非甾體抗炎藥（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs），因其化學結構中缺乏激素所具有的甾環，故而得名。NSAIDs化學結構與腎上腺皮質激素類似，主要作用機制是主要的作用機制是抑制花生四烯酸（AA）代謝中的環氧化酶（COX）和脂氧化酶（LOX），阻礙前列腺素（PG）、前列環素（PGI）和白三烯（LT）的致炎增敏作用。PG和PGI能使血管舒張並增強血管通透性，間接成為引起炎症的媒介並延長發炎時間。LT是過敏性慢反應物質（SARS-A）的主要成分能增強血管通透性並促進血漿滲出。通過AA代謝所產生的大部分炎症介質均可為NSAIDs所阻斷。NSAIDs主要包括阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛、雙氯芬酸、萘普生、對乙醯氨基酚、羅非昔布等。根據其化學結構的不同可將NSAIDs分為甲酸類、乙酸類、丙酸類、昔康類、昔布類、吡唑酮類等類型，根據作用機制的不同可分為非選擇性COX抑制劑類和特異性COX-2抑制劑類。 NSAIDs具有解熱、止疼、消炎、降溫、抗風濕等作用，臨床上廣泛用於骨關節炎、類風濕性關節炎、免疫系統疾病、多重發熱、各種疼痛或圍手術期鎮痛等等。NSAIDs的毒性反應發生率很低，但仍具有許多不甚嚴重的副作用，長期大劑量給藥可導致胃腸道反應，肝、腎以及血液系統損害等。美國老年醫學會 （AGS）、美國風濕病學會 （ACR） 和歐洲抗風濕病聯盟 （European League Against Rheumatism， EULAR） 出於對機制驅動和特異質不良事件的擔憂，制定了適當使用這些藥物的指南。
基本介紹
- 藥品名稱：非甾體抗炎藥
- 外文名：Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs
- 主要適用症：骨關節炎、類風濕性關節炎、免疫系統疾病、多種發熱、各種疼痛等
- 藥品類型：抗炎藥
- 用途：解熱、止疼、消炎、降溫、抗風濕等
功能與主治,適應症,用法用量,藥理作用,環氧化酶及其同工酶,對脂氧化酶的抑制作用,對炎症細胞的功能與氧自由基產生的抑制作用,藥代動力學,風險與禁忌,不良反應,禁忌證,不良反應的預防,
功能與主治
適應症
用法用量
參考相關藥品說明書。
藥理作用
環氧化酶及其同工酶
NSAIDs 的作用機制主要是通過抑制前列腺素（PGs）環氧化酶，阻止花生四烯酸轉化為PGs 而發揮抗炎、止痛和解熱作用。環氧化酶有兩種異構體，即：環氧化酶-1（COX-1）和環氧化酶-2（COX-2）。多數學者認為對 COX-1和 COX-2作用的不同是NSAIDs藥理作用和不良反應的主要原因。對COX-1的抑制作用越強，導致消化道、腎等不良反應就越大；而對 COX-2的抑制作用越強，其抗炎、鎮痛效果就越顯著。
對脂氧化酶的抑制作用
花生四烯酸經兩種酶代謝，一為 COX，另一為脂氧化酶（lipoxygenase，LOX）。
在NSAIDs抑制COX的活性，阻斷 PGs 的生物合成的情況下，LOX催化的代謝產物-白三烯（Leurotriens，LTs）的生成將相對增加。LTs 亦為一類重要的致炎物質，目前已知某些NSAIDs 如齊留通（zileuton）對脂氧化酶有較強抑制作用，可減少其代謝產物-白三烯的生成；替美加定、替尼達普等對COX和LOX有雙重抑制作用，有較好的抗炎鎮痛作用。
對炎症細胞的功能與氧自由基產生的抑制作用
一些NSAIDs能抑制與中性粒細胞結合的磷脂酶A2和磷酯酶C以及超氧陰離子的生成；抑制中性粒細胞活化和T、B淋巴細胞增殖；抑制溶酶體酶和5-羥色胺的釋放。
藥代動力學
超過90%的NSAIDs與血漿蛋白高度結合。這些藥物在口服、皮下和肌內給藥時，通常在單胃物種中表現出相當好的生物利用度，因為它們具有中度至高度的脂溶性（這也允許它們穿透血腦屏障）。由於與血漿蛋白高度結合，母體藥物的直接尿排泄量低;肝臟代謝將NSAIDs清除為尿液和膽汁中排泄的無活性代謝物。通過清除和終末半衰期消除藥物具有高度的物種特異性。
含有微粒體酶細胞色素P450（CYP）的混合功能氧化酶系統負責大多數NSAIDs的代謝，其中CYP2C9 是最重要的氧化酶，主要負責多種非甾體抗炎藥的代謝，包括塞來昔布、吲哚美辛、雙氯芬酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生和烯酸，如吡羅昔康和替諾昔康。
據報告，CYP2C9主要通過形成3-羥基布洛芬和2-羥基布洛芬來促進布洛芬清除。除布洛芬外，CYP2C9對其他靶標NSAIDs的作用也有報導，其中雙氯芬酸被代謝為4′-羥基雙氯芬酸，氟比洛芬被代謝為4′-羥基氟比洛芬，萘普生被代謝為6-去甲基萘普生。除CYP2C9外，NSAIDs還通過氧化轉化被I期代謝的其他胞質肝酶代謝，包括CYP3A4、CYP2C19、CYP2C8。隨後是II期偶聯反應，涉及尿苷5′-二磷酸葡萄糖醛酸基轉移酶（包括UGT1A1、UGT2B7、UGT1A9和UGT2B4）的葡萄糖醛酸化，並最終由肝細胞和腎小管上皮細胞頂端小管膜上表達的ABCC2外排轉運蛋白膽汁排泄產生的葡萄糖醛酸苷和反應性代謝物。
NSAIDs在其結構中具有手性中心（包括芳基丙酸酯和依託多酸）的藥代動力學特性的固有差異進一步需要特別注意，然後再開出合適的給藥劑量
風險與禁忌
不良反應
- 胃腸道損害
NSAIDs的不良反應以胃腸道反應最多，嚴重時可引起胃、十二指腸潰瘍以及胃腸穿孔、出血，也能導致噁心、消化不良、上腹疼痛、食管炎等。
使用NSAIDs導致胃腸道相關不良事件發生率增加的危險因素包括NSAIDs使用時間較長、劑量較高、年齡超過 60 歲、既往任何原因消化性潰瘍病史、飲酒史、同時使用糖皮質激素和/或抗凝劑以及體弱和病情較重的患者風險更大。
- 肝臟損害
大部分NSAIDs均可引起肝損害，大劑量保泰松可引起肝損害，臨床表現為肝炎、黃疸; 長期大劑量使用乙醯氨基酚可致嚴重的肝毒性，病情可由輕度的轉氨酶升高到嚴重的肝細胞壞死，尤以肝壞死多見; 大劑量給予水楊酸類可致肝損害，在用藥過程中的肝功能指標異常，多數為一過性的，當患者停藥後可恢復正常，不容易被誤診和漏診。
- 腎臟損害
NSAIDs引起的腎臟不良反應，主要表現為外周水腫。另外，還會引起急性腎功能不全、間質性腎炎、腎乳頭壞死、水鈉瀦留、及高血鉀症狀等。
- 心血管不良反應
非選擇性和選擇性NSAIDs的使用都與高血壓、卒中、心肌梗死和死亡風險增加有關。幾項前瞻性試驗表明，在關節炎患者和復發性結腸息肉患者中，使用較高劑量和長期使用NSAIDs相關的心血管血栓併發症風險可能增加多達五倍。
對於已知的活動性缺血性心臟病、腦血管疾病和中度至重度心力衰竭患者，應避免使用NSAIDs。由於NSAIDs的前列腺素抑制作用，75歲以上的患者患高血壓的可能性是1.7倍。所有已知高血壓患者在服用NSAIDs時，應仔細隨訪高血壓是否惡化，尤其是那些已知患有高血壓並正在服用抗高血壓藥物的患者。
- 腦出血風險
項歐洲多國資料庫研究顯示，不同NSAID藥物的IS風險存在差異，特別是發現既往有IS或短暫性腦缺血發作病史的患者的IS風險更高。
- 其他不良反應
NSAIDs可引起頭痛、頭暈、嗜睡、皮疹、過敏性鼻炎、哮喘、神情恍惚、耳鳴和視力減退等。不良反應與藥物劑量關係很大，如長期套用阿司匹林可引起聽力減退、耳鳴，超大劑量套用可導致昏迷。長期大劑量套用布洛芬可引起視力下降，導致神情恍惚。
禁忌證
伴有心功能不全、潰瘍病、脫水、高血壓、高血鉀鈉、嚴重感染及敗血症，或者是套用過氨基糖苷類抗生素、糖皮質激素等患者，要避免使用NSAIDs。
不良反應的預防
- 合理選用非甾體抗炎藥的品種和劑型
根據每個患者的病情和藥物的作用強度、起效時間及安全性來選擇NSAIDs的品種和劑型。類風濕關節炎患者的病症突出，牽連的關節多，一般需要長期服藥，因此可選擇美洛昔康、尼美舒利及塞來昔布等安全性較高的藥物；對於有心腦血管危險因素的患者使用COX-2特異性抑制劑如塞萊昔布、羅非昔布和伐地昔布等要謹慎；而對於伴有消化道穿孔、潰瘍及出血的患者，則可以使用COX-2特異性抑制劑。
- 個性化用藥
對於年紀大的成人和嬰幼兒應使用小劑量治療。對老年人要詳細了解其病史和用藥史，以確定如何合理用藥。首先要從小劑量開始用藥，注意避免用藥頻率過高，因為老年人出汗過多，會引起體溫驟降，從而發生虛脫甚至休克。對幼兒發燒，可首選對乙醯氨基酚和布洛芬，因為幼兒對布洛芬的耐受性好，且不良反應小。
- 進行安全監測
對於需要長期服用非甾體抗炎藥的患者，一定要監測其藥物不良反應。在治療前和用藥後均要定期檢查血尿常規、大便及肝腎功能等，一旦出現異常就應立即停止用藥，服藥期間要注意戒菸酒。
- 確定患者是否有用藥禁忌證
對患者病史進行仔細了解，特別要注意併發症，對於伴有心功能不全、潰瘍病、脫水、高血壓、高血鉀鈉、嚴重感染及敗血症，或者是套用過氨基糖苷類抗生素、糖皮質激素等患者，要避免使用非甾體抗炎藥。
參考資料來自：
