維生素A中毒症

維生素A中毒症（Vitamin A toxicity）人體攝入過量的維生素A而引起的中毒綜合徵。據研究，嬰幼兒服用維生素A，如一次劑量超過30萬國際單位時（每克普通魚肝油含維生素A850國際單位；每克濃魚肝油含維生素A5-6.5萬國際單位），會引起急性中毒。每天服用5萬-10萬國際單位，連續服用6個月左右，即可發生慢性中毒。此外，孩子對維生素A的敏感性和耐受程度可有較大的個體差異，有些孩子在服用魚肝油未超出上述範圍時，亦可出現輕度的中毒症狀。

簡介

疾病名稱：維生素A中毒症

易發人群：嬰幼兒、兒童、青少年

所屬部位：全身

症狀體徵：水腫脫髮 身材矮小、頭痛

身體檢查：腦脊液壓力

所謂維生素中毒症。就是服用過量的維生素後所發生的中毒性病症。最早報於十六世紀九十年代，北極探險者食北極熊肝後數小時發生頭痛、嘔吐、嗜睡等症，因人及動物體內的維生素A90～95%貯於肝臟。

兒童飲食防止維生素A中毒症

中國國內由於濫用維生素A濃縮劑，產生中毒症狀者不斷增多，主要系因家長缺乏合理套用維生素A的知識，認為用量越多越好，醫務人員亦缺乏警惕性，值得引起重視。一直認為兒童和運動員需要大量的維生素。近年來，又有人提出，使用大劑量維生素可以預防癌症，能治療高脂血症和動脈硬化等等，出現了所謂“大劑量維生素療法”。這樣就增加了人們服用過量維生素的機會，過量維生素中毒就時有出現。

為了減少過量維生素對人體的危害，將各種維生素的中毒劑量和症狀作簡要敘述，以引起人們的重視。維生素中毒的症狀，因服用的維生素不同，而有差異，過量維生素A的急性中毒的症狀，主要有倦睡、頭痛、嘔吐、視乳頭水腫等。嬰兒有前囪膨出。

慢性中毒的症狀，主要有皮膚乾燥、粗糙、呈魚鱗狀，脫髮，唇乾裂，瘙癢，口舌疼痛，杵狀指，骨肥厚，眼球震顫，指甲易碎，高鈣；血，肝脾腫大等，甚至出現顱內壓升高和低燒。兒童還有厭食、肛門瘙癢、體重不增加，嚴重的有煩躁和出現骨頭腫賬、疼痛以致運動受限等。大劑量維生素A還會致畸。科學家指出，每天服用25000—50000國際單位（IU）連續八個月以上，可能引起中毒。成人一次服用的中毒劑量為150000IU.因此，在使用大劑量維生素A治療兒童學習障礙以及預防癌症時，應嚴加注意，避免出現過量中毒。

發病機理

維生素A過量可降低細胞膜和溶酶體膜的穩定性，細胞膜受損，使酶釋放，引起肝、腦、皮膚和骨骼等組織病變。

發病原因

配製的魚肝油製劑，有濃縮魚肝油滴劑和丸劑兩種類型，其成分均為維生素D和維生素A。這兩種維生素對處於生長發育時期的兒童來說，都十分重要。維生素D主要用於防治佝僂病，而維生素A對保證孩子眼睛、皮膚等器官的發育和功能，均起重要作用。

但有一個問題常常易被人們所忽視，即在這些魚肝油製劑中，維生素A的含量要比維生素D的含量高出許多。如長期使用該類製劑給孩子服用，或用其較大劑量治療佝僂病的話，即容易造成大量的維生素A在體內蓄積而產生毒性。一次大量攝入維生素A純製劑，可發生急性中毒。有人報告一次給30萬IU的維生素A可於數日內產生中毒症狀；若長期攝入過量的維生素A，則可發生慢性中毒，每日服用2．5萬～5．0萬IU連續3個月能引起慢性中毒。北極熊肝含維生素A最大，食後可致維生素A中毒。有人報告成人1---2日內食入一個完整狗肝而致急性維生素A中毒，小兒每日攝入一些雞肝連續數月引起維生素A慢性中毒。此外，有人提出中毒與體質特異性有關，即維生素A的吸收、利用、排泄及肝內儲存，存在個體差異。

由於家長缺乏合理套用維生素A的知識，長期或短時間大劑量給小兒服過多的濃魚肝油，另醫務人員對此病亦缺乏警惕性。由於個體差異及肝臟維生素A貯存量的不同，故引起維生素A中毒的劑量可有很大的差異，有報導成人一次劑量超過50萬—100萬IU，兒童一次劑量超過30萬IU即可發病，也有的小兒每日服1萬—2萬IU，連續幾個月亦可出現症狀。

易感人群

維生素A中毒症易感人群主要是對於有機會經常飲用大量豐富含有維生素A的藥品或者食物而產生。這樣分析以來，要先了解一下VA主要作用，根據其缺乏VA的症狀來判斷維生素A中毒症的易發人群就比較容易。

1.維生素A主要可以參與視網膜視紫質的合成與再生，維持正常暗適應能力，維持正常視覺。所以對於患有此類病症的人群在服用藥物的時候注意謹慎維生素A中毒症。

2.維生素A可以參與上皮細胞與黏膜細胞中糖蛋白的生物合成，維持上皮細胞的正常結構和功能。所以對於患有此類病症的人群在服用藥物的時候注意謹慎維生素A中毒症。

3.維生素A可以促進蛋白質的生物合成和骨細胞的分化，促進機體的生長和骨骼的發育。患有此類病症的人群在服用藥物的時候注意謹慎維生素A中毒症。

4.免疫球蛋白也是糖蛋白，其合成與VA有關，故有增加機體抗感染的作用。對於患有此類病症的人群在服用藥物的時候注意謹慎維生素A中毒症。5.維生素A可促進上皮細胞的正常分化並控制其惡變從而有防癌作用。患有此類病症的人群在服用藥物的時候注意謹慎維生素A中毒症。

含維生素A高的蔬菜

體徵

①急性中毒：小兒可因意外食用大量維生素A一次劑量（30萬IU)，於數日內產生中毒症狀；成人因食北極熊或鱈魚的肝臟，或一次服維生素A>50萬IU後6—8h．或1—2d內出現急性中毒症狀。主要有頭痛、嘔吐、煩躁、嗜睡等顱內壓增高表現。小兒尚有納呆、前囟隆起、頭圍增大、骨縫裂開和視神經乳頭水腫等，此因腦脊液分泌過多或吸收障礙引起。

②慢性中毒：多因長期攝入過量引起，成人每日攝入8萬—10萬IU維生素A，持續半年，或每日3萬—4萬IU，超過幾年；小兒每日攝入2萬IU以上，連續6個月，均可引起慢性中毒。中毒症狀輕重與攝入量多少不成正比，其臨床表現多樣化，小兒易激惹、煩躁、納呆，四肢骨痛、軟組織腫脹和壓痛，枕後部腫脹、壓痛，可誤為顱骨軟化，頭顱顳部兩側明顯突出可誤為佝僂病方顱。同時出現頭痛、嘔吐、前囟增寬而隆起、頭圍增大等顱壓增高症狀。皮膚粗糙、瘙癢、脫屑，毛髮乾枯易脫落，口唇破裂易出血。成人常表現為食慾減退、體重減輕、皮膚乾燥和脫屑、肝脾腫大，偶可引起牙齦出血、鼻出血、貧血。孕婦早期口服大量維生素A亦可致胎兒畸形，必須引起注意。

臨床表現

維生素A中毒症可分為下列二型：1.急性型；2.慢性型。

維生素A中毒症孩子多注意飲食習慣

急性型

由於患兒對維生素A的敏感性有個體差異，以及肝臟維生素A儲存量不同，中毒劑量可有較大的差異。一般維生素A注射300，000IU，可於數天內產生中毒症狀。表現為食慾減退、煩躁或嗜睡、嘔吐、前囟膨隆、頭圍增大、顱疑裂開、視乳頭水腫等。顱內壓增高在急性型常見，似因腦脊液量增多或吸收障礙所致。患兒如無神經系統感染征易用，突然出現顱內壓增高症狀，結合攝入大量維生素A病史，信用維生素A後症狀迅速消失，診斷可以確立。

慢性型

維生素A用量達每日數萬單位，如嬰幼兒每日攝入維生素A每公斤體重1500IU，可於數日後產生中毒症狀。早期出現煩躁、食慾減退、低熱、多汗、脫髮、以後有典型的骨痛症狀，呈轉移性疼痛，可伴有軟組織腫脹，有壓痛點而無紅、熱徵象，以長骨及四肢骨多見，由於長骨受累骨骺包埋，可導致身材矮小。部分病例有顳部、枕後部腫痛，可誤診為顱骨軟化症。顱內壓增高症狀如頭痛、嘔吐、前囟寬而隆起、顱骨縫分離、兩眼內斜視、眼球震顫、復視等為此病的另一特徵，但較急性型少見。此外，尚有皮膚瘙癢、脫屑、皮疹、口唇皸裂、毛髮枯乾、肝脾腫大、腹痛、肌痛、出血、腎臟病變，及再生低下性貧血伴白細胞減少等。血鹼性磷酸酶多有增高。國外曾報導長期肝脾大可致肝硬變，門脈壓增高，甚至死亡。

診斷檢查

除上述病史症狀及體徵，維生素A中毒症應該做以下檢查

1、X線檢查對本病確診有特殊價值，表現為管狀骨造型失常，骨質吸收，骨折；骺板改變及軟組織腫脹；骨幹處骨膜下新骨形成；顱縫增寬，前囟飽滿擴大。

2、腦脊液壓力增加，可達2.55kPa（260mmH2O），細胞和糖在正常範圍，有人發現蛋白降低或正常偏低值。

3、檢查血清維生素A，常達1，000～6000μg/L以上。

診斷標準

維生素A過多症診斷標準:

1.一次套用維生素A超過30萬國際單位可致急性中毒。較長期（數周或數月)超劑量服用維生素A可致慢性中毒。

2.急性中毒症狀有噁心、嘔吐、昏睡、前囟膨隆、復視和顱神經癱瘓等顱內壓增高表現。慢性中毒症狀有煩躁、食欲不振、瘙癢、體重不增，口角皸裂，長骨疼痛、肝脾腫大，手足掌脫屑、顱骨軟化和顱內壓增高表現。

3.X線長骨平片：中段骨皮質增厚。

4.血清維生素A含量增高（>3.5μmol/l，100μg/dl)。

鑑別診斷

維生素A中毒的臨床表現可分為急性中毒（一次性注射30萬IU以上）和慢性中毒（每日嬰幼兒攝入5～10萬IU，6個月以上，即可出現中毒）。急性中毒診斷不難，慢性中毒易誤診。其主要表現是：

1、一般症狀：易激惹、煩躁、食慾銳減、低熱、體重不增、精神差。

維生素A中毒症兒童尤其要注意

2、皮膚症狀：瘙癢、脫屑，頭髮汗多，乾脆易脫落，唇皸裂。

3、骨骼症狀：肢痛，軟組織腫脹，兩側顎部明顯突出。

4、X線特點：管狀骨改變，骨膜下新骨形成，骨膜增生，嚴重者出現骨骺包埋畸形，使骨骺與骨幹過早閉合，頭顱改變，顱縫增寬，前血囟擴大。為了不誤診或少誤診，臨床醫生應警惕當出現上述症狀及骨骼X線表現時，應密切觀察和詳細詢問維生素A服入史。特別應糾正魚肝油是“營養藥，愈多愈好”的錯誤認識，在佝僂病的治療中，應提倡使用純維生素D製劑。因許多魚肝油中維生素A、D比例不當（有每克含維生素A 5000IU，D5000IU或維生素A10000IU，D 5000IU等劑型），維生素A含量高，維生素D則不足以治療佝僂病，當提高藥量時常導致維生素A中毒。一旦確診後應立即停藥及減少胡蘿蔔素食物的攝入，可用維生素E 150mg/d，每日3次以促進維生素A排泄，一般1～2周內臨床症狀逐漸消失，但血漿維生素A濃度恢復常需數月。

慢性特徵-軟組織腫脹

治療方法

1、生素A中毒症一旦確診，應立即停服，自覺症狀常在1～2周內迅速消失，但血內維生素A可於數月內維持較高水平。 2、頭顱X線徵象可在6周～2個月內恢復正常，但長骨X線徵象恢復較慢，常需半年左右，故應在數月內不再服維生素A，以免症狀復發。套用濃魚肝油或維生素A製劑時，不可超過需要量。

飲食要注意避免引發生維生素A中毒

3、必須用大劑量時，應嚴格限制用藥時間，避免產生中毒症。有人報導孕婦在早期服用維生素A過多，可致流產和胎兒畸形，因此，孕婦服用量每日不宜超過5,000IU。

併發症

維生素A中毒的併發症比較多，尤其是兒童更易患併發症。主要有以下幾種：

阿斯伯格綜合症、百日咳、腸梨形鞭毛蟲病、喘息樣支氣管炎、川崎病、出血性休克、腦病綜合徵、大量羊水吸入、第五日綜合徵、多種抽動綜合徵、地中海貧血、動脈導管未閉、鵝口瘡、小兒多動症、兒童抽動障礙、兒童胰腺功能不全、中性粒細胞減少症綜合徵、兒童學習能力障礙、兒童口吃、兒童睡眠障礙、兒童遺糞症、兒童遺尿症、兒童腹痛、兒童孤獨症、兒童急性良性肌炎、兒童期情緒障礙、兒童精神分裂症、肛門閉鎖、肛膜閉鎖、過期產兒 。

併發症-川崎病

預防措施

宣傳普及營養衛生常識，糾正家長濫用維生素A製劑及不良的飲食習慣，如動物肝臟是貯存維生素A的器官，營養豐富，但不宜天天吃，頓頓吃。食物宜多種多樣。防止醫源性維生素A中毒的發生。

維生素A每日生理需要量為2000IU，t套用濃縮魚肝油或維生素A製劑時不要超過需要量；必須用大劑量時，應嚴格限制用藥時間。發生中毒後應立即停止維生素A和胡蘿蔔素的供給，因胡蘿蔔素在體內能分解成維生素A。停藥後維生素A中毒的急性症狀一般在72小時至l周內消失，其它表現也相繼減輕、好轉。頭顱X線徵象恢復在6周至2個月內；長骨X線徵象恢復較慢，常需半年左右，血清維生素A較高水平可達數月之久。有出血者可用維生素K。

給孩子合理服用魚肝油，是防止中毒發生的唯一措施。其中包括：

1、嚴格遵照醫囑給孩子服用魚肝油製劑，不可濫用，不可多用。一般1歲以內的嬰兒，每天可給濃縮魚肝油3-4滴，不應超過6滴。

2、防治嬰幼兒佝僂病時，儘量給孩子補充不含維生素A的純維生素口製劑。

3、如因特殊情況確實需要給孩子補充大劑量維生素A，則應由醫生嚴格限制用藥時間。

含維生素A高的水果

4、在孩子服用魚肝油時期，一旦發現其出現維生素A中毒的可疑症狀，應立即停服，並及時帶孩子去醫院診治。

北京市套用維生素A．D強化鮮牛奶餵養小兒(含維生素A2000IU/L)，經觀察有效地預防了維生素A不足，同時也未見維生素A過多的症狀。

醫務人員要了解並掌握維生素A製劑的劑量，並向家長宣教，不能濫用維生素A製劑，改變魚肝油是補藥，劑量大些、服用時間長些沒有害處的錯誤看法。在飲食方面也切勿食用大量動物肝臟。若為了治療詢樓病而需要維生素D時，宜用純維生素D製劑。

預後

成人和兒童預後極佳。停止服用維生素A後，一般在1~4周內症狀和體徵即可消失。然而，對母親服用大劑量維生素A的胎兒來說，其預後仍有保留。