鹽酸土黴素

類抗生素。別名：地黴素、氧四環素。本品為廣譜抑菌劑，許多立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、螺旋體、阿米巴原蟲和某些瘧原蟲也對本品敏感。腸球菌屬對其耐藥。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬、弧菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌等對本品敏感。

基本介紹

• 中文名：鹽酸土黴素
• 外文名：Oxytetracycline, Oxytetracycline Hydrochloride ,Oxycycin, Stevacin
• 【別名】： 地黴素 、氧四環素 
• 分子式】：C22H24N2O9·HCl
• 分子量：496.89

藥品信息

【英文別名】Oxytetracycline, Oxytetracycline Hydrochloride ,Oxycycin, Stevacin

【成分】 由土壤鏈黴菌所製備。

【CAS號】2058-46-0

【分子結構】

【性狀】 常用其鹽酸鹽，為黃色結晶性粉末，無臭，味苦；有引濕性；遇光色漸變深，在鹼溶液中易破壞失效。在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。

【藥理作用】抗菌譜和套用與四環素相同。本品對腸道感染，包括阿米巴痢疾，療效略強於四環素。與四環素有密切的交叉耐藥性。

【適應症】抗菌譜和套用與四環素相同。本品對腸道感染，包括阿米巴痢疾，療效略強於四環素。

【用量用法】 口服：1次0．5g，1日4次。8歲以上小兒每日每千克體重30～40mg，分3～4次服。

【注意事項】 參見四環素。與四環素有密切的交叉耐藥性。

【規格】 土黴素鹽酸鹽片劑：每片0．25g（1mg=1000單位）。

安全術語

1.不慎與眼睛接觸後，請立即用大量清水沖洗並徵求醫生意見。

2.穿戴適當的防護服、手套和護目鏡或面具。

成分

由土壤鏈黴菌所製備。分子式C22H25ClN2O9。

生產這種藥品所需原料為活性炭、甲醇硫酸、氯化氫、土黴素、鹽酸。

性狀

本品為黃色結晶性粉末；無臭，味微苦；微有引濕性；在日光下顏色變暗，在鹼溶解中易破壞失效。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。比旋度取本品，精密稱定，加鹽酸溶解（9→1000）溶解並稀釋成每1ml中含10mg的溶液，避光放置1小時，依法測定，比旋度為-188度至-200度。

主要用途

對革蘭陽性菌和腦膜炎球菌、淋病球菌等革蘭陰性菌具有抗菌活性。

適應症

1. 本品可作為下列疾病的選取用藥物：(1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯合套用。
   
2. 由於目前常見致病菌對本品耐藥現象嚴重，僅在病原菌對本品敏感時，可作為選用藥物：對本品敏感的大腸埃希菌、產氣腸桿菌、洛菲不動桿菌、志賀菌屬、流感嗜血桿菌（僅限於呼吸道感染）和克雷伯菌屬（限於呼吸道和泌尿道感染）等革蘭陰性桿菌感染。本品不宜用於任何類型的葡萄球菌或溶血性鏈球菌感染。
   
3. 本品可用於對青黴素類過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病以及放線菌屬、李斯特菌感染的患者。
   
4. 可用於急性腸道阿米巴病和中、重度痤瘡患者作為輔助治療。
   

不良反應

1．消化系統：胃腸道症狀如噁心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉，偶有胰腺炎、食管炎和食管潰瘍的報導，多發生於服藥後立即臥床的患者。

2．肝毒性：通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發生肝毒性，但肝毒性亦可發生於並無上述情況的患者。

3．過敏反應：多為斑丘疹和紅斑，此外可見蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性紫癜、心包炎以及系統性紅斑狼瘡加重，表皮剝脫性皮炎並不常見。偶有過敏性休克和哮喘發生。某些用四環素的患者日曬時有光敏現象。所以，應建議患者不要直接暴露於陽光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑則立即停藥。

鹽酸土黴素

4．血液系統：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少和嗜酸粒細胞減少。

5．中樞神經系統：偶可致良性顱內壓增高，可表現為頭痛、嘔吐、視神經乳頭水腫等。

6．腎毒性：原有顯著腎功能損害的患者可能發生氮質血症加重、高磷酸血症和酸中毒。

7．二重感染:長期套用本品可發生耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌和真菌等的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴重者可致敗血症。

8．本品可沉積在牙齒和骨骼中，致牙齒產生不同程度的變色黃染、牙釉質發育不良及齲齒，並可致骨骼發育不良。

9．套用本品可使人體內正常菌群減少，導致維生素B缺乏，真菌繁殖，出現口乾、咽痛、口角炎和舌炎等。

藥物分析

方法名稱

鹽酸土黴素的測定—高效液相色譜法

套用範圍

本方法採用高效液相色譜法測定鹽酸土黴素（C22H24N2O9 ·HCl）的含量。

本方法適用於鹽酸土黴素。

方法原理

供試品製成0.1mol/L鹽酸溶液，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長280nm處檢測鹽酸土黴素吸收值，計算出其含量。

試劑

1. 0.05mol/L草酸銨溶液

2. 二甲基甲醯胺

3. 0.2mol/L磷酸二氫銨溶液（用磷酸調pH值至2.5±0.05）

4. 0.1mol/L鹽酸溶液

5. 0.01mol/L鹽酸溶液

儀器設備

1. 儀器

1.1 高效液相色譜儀

1.2 色譜柱

十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（pH值適應範圍應大於8.0），理論塔板數按土黴素峰計算不低於2500。

1.3 紫外吸收檢測器

2. 色譜條件

2.1 流動相：0.05mol/L草酸銨溶液 二甲基甲醯胺 0.2mol/L磷酸二氫銨溶液=75 20 5，用氨試液調節pH值至8.0±0.2。

2.2 檢測波長：280nm

2.3 柱溫：室溫

試樣製備

1. 稱取供試品

精密稱取本品25mg，置50mL量瓶中。

2. 對照品溶液的製備

精密稱取25mg，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解並製成每1mL含2.5mg的溶液，搖勻，即得。

3. 供試品溶液的製備

將供試品加0.1mol/L鹽酸溶液5mL使溶解後，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置50mL量瓶中，加0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟

分別精密吸取上述對照品溶液與供試品溶液各20μL 注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器，于波長280nm處測定土黴素的吸收值，計算出其含量。

參考文獻：

中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.462。

藥理作用

屬廣譜抗菌素，其抗菌譜、抗菌原理和套用與四環素基本相同。許多立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、螺旋體、阿米巴原蟲和某些瘧原蟲也對本品敏感。腸球菌屬對其耐藥。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬、弧菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌等對本品敏感。

鹽酸土黴素

本品對淋球菌和腦膜炎球菌具一定抗菌活性，但耐青黴素的淋球菌對土黴素也耐藥。多年來由於四環素類的廣泛套用,臨床常見病原菌對土黴素耐藥現象嚴重，包括葡萄球菌等革蘭陽性菌及多數革蘭陰性桿菌。四環素類抗生素的不同品種之間存在交叉耐藥。本品作用機制為藥物能特異性地與細菌核糖體30S亞基的A位置結合，抑制肽鏈的增長和影響細菌蛋白質的合成。本品對腸道感染，包括阿米巴痢疾，療效略強於四環素。與四環素有密切的交叉耐藥性。

藥物作用

1．與制酸藥如碳酸氫鈉同用時，由於胃內pH值增高，可使本品吸收減少，活性減低，故服用本品後1-3小時內不應服用制酸藥。

斑丘疹

2．含鈣、鎂、鐵等金屬離子的藥物，可與本品形成不溶性絡合物，使本品吸收減少。

3．與全身麻醉藥甲氧氟烷同用時，可增強其腎毒性。

4．與強利尿藥如呋塞米等藥物同用時可加重腎功能損害。

5．與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）同用時可加重肝損害。

6．降血脂藥考來烯胺或考來替泊可影響本品的吸收，必須間隔數小時分開服用。

7．本品可降低避孕藥效果，增加經期外出血的可能。

8．本品可抑制血漿凝血酶原的活性，所以接受抗凝治療的患者需要調整抗凝藥的劑量。

劑量說明

口服，一次0.5g，一日3～4次，8歲以上小兒每日每公斤體重30～40mg，分3～4次服用。

鹽酸土黴素

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品可透過胎盤屏障進入胎兒體內，沉積在牙齒和骨的鈣質區內，引起胎兒牙齒變色、牙釉質再生不良及抑制胎兒骨骼生長，此外該類藥物在動物實驗中有致畸胎作用，因此妊娠期婦女不宜使用本品。本品可自乳汁分泌，乳汁中濃度較高，對乳兒有潛在的發生嚴重不良反應的可能，哺乳期婦女套用時應暫停授乳。

兒童用藥

本品可在任何骨組織中形成穩定的鈣化合物，導致恆齒黃染，牙釉質發育不良和骨生長抑制，故8歲以下小兒不宜用本品。

畸胎

老年患者用藥

老年患者常伴有腎功能減退，套用本品，易引起肝毒性，故老年患者套用本品時應根據腎功能減退的程度調整劑量。

製劑規格

土黴素鹽酸鹽片劑：每片0.25g（1mg=1000單位）。