萬古黴素

萬古黴素（Vancomycin）化學名為（Sα）-（3S，6R，7R，22R，23S，26S，36R，38αR）-44- [[2-O-（3-氨基-2，3，6-三脫氧-3-C-甲基-α-L-來蘇-己吡喃糖基）-β-D-葡吡喃糖基]氧]-3-（氨基甲醯基甲基）- 10，19-二氯-2，3，4，5，6，7，23，24，25，26，36，37，38，38α-十四氫- 7，22，28，30，32-五羥基-6- [（2R）-4-甲基-2-（氨基）戊醯氨基-2，5，24，38，39-五氧代-22H-8，11：18，21-二亞乙烯基-23，36-（亞氨基亞甲基）-13，16：31，35-二亞甲基-1H，16H-[1，6，9]噁二氮雜環十六基[4，5-m][10，2，16]-苯並氧雜二氮雜環二十四素- 26-羧酸，白色粉末，分子式為C66H76Cl3N9O24，分子量為1485.71000，密度為1.65 g/cm3

基本介紹

• 中文名：萬古黴素
• 外文名：Vancomycin
• CAS號：1404-90-6
• 分子式：C66H76Cl3N9O24

化合物簡介

基本信息

中文名稱：萬古黴素

英文名稱：Vancomycin

英文別名：Vancomycin

CAS號：1404-90-6

分子式：C₆₆H₇₆Cl₃N₉O₂₄

分子量：1485.71000

結構式：

精確質量：1483.41000

PSA：530.49000

LogP：4.73460

物化性質

外觀與性狀：近乎於白色粉末

密度：1.65 g/cm³

用途

1、通過抑制細菌的生長和繁殖來殺死細菌。這種藥物通過干擾細菌細胞壁結構中的關鍵組分肽聚糖來干擾細胞壁的合成，抑制細胞壁中磷脂和多肽的生成。

2、萬古黴素主要用在四個方面的感染治療：首先是耐藥菌感染的治療；另外也用在難辨梭菌釀成的抗生素耐藥性的偽膜性腸炎的治療。

萬古黴素

3、萬古黴素還可以用於治療結腸炎和腸道炎症；萬古黴素還經常用於安裝心臟導管、靜脈導管等裝置時的預防感染。萬古黴素可以單獨用藥，也可以聯合用藥。

4、可抑制細菌細胞壁的合成，對金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌等作用強，對難辨校狀芽孢桿菌、炭疽桿菌、白喉桿菌等作用也良好。

5、與其他抗生素無交叉耐藥性，極少耐藥菌株。主要用於心內膜炎、敗血症、偽膜性腸炎等。

6、藥品口服不吸收，靜滴時必須先用注射用水溶解，滴注時間不得少於1小時。靜滴過快有皮膚反應，濃度過高可致血栓性靜脈炎；肌注可致劇烈疼痛，故不可肌注；有嚴重耳毒性及腎毒性，故只宜短期用於搶救。

藥理毒理：

本品對葡萄球菌屬包括金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌中甲氧西林敏感及耐藥株、各種鏈球菌、肺炎鏈球菌及腸球菌屬等多數革蘭陽性菌均有良好抗菌作用。

藥代動力學：

本品口服不吸收，單劑靜脈滴注400mg，滴注完畢即達到血藥峰濃度（Cmax）25.18mg/L， 8小時血濃度平均為1.90mg/L，有效血濃度可維持6～8小時。單次靜脈滴注800mg，高峰血濃度平均為50.07mg/L。本品可廣泛分布於身體各種組織體液，但不易進入腦組織中，在膽汁中的量亦甚微。靜脈滴注後主要經腎臟排泄，單次靜滴400mg，24小時尿中平均總排泄率為81.1%；單次靜滴800mg，24小時尿中平均總排泄率為85.9%。

適應症：

本品限用於耐甲氧苯青黴素的金黃色葡萄球菌（MRSA）所致的系統感染和難辨梭狀芽孢桿菌所致的腸道感染和系統感染；青黴素過敏者不能採用青黴素類或頭孢菌素類，或經上述抗生素治療無效的嚴重葡萄球菌感染患者，可選用去甲萬古黴素。本品也用於對青黴素過敏者的腸球菌心內膜炎、棒狀桿菌屬（類白喉桿菌屬）心內膜炎的治療。對青黴素過敏與青黴素不過敏的血液透析患者發生葡萄球菌屬所致動、靜脈分流感染的治療。

規格：

（1）0.5g（50萬單位） （按C65H73Cl2N9O24計）

用法用量：

通常用鹽酸萬古黴素每天2g（效價），可分為每6小時500mg或每12小時1g，每次靜滴在60分鐘以上，可根據年齡、體重、症狀適量增減。老年人每12小時500mg或每24小時1g，每次靜滴在60分鐘以上。兒童、嬰兒每天40mg/kg，分2-4次靜滴，每次靜滴在60分鐘以上。新生兒每次給藥量10-15mg/kg，出生一周內的新生兒每12小時給藥一次，出生一周至一月新生兒每8小時給藥一次，每次靜滴在60分鐘以上。
配製方法為在含有本品0.5g的小瓶中加入10mL注射用水溶解，在以至少100mL的生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋，靜滴時間在60分鐘以上。

不良反應：

（1）可出現皮疹、噁心、靜脈炎等。

（2）本品也可引致耳鳴、聽力減退，腎功能損害。

（3）個別患者尚可發生一過性周圍血象白細胞降低、血清氨基轉移酶升高等。

（4）快速注射可出現類過敏反應血壓降低，甚至心跳驟停，以及喘鳴、呼吸困難、皮疹、上部軀體發紅（紅頸綜合症）、胸背部肌肉痙攣等。

禁忌：

對萬古黴素類抗生素過敏者禁用。

注意事項：

1．本品不可肌內注射，也不宜靜脈推注。

2．靜脈滴注速度不宜過快，每次劑量（0.4～0.8g）應至少用200ml 5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液溶解後緩慢滴注，滴注時間宜在1小時以上。

3．腎功能不全患者慎用本品，如有套用指征時需在治療藥物濃度監測下（TDM）下，根據腎功能減退程度減量套用。

4．對診斷的干擾：血尿素氮可能增高。

5．治療期間應定期檢查聽力、尿液中蛋白、管型、細胞數及測定尿相對密度等。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

妊娠期患者避免套用本品。哺乳期婦女慎用。

兒童用藥：

新生兒和嬰幼兒中尚缺乏套用本品的資料。

老年用藥：

本品用於老年患者有引起耳毒性與腎毒性的危險（聽力減退或喪失）。由於老年患者的腎功能隨年齡增長而減退，因此老年患者即使腎功能測定在正常範圍內，使用時應採用較小治療劑量。

專家點評

萬古黴素是治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌和腸球菌所致的重症感染包括敗血症、肺部感染、皮膚軟組織感染的療效確切又比較安全的抗生素。對於耐甲氧西林金黃色葡萄球菌院內肺部感染，萬古黴素為首選藥物。國內對32例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MR-CON)和腸球菌所致的重症感染患者，給萬古黴素500mg，每8小時或6小時1次，療程至少1周。結果顯示：萬古黴素治療重症革蘭陽性菌感染的臨床總有效率為84.38%，細菌清除率79.10%，不良反應發生率9.38%，不良反應在停藥後恢復正常。萬古黴素是治療MRSA/MRCON和腸球菌所致重症感染包括敗血症、肺部感染、皮膚軟組織感染的療效確切又比較安全的抗生素。本藥對革蘭陽性球菌有強大的殺菌作用，口服給藥對治療難辨梭狀芽胞桿菌假膜性結腸炎有極好療效。

應對超級病菌

1、在印度等南亞國家出現的 “超級病菌”NDM-1，已經蔓延到英國、美國、加拿大、澳大利亞、荷蘭等國家，全球已有170人被感染。美媒分析稱，這種超級細菌雖恐怖，但控制它的傳播並非沒有辦法。國內專家也認為，超級病菌不會像甲流般兇猛，無需過度恐慌，一名曾在巴基斯坦出車禍並在那裡接受短暫治療的比利時男子於2010年6月死亡。這名醫生沒有交代死者身份，只說他在巴基斯坦入院治療時感染含超級抗藥基因NDM-1的細菌。醫生說他遭遇車禍，腿部受傷，因接受大手術入院治療，隨後回到比利時，但回國時已感染這種超級細菌。醫生曾用強力抗生素黏菌素治療這名患者，但仍無法挽救他的生命，這名比利時男子是超級病菌致死第一人。另有一名比利時男子因在黑山遭遇車禍感染這種超級細菌，隨後在比利時接受治療，上月康復。

2、廣東省疾控中心流行病防治研究所所長何劍峰表示，超級病菌NDM-1其實就是一種酶的基因變化，很容易和細菌夾雜在一起，成為細菌的載體，可以複製，可以傳播。超級病菌對很多抗生素都有耐藥性，不過據研究發現，萬古黴素對它還是有效的，各大醫院都有儲備，在必要的時候可以使用。不過萬古黴素雖然在治療多重耐藥的細菌上有效果，但效果有多大暫且不知。北大醫院感染疾病科王貴強主任也表示，NDM-1是一種感染性的細菌，並不像SARS或甲流一樣是傳染性的疾病，所以不會造成大流行，大家不必過於恐慌。王貴強指出，不知道預防NDM-1有何特效方法，但做好勤洗手等個人衛生防護很有必要。

3、超級病菌在引發全球恐慌的同時，也令部分相關醫藥股受到市場狂熱追捧。據專家稱超級病菌可以抵禦幾乎所有抗生素，目前最好的抗生素是替加環素和萬古黴素。如果該病菌真正蔓延，醫藥股會因此受益。