基本介紹
- 中文名：多肽類抗生素
- 外文名：polypeptide antibiotics
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多粘菌素類
簡介
從多粘桿菌屬不同的細菌中分離出的一組抗生素，根據其化學結構的不同可分為多粘菌素A、B 、C、D、E、K、M和P8種，其中僅多粘菌素B和多粘菌素 E兩種毒性較低，用於臨床，其餘數種均因毒性過大而不能在臨床套用。多粘菌素B及多粘菌素E在1960年代曾被用於治療重症綠膿桿菌或其他革蘭氏陰性桿菌感染，由於新的、低毒、效好的抗生素陸續開發，此兩藥已被其代替，不過當上述細菌對其他抗生素耐藥而對此兩藥敏感時，仍可作為次選的藥物。 多粘菌素B的商品為多粘菌素硫酸鹽；多粘菌素E的商品有多粘菌素E甲烷磺酸鹽、多粘菌素E硫酸鹽。粘菌素是多粘菌素E的不同名稱的同種藥品。多粘菌素B及多粘菌素 E具有相同的抗菌譜。大多數革蘭氏陰性桿菌如綠膿桿菌、大腸桿菌、克萊布斯氏桿菌屬、腸桿菌屬對其非常敏感，對嗜血流感桿菌、百日咳桿菌、沙門氏菌屬、志賀氏菌屬有較好抗菌作用，對變形桿菌屬、粘質塞拉蒂（原譯沙雷）氏桿菌則相對耐藥，奈瑟爾氏菌屬、布魯斯氏桿菌屬對其不敏感。對革蘭氏陽性菌無效。厭氧菌中除脆弱擬桿菌外，其他擬桿菌和梭形桿菌等均敏感。細菌對此類抗生素的耐藥性產生較慢，偶可見到耐藥的綠膿桿菌菌株。多粘菌素B與多粘菌素E存在完全的交叉耐藥。
作用機理
此類抗生素首先影響敏感細菌的外膜。藥物的環形多肽部分的氨基與細菌外膜脂多糖的 2價陽離子結合點產生靜電相互作用,使外膜的完整性破壞,藥物的脂肪酸部分得以穿透外膜，進而使胞漿膜的滲透性增加，導致胞漿內的磷酸、核苷等小分子外逸，引起細胞功能障礙直致死亡。由於革蘭氏陽性菌外面有一層厚的細胞壁，阻止藥物進入細菌體內，故此類抗生素對其無作用。
體內代謝
兩藥主要從腎臟排泄。多粘菌素 B硫酸鹽排泄較慢，進入體內後有一延滯時間。注射後開始的12小時僅有0.1%藥量從尿中排出,但繼續用藥後則尿中排泄量增加,尿中可回收總量的60%；多粘菌素E甲烷磺酸鈉排泄較快,注射給藥8小時後的40%從尿中排出。在腎功能不良時，兩藥的消除半衰期明顯延長，必須減少藥量。多粘菌素B硫酸鹽的消除半衰期為6小時，多粘菌素E甲烷磺酸鈉的消除半衰期為 1.6～2.7小時。兩藥在體內均不能進入胸水、腹水、房水或腦脊液，用於治療革蘭氏陰性桿菌性腦膜炎時需用鞘內給藥的方法。
毒副作用
臨床用藥
桿菌肽及短桿菌肽
分別由苔蘚樣桿菌及短芽孢桿菌分離得到，均是由肽鏈連結的胺基酸組成。兩種抗生素對大部分革蘭氏陽性細菌有高度抗菌活性。金黃色葡萄球菌、β溶血性鏈球菌對其很敏感，對 B組鏈球菌常耐藥。桿菌肽對致病性奈瑟爾氏球菌敏感，短桿菌肽則稍弱。對革蘭氏陰性桿菌則完全無效。 桿菌肽的作用機理主要是抑制細菌細胞壁的合成；短桿菌肽則主要是改變細菌胞漿膜的滲透性。因為這兩種抗生素均有嚴重腎臟毒性，故僅用於局部治療。可製成霜劑、油膏、噴霧劑等外用，或配成溶液滴眼、滴耳、清洗創面、沖洗膀胱等,常與新黴素或多粘菌素B合用以擴大其抗菌譜。
萬古黴素
簡介
於1956年自定向鏈黴菌分離出的一種三環糖肽抗生素。對革蘭氏陽性菌具有強大的抗菌作用，1958年即在臨床廣泛使用,由於當時的製劑含有雜質,常引起寒戰、高熱、低血壓等不良反應，以及20世紀60年代耐青黴素酶青黴素問世，故臨床套用大大減少。本藥的製劑已經提純，不良反應顯著減少，現已被認為是比較安全的藥物。 萬古黴素能有效地對抗革蘭氏陽性細菌，包括金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌及腸球菌等。炭疽桿菌、白喉桿菌、破傷風桿菌、梭狀芽胞桿菌等均對其敏感，但對大多數革蘭氏陰性菌、立克次氏體、衣原體、菌質體、真菌等均無效。此藥很少產生耐藥性，即使產生也發展很慢，並且與其他抗生素不出現交叉耐藥現象。對其他多種抗生素耐藥的金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌亦對其敏感，故用於治療這類耐藥菌引起的感染在臨床上有重要意義。
作用機理
體內代謝
此藥口服後吸收很少,在腸道可產生較高濃度，故可用於治療腸道難辨梭形芽胞桿菌腸炎或金葡菌腸炎。此藥不宜肌注。靜脈滴注可透入各漿膜腔，廣泛分布於各組織，但不易穿透血腦屏障。 藥物進入人體後24小時內，總量的80～90%以原形藥從腎臟的腎小球濾出。清除半衰期,新生兒為6～10小時，大嬰兒為4小時，兒童為2～3小時，成人為5～11小時。當腎功能衰竭時，半衰期將延至7天以上,故腎功能不良的病人用藥需加大間隔時間，並進行血藥濃度監測。
多肽類抗生素
