化合物簡介,基本信息,理化性質,分子結構數據,計算化學數據,用途,藥典信息,來源,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,藥品簡介,藥理作用,藥代動力學,適應症,禁忌症,用量用法,不良反應,特殊人群用藥,藥物的相互作用,注意事項,安全信息,安全術語,風險術語,
化合物簡介
基本信息
化學式:C21H30O5
分子量:362.46
理化性質
密度:1.28 g/cm
熔點:211-214°C
沸點:566.5ºC
外觀:白色或類白色結晶性粉末
溶解性:不溶於水,難溶於乙醚,微溶於氯仿,溶於丙酮、乙醇
分子結構數據
摩爾折射率:95.57
摩爾體積(cm/mol):281.3
極化率(10cm):37.88
計算化學數據
疏水參數計算參考值(XlogP):無
氫鍵供體數量:3
氫鍵受體數量:5
可旋轉化學鍵數量:2
互變異構體數量:15
拓撲分子極性表面積:94.8
重原子數量:26
表面電荷:0
複雜度:684
同位素原子數量:0
確定原子立構中心數量:7
不確定原子立構中心數量:0
確定化學鍵立構中心數量:0
不確定化學鍵立構中心數量:0
共價鍵單元數量:1
用途
藥典信息
來源
本品為11β,17α,21-三羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮,按乾燥品計算,含C21H30O5應為97.0%~103.0%。
性狀
本品為白色或類白色的結晶性粉末,無臭,遇光漸變質。
取本品適量,精密稱定,加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為+162°至+169°。
取本品適量,精密稱定,加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(通則0401),在242nm的波長處測定吸光度,吸收係數(E1cm)為422~448。
鑑別
1、取本品約0.1mg,加乙醇1mL溶解後,加臨用新制的硫酸苯肼試液8mL,在70℃加熱15分鐘,即顯黃色。
2、取本品約2mg,加硫酸2mL使溶解,放置5分鐘,顯棕黃色至紅色,並顯綠色螢光,將此溶液傾入10mL水中,即變成黃色至橙黃色,並微帶綠色螢光,同時生成少量絮狀沉澱。
4、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集283圖)一致。
檢查
照高效液相色譜法(通則0512)測定。
供試品溶液:取本品適量,精密稱定,加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。
對照溶液:精密量取供試品溶液1mL,置100mL
量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻。
對照品溶液:取潑尼松龍對照品適量,精密稱定,加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含5µg的溶液。
系統適用性溶液:取氫化可的松與潑尼松龍適量,加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含5µg的溶液。
色譜條件:用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑,以乙腈-水(28:72)為流動相,檢測波長為245nm,進樣體積20µL。
系統適用性要求:系統適用性溶液色譜圖中,出峰順序依次為潑尼松龍與氫化可的松,潑尼松龍峰與氫化可的松峰之間的分離度應符合要求。
測定法:精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至供試品溶液主成分峰保留時間的3倍。
限度:供試品溶液色譜圖中如有與潑尼松龍保留時間一致的峰,按
外標法以
峰面積計算,不得過0.5%,其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%),雜質總量不得過1.5%,小於對照溶液主峰面積0.01倍的峰忽略不計。
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(通則0831)。
含量測定
照高效液相色譜法(通則0512)測定。
供試品溶液
取本品適量,精密稱定,加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。
對照品溶液
取氫化可的松對照品適量,精密稱定,加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。
系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求
見有關物質項下。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
類別
貯藏
遮光,密封保存。
製劑
1、氫化可的松片。
2、氫化可的松乳膏。
3、氫化可的松注射液。
藥品簡介
藥理作用
3、抗毒素作用:氫化可的松及其他糖皮質激素能提高機體對有害刺激的應激能力,減輕
細菌內毒素對機體的損害,緩解
毒血症症狀,對感染毒血症的
高熱有退熱作用。退熱機制可能與其抑制體溫中樞對
致熱原的反應、穩定溶酶體膜、減少
內源性致熱原的釋放有關。
(1)擴張痙攣收縮的血管和興奮心臟,加強心臟收縮力;
(3)穩定溶酶體膜,減少心肌抑制因子的形成;
5、對代謝的影響:
(1)通過促進糖原異生、減慢
葡萄糖分解、減少機體組織對葡萄糖的利用等方面的作用來增高肝糖原,升高血糖;
(2)提高蛋白質的分解代謝,增加血清
胺基酸和尿中氮的排泄量,造成
負氮平衡。而且大劑量還能抑制蛋白質合成;
(3)可增高血漿膽固醇,激活四肢皮下的
酯酶,促使皮下
脂肪分解,而重新分布在面部、上胸部、頸背部、腹部和臀部,形成向心性肥胖;
(4)氫化可的松有一定的鹽皮質
激素樣作用,可增強
鈉離子再吸收及鉀,鈣、磷的排泄。
藥代動力學
氫化可的鬆口服吸收快而完全,
tmax為1~2h,每次服藥可維持8~12h。
磷酸酯或琥珀磷酸酯
水溶性增加,肌內或
皮下注射後迅速吸收,
tmax為1h。但醋酸氫化可的氫化可的松的
溶解度很差,一般用其
混懸液。
肌內注射吸收緩慢,每次注射可維持24h。如作關節腔內注射,每次注射可維持約1周。氫化可的松進入血液後,蛋白結合率(BPCR)約90%,其中80%與
皮質激素轉運蛋白結合,10%與
白蛋白結合,主要在
肝臟代謝,最終以
葡萄糖醛酸或硫酸結合形式及部分未結合形式由尿排出。
半衰期為80~144min,生物學作用半衰期約為8~12h。氫化可的松可自消化道迅速吸收,亦可
經皮膚吸收,尤其在皮膚破損處吸收更快。
適應症
4、抗休克治療:感染中毒性休克,在套用抗生素的同時,可早期、短時間、大劑量突擊使用氫化可的松,產生效果後即可停藥。對過敏性休克,可與
首選藥腎上腺素合用。
低血容量休克時,首先應補液、補充
電解質或輸血,療效不佳時可合用氫化可的松。
7、抗毒素作用:提高機體對細菌
內毒素的耐受力,緩和機體對內毒素的反應,減輕
細胞損傷,緩解毒血症狀。並能抑制
下丘腦對致熱原的反應,抑制白細胞致熱原的生成和釋放,降低
體溫調節中樞對致熱原的
敏感性,對高熱有退熱作用。
9、對消化系統的作用:能刺激
消化腺的分泌功能,促進胃酸和胃蛋白酶分泌,可提高食慾、促進消化。
11、2.5%醋酸氫化可的氫化可的松混懸液用於
皮損內注射,每次0.5~1mL,與0.5%~1%
普魯卡因2~5mL
混勻後使用。
12、1%醋酸氫化可的氫化可的鬆軟膏用於
皮炎濕疹等,皮炎膜用於神經性皮炎。局部用於
眼科及皮膚過敏性疾病。
禁忌症
1、對腎上腺皮質激素類藥物過敏者。
2、接種疫苗前後2周內。
3、病毒性皮膚病患者。
4、角膜潰瘍患者。
5、嚴重的精神病和癲癇患者。
6、活動性胃、十二指腸潰瘍患者。
7、新近胃腸吻合術者。
8、創傷修復期。
9、骨折患者。
10、腎上腺皮質功能亢進者。
11、較嚴重骨質疏鬆者。
12、明顯糖尿病患者。
13、嚴重高血壓患者。
14、未能用抗菌藥物控制的
病毒、細菌、
真菌感染。對乙醇過敏者禁用。
用量用法
2、皮炎膜(神經性皮炎氣霧膜):
氣霧劑噴射於皮損表面,即形成一層薄膜,可隔絕外界對皮損的各種刺激,使皮損處保持較長時間的穩定,再加上氫化可的松的抗炎作用,故對神經性皮炎有一定療效。一般用後癢感減輕或完全消失,皮損逐漸改善,病程短的見效較快,痊癒率也較高,但痊癒後有復發。
3、搖勻後供關節注射與鞘內注射。關節腔內注射,每次1~2ml(每毫升內含藥25mg);鞘內注射,每次1mL。替代治療:成人每日20~25mg,晨服2/3,午餐後服1/3。
不良反應
糖皮質激素在套用生理劑量替代治療時無明顯不良反應,不良反應多發生在套用藥理劑量時,而且與療程、劑量、用藥種類、用法及
給藥途徑等有密切關係。常見不良反應有以下幾類:
3、下丘腦-垂體-腎上腺軸受到抑制,為激素治療的重要
併發症,其發生與製劑、劑量、療程等因素有關。每日用強的松20mg以上,歷時3周以上,以及出現醫源性柯興綜合徵時,應考慮腎上腺功能已受到抑制。
4、糖皮質激素停藥后綜合征可有以下各種不同的情況:
(1)下丘腦-垂體-腎上腺功能減退,可表現為乏力、軟弱、
食慾減退、噁心、嘔吐、血壓偏低、長程治療後此軸心功能的恢復一般需要9~12個月,功能恢復的先後依次為:
i.下丘腦促腎上腺皮質激素
釋放素(CRF)分泌恢復並增多;
ii.ACTH分泌恢復並高於正常,此時腎上腺皮質激素的分泌仍偏低;
iii.氫皮質素的基礎分泌
恢復正常、垂體ACTH的分泌由原來偏多而恢復正常;
iV.下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸對應激的反應恢復正常。
(2)停藥後原來疾病已被控制的症狀重新出現。為了避免
腎上腺皮質功能減退的發生及原來疾病症狀的復燃,在長程激素治療後應緩慢地逐漸減量,並由原來的一日服用數次,改為每日上午服藥一次,或隔日上午服藥一次。
(3)糖皮質激素停藥綜合徵。有時患者在停藥後出現
頭暈、
昏厥傾向、
腹痛或背痛、
低熱、食慾減退、噁心、嘔吐、肌肉或
關節疼痛、頭疼、乏力、軟弱,經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃,則可考慮為對糖皮質激素的
依賴綜合徵。
3、大劑量長期使用可有肥胖,
多毛症,痤瘡,血糖,血壓及
眼壓升高,水鈉瀦留,水腫。可引起低血鉀,肌肉麻痹,興奮,胃腸
潰瘍,甚至出現
胃腸出血,穿孔,骨質疏鬆,病理性骨折,傷口不易癒合,白內障,失明。突然停藥可引起停藥綜合徵。
特殊人群用藥
1、妊娠期用藥;糖皮質激素可通過胎盤。動物
實驗研究證實孕期
給藥可增加胚胎鄂裂,胎盤功能不全、
自發性流產和子宮內
生長發育遲緩的
發生率。人類使用藥理劑量的糖皮質激素可增加胎盤功能不全、
新生兒體重減少或死胎的發生率。尚未證明對人類有
致畸作用。妊娠時曾接受一定劑量的糖皮質激素者,所產的嬰兒需注意觀察是否出現腎上腺皮質功能減退的表現。
2、對早產兒,為避免呼吸窘迫綜合徵,而在分娩前給母親使用
地塞米松,以誘導早產兒肺表面活化蛋白的形成,由於僅短期套用,對幼兒的生長和發育未見有不良影響。
3、哺乳期用藥:生理劑量或低藥理劑量(每天可的松25mg或強的松5mg,或更少)對嬰兒一般無不良影響。但是,如乳母接受藥理性大劑量的糖皮質激素,則不應哺乳,由於糖皮質激素可由乳汁中排泄,對嬰兒造成不良影響,如生長受抑制、腎上腺皮質功能受抑制等。
4、小兒用藥:小兒如長期使用腎上腺皮質激素,需十分慎重,因激素可抑制患兒的生長和發育,如確有必要長期使用,應採用短效(如可的松)或中效製劑(如強的松),避免使用長效製劑(如地塞米松)。
藥物的相互作用
1、與氯黴素合用可使氫化可的松及其他糖皮質激素的藥效增強(抑制
藥酶)。
2、與擬膽鹼藥(如新斯的明、
吡斯的明)合用,可增強後者的療效。
3、與維生素E或維生素K合用,可增強氫化可的松及其他糖皮質激素的抗炎效應,減輕撤藥後的
反跳現象;與
維生素C合用可防治本類藥物引起的
皮下出血反應;與
維生素A合用可消除本類藥物所致創面癒合遲延,但也影響本類藥物的抗炎作用,本類藥物還可拮抗
維生素A中毒時的
全身反應(噁心、嘔吐、
嗜睡等)。
5、羚羊角可增進促腎上腺皮質激素(ACTH)分泌,提高本類藥物的療效和減輕不良反應。
7、與非甾體抗炎藥合用,可增加抗炎效應,但可能加劇致潰瘍作用。
8、避孕藥或雌激素製劑可加強氫化可的松的
治療作用和不良反應。
9、與強心苷合用可提高強心效應,但也增加洋地黃毒性及
心律失常的發生,故二者合用時應適當補鉀。
11、與蛋白質同化激素合用,可增加水腫的發生率,使痤瘡加重。
12、與兩性黴素B和碳酸酐酶抑制劑等排鉀
利尿藥合用時可致嚴重低血鉀,應注意血鉀和
心臟功能變化,長期與碳酸酐酶抑制劑合用,易發生
低血鈣和骨質疏鬆;
噻嗪類利尿藥可消除本類藥物所致的水腫。
13、與降糖藥如胰島素合用時,因可使糖尿病患者血糖升高,應適當調整降糖藥劑量。
14、與抗膽鹼能藥(如阿托品)長期合用,可致眼壓增高。
15、三環類抗抑鬱藥可使氫化可的松引起的精神症狀加重。
17、與單胺氧化化酶抑制劑合用時,可能誘發
高血壓危象。
18、氫化可的松與免疫抑制劑合用,可增加感染的危險性。
19、睪酮和苯丙酸諾龍可減輕氫化可的松及其他糖皮質激素引起的蛋白質消耗,防止血液
尿素氮升高。
20、司坦唑醇可防治本類藥物所致的腎上腺皮質功能抑制以及
白細胞減少等不良反應。
2、苯妥英鈉和苯巴比妥可加速本類藥物的代謝滅活(酶
誘導作用),降低藥效。
22、氫化可的松可抑制生長激素的促生長作用。
23、可降低奎寧的抗瘧效力。
24、氫化可的松及其他糖皮質激素可降低抗凝藥、神經肌肉阻滯劑的作用。
25、與抗癲癇藥合用時需加大後者用量,方能控制
癲癇發作。
27、甲狀腺激素、麻黃鹼、
利福平等藥可增加氫化可的松的代謝
清除率,故二者合用時,應適當調整後者的劑量。
28、氫化可的松可促進異煙肼、
美西律在體內代謝,降低後者血藥濃度和療效。
29、與水楊酸鹽合用,可減少血漿水楊水楊酸鹽的濃度。
30、考來烯胺、考來替泊和十灰散等可減少氫化可的松的吸收。
注意事項
口服中效製劑
隔日療法可減輕對生長的抑制作用。兒童或少年患者長程使用糖皮質激素必須密切觀察,患兒發生
骨質疏鬆症、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內障的危險性都增加。
兒童使用激素的劑量除了一般的按年齡或體重而定外,更應當按疾病的嚴重程度和患兒對治療的反應而定。對於有腎上腺皮質功能減退患兒的治療,其激素的用量應根據
體表面積而定,如果按體重而定,則易發生過量,尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。
老年用藥
其他患者
非腎上腺皮質功能減退患者接受藥理劑量糖皮質激素後易發生感染,這是由於患者原有的疾病往往已削弱了
細胞免疫及(或)體液
免疫功能,長療程超生理劑量
皮質類固醇使患者的
炎性反應、細胞免疫、體液免疫功能減弱,由皮膚、黏膜等部位侵入的
病原菌不能得到控制。
在激素作用下,原來已被控制的感染可活動起來,最常見者為
結核感染復發。接受糖皮質激素的病人在發生感染後,因炎性反應輕微,臨床症狀不明顯而易於漏診。以上說明非生理性糖皮質激素對抗感染不利。但另一方面,在某些感染時套用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒症狀,但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化,在短期用藥後,即應迅速減量、停藥。
安全信息
安全術語
S36/37:Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴適當的防護服和手套。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible).
若發生事故或感不適,立即就醫(可能的話,出示其標籤)。
風險術語
R62:Risk of impaired fertility.
有損害生育能力的危險。
R63:Possible risk of harm to the unborn child.
可能有對胎兒造成傷害的危險。