例胰島素依賴型糖尿病人靜脈點滴胰島素，將血糖穩定控制在滿意水平；然後中斷其胰島素治療，2h內肝臟產生葡萄糖由13.2μmol/（kg·min）增加到26μmol/（kg·min），血漿葡萄糖濃度由5mmol/L增加到15mmol/L；繼續觀察8h，肝臟產生葡萄糖的速度逐漸降低，但仍高於正常值。血漿葡萄糖濃度超過腎糖閾——10mmol/L，尿中出現葡萄糖。尿中葡萄糖含量越多，尿量亦越多。高滲性利尿使血容量減少，血糖濃度更顯升高。
（二）高酮血症及代謝性酸中毒 正常情況下，脂肪酸在心肌和骨骼肌中可以徹底氧化，生成二氧化碳與水，並提供能量。當肝細胞不能徹底氧化脂肪酸，只能產生酮體時，酮體進入血循環。腦組織在正常情況下依靠血糖供能，在飢餓狀態下則依靠酮體供能。肝細胞正是因為缺乏這些酶，所以只能產生酮體，而不能氧化酮體。
血漿酮體濃度為3～50mg/L，其中30%為乙醯乙酸，70%為β羥丁酸，丙酮極少量。肝組織生成酮體的量隨肝外組織（心肌、骨骼肌、腦、腎等）的利用變化而增減，血漿酮體水平亦隨之增減。當血漿酮體超過飽和利用率，腎小球濾液中酮體含量超過腎小管的重吸收率，尿中就出現酮體，稱為酮尿。
胰島素嚴重缺乏時，脂肪分解加速，生成大量脂肪酸。脂肪酸湧進肝臟，但不能徹底氧化，生成大量酮體，酮體在血循環中的濃度顯著升高，而肝外組織對酮體的利用大大減少。尿中出現酮體。血漿中乙醯乙酸和β羥丁酸大量增加，使血漿pH降低到7.3～6.8，CO2結合力也明顯降低，表現為代謝性酸中毒。
（三）脫水及電解質紊亂 高血糖及高酮血症引起高滲性利尿，尿量增加，水分丟失；嚴重時，脫水可達體重的10%。酮體排出時是與鉀、鈉離子結合成鹽類從尿中排出的，因此血漿鉀、鈉離子減少。酮症酸中毒時，食慾減退、噁心、嘔吐，使鉀的丟失更為顯著。脫水嚴重時，血液濃縮，血容量減少，尿量減少，血鉀和血鈉的測定值可能不低，但總體鉀、鈉仍然是低的。
發病機制
DKA發病的基本環節是由於胰島素缺乏和胰島素反調節激素(即升糖激素)增加，導致糖代謝障礙血糖不能正常利用結果血糖增高脂肪分解增加血酮增多和繼發代謝性酸中毒與水電解質平衡紊亂等，一系列改變升糖激素，包括胰高糖素腎上腺素糖皮質激素和生長激素。其中胰高糖素的作用，最強胰高糖素分泌過多，是引起DKA發病的主要因素，由於胰島素及升糖激素分泌雙重障礙患者體內葡萄糖運轉載體功能降低，糖原合成與糖的利用率下降，糖原分解及糖異生加強，血糖顯著增高，同時由於脂肪代謝紊亂游離脂肪酸水平增加給酮體的產生提供了大量前體最終形成了酮症酸中毒。
1、高血糖 DKA患者的血糖多呈中等程度的升高常為300～500mg/dl，除非發生腎功能不全否則多不超過500mg/dl，造成患者高血糖的原因包括胰島素分泌能力的下降機體對胰島素反應性降低升糖激素分泌增多以及脫水血液濃縮等因素。
高血糖對機體的影響包括：①影響細胞外液滲透區一般血糖每升高5.6mmol/L (100mg/dl)，血漿滲透壓相應升高5.5mmol/L(5.5mOsm/kg)，細胞外液高滲引起細胞內液向細胞外移動細胞脫水而細胞脫水將導致相應器官的功能障礙，②引起滲透性利尿DKA時增高的血糖由腎小球濾過可比正常的5.5～11.1mmol/(L·min)，要高5～10倍，而近端小管回收糖的最大能力為16.7～27.8mmol/(L·min)，多餘的糖由腎臟排出的同時帶走水分和電解質，進一步導致水鹽代謝紊亂。
2、酮症和(或)酸中毒。
(2)、脂肪分解增加：DKA病人脂肪酸分解的主要原因包括胰島素，嚴重缺乏不能抑制脂肪分解糖利用障礙機體代償性脂肪動員增加，以及DKA時生長激素胰高糖素和皮質醇等，促進脂肪分解的激素增加等因素所致。
(3)、高酮血症：DKA病人脂肪分解增加產生大量的游離脂肪酸和甘油三酯大量游離脂肪酸在肝內經β-氧化及與輔酶A(CoA)和ATP耦聯形成乙醯CoA大量乙醯CoA，使肝內產生的酮體增加，超過正常周圍組織氧化的能力而引起高酮血症
(4)、酸血症和酮症酸中毒：酮體中的β-羥丁酸和乙醯乙酸都是強酸血酮增高使血中有機酸濃度增高(正常的6mmol/L)，同時大量有機酸從腎臟排出時，除很少量呈游離狀態或被腎小管泌中，和排除外大部分與體內鹼基結合成鹽而排除造成體內鹼儲備大量丟失，而致酸中毒當血pH值降至7.2時，可出現典型的酸中毒呼吸(Kussmaul呼吸)pH值
(3)、高酮血症：DKA病人脂肪分解增加產生大量的游離脂肪酸和甘油三酯大量游離脂肪酸在肝內經β-氧化及與輔酶A(CoA)和ATP耦聯形成乙醯CoA大量乙醯CoA，使肝內產生的酮體增加，超過正常周圍組織氧化的能力而引起高酮血症
(4)、酸血症和酮症酸中毒：酮體中的β-羥丁酸和乙醯乙酸都是強酸血酮增高使血中有機酸濃度增高(正常的6mmol/L)，同時大量有機酸從腎臟排出時，除很少量呈游離狀態或被腎小管泌中，和排除外大部分與體內鹼基結合成鹽而排除造成體內鹼儲備大量丟失，而致酸中毒當血pH值降至7.2時，可出現典型的酸中毒呼吸(Kussmaul呼吸)pH值
實驗室檢查
1.尿液檢查
(1)尿糖：常強陽性但嚴重腎功能減退時尿糖減少甚至消失。
(1)尿糖：常強陽性但嚴重腎功能減退時尿糖減少甚至消失。
(3)有時可有蛋白尿和管型尿尿中鈉鉀鈣鎂磷氯銨及HCO-3等排泄增多。
2.血液檢查
(1)血糖：血糖增高多數為16.65～27.76 mmol/L(300～500 mg/dl)有時，可達36.1～55.5mmol/L(600～1000mg/dl)，或以上血糖>36.1mmol/L時，常可伴有高滲性昏迷。
(1)血糖：血糖增高多數為16.65～27.76 mmol/L(300～500 mg/dl)有時，可達36.1～55.5mmol/L(600～1000mg/dl)，或以上血糖>36.1mmol/L時，常可伴有高滲性昏迷。
(2)血酮：定性常強陽性，但由於血中的酮體常以β-羥丁酸為主，其血濃度是乙醯乙酸3～30倍並與NADH/NAD的比值相平行，如血以β-羥丁酸為主而定性試驗陰性時應進一步作特異性酶試驗，直接測定β-羥丁酸水平DKA時，血酮體定量一般在5mmoL/L(50mg/dl)以上，有時可達30mmol/L大於5mmol。
(3)酸中毒：主要與酮體形成，增加有關酮體，包括β-羥丁酸乙醯乙酸和丙酮乙醯乙酸和丙酮可與硝普鈉起反應而β-羥丁酸與硝普鈉不起反應，大多數情況DKA時，血清中有大量的乙醯，乙酸與硝普鈉起反應本症的代謝性酸中毒，代償期pH可在正常範圍內當失代償時，pH常低於7.35，有時可低於7.0CO2，結合力常低於13.38mmol/L(30%容積)嚴重時，低於8.98mmol/L(20%容積)HCO3，可降至10～15mmol/L血氣分析鹼剩餘增大緩衝鹼明顯減低(1.4mmol/L)休克，缺氧時，更易發生亦可有血澱粉酶輕度升高明顯升高提示可能並存急性胰腺炎。
鑑別診斷
糖尿病酮症酸中毒診斷依據是血液化學變化和尿酮體檢查，並非難題。但是，無糖尿病史，酮症酸中毒為首發症狀者易被誤診或漏診。糖尿病酮症酸中毒尚需與高滲性昏迷、低血糖昏迷、腦血管意外、尿毒症及肝昏迷等鑑別。通過詳細詢問病史，檢查血糖、血漿pH及尿酮體等，是可以鑑別的。
臨床表現
酮症酸中毒為部分兒童糖尿病的首發症狀。兒童出現多飲、多尿等症狀未引起家長注意。家長發現患兒精神萎靡，消化道症狀，甚至神智不清才到醫院就診，已是酮症酸中毒。
疾病治療
（一）基本措施 ①詳細詢問病史並體格檢查，包括心電圖。②急查血糖、血漿電解質、尿素氮、肌酐、二氧化碳結合力、pH及血酮體，2h後複查1次，以後視病情，可3～4h複查1次。有條件的實驗室，可測定血乳酸、游離脂肪酸水平。③急查尿常規及尿酮體。神智清楚的病人，不需導尿，避免引起尿路感染。神智不清的病人，不能主動排尿，可以插入導尿管，留置導尿，定時取尿標本，測其排尿量及酮體。④認真記錄液體出入量，記錄神智變化、呼吸、血壓、心率及藥物劑量，及時作出治療小結，以供下一段治療參考。⑤疑有感染者，應及早給予抗生素。
（二）胰島素治療 酮症酸中毒時，只可使用短效胰島素如正規胰島素（regular insulin，RI），不可使用中效或長效胰島素治療。70年代以來，一般採用小劑量胰島素治療。若病人神智清楚，無脫水體徵，並且血壓正常，可給予RI肌內注射，初次劑量0.25u/kg，以後0.15u/(kg·h)，肌內注射；當血糖降至14mmol/L後，病人可以少量進食，並根據血糖水平給於RI皮下注射。鼓勵病人多飲水。
病人血壓偏低伴有脫水，胰島素放在液體中靜脈滴注，初次劑量0.1～0.15u/kg，1h內滴入；每小時靜脈滴入4～8u。血糖降至14mmol/L後，可給予5%葡萄糖液體，RI1u/h滴入。脫水糾正，血壓正常，血糖穩定在14mmol/L以下，可以改為胰島素皮下注射治療。小劑量胰島素治療可以避免低血糖及低血鉀的發生，為大多數臨床醫生所採用。
（四）電解質補充 酮症酸中毒時，總體鉀是降低的，每kg體重可減少3～5mmol。由於血漿pH降低時，細胞內鉀向細胞外移動，所以血漿鉀的水平可能偏高。開始治療後，細胞外液得到補充，血糖逐漸下降,酮體逐漸減少，血漿pH有所恢復，細胞外鉀離子又開始回到細胞內；這樣，血鉀水平就明顯降低。所以，往往在酮症酸中毒開始治療3～4h後，根據血鉀水平給予鉀鹽補充。如果病人入院時，血鉀水平是正常或低於正常的，則在當時就應開始補鉀。血鉀高於5mmol/L，不需要補鉀；血鉀在4～5mmol/L時，可每小時補充KCl0.5～1g；血鉀3～4mmol/L，可每小時補充KCl1.5～2g；血鉀低於3mmol/L，每小時補充KCl2～3g。
酮症酸中毒治療過程中，使用NaCL溶液糾正脫水以及用KCl糾正低血鉀，應注意高氯性酸中毒的發生。高氯性酸中毒產生的原因是多方面的：為了細胞內緩衝液的再生，骨骼及其他組織中碳酸氫鹽消耗；酮體從尿中排出時帶走碳酸氫根；腎臟的遠端腎單位排泌氫離子異常以及細胞外液中的碳酸氫根被NaCl及KCl所稀釋等。依靠腎臟排泌氯離子以及碳酸氫根的再生來糾正高氯血症。
