賴諾普利:基本信息,主要功能,藥品信息,藥理作用,動力學,用量,主要治療,不良反應

賴諾普利是一種可以單用或與其他藥物合用治療各種程度的高血壓病和腎性高血壓的藥物，也可單用或與利尿藥和洋地黃合用治療充血性心力衰竭。

基本介紹

中文名：賴諾普利
外文名：lisinopril
分子式：C21H31N3O5
主要功能：治療輕、中度高血壓病
分子式：C21H31N3O5
分子量：405.49

基本信息,主要功能,藥品信息,藥理作用,動力學,用量,主要治療,不良反應,副作用,禁忌,相互作用,用法,注意事項,相關評價,試驗研究,生態學數據,性質與穩定性,用途,

基本信息

中文名稱:賴諾普利

中文別名:N-{N-[(S)-1-羧基-3-苯丙基]-L-賴氨醯}-L-脯氨酸

英文名稱:lisinopril

英文別名:N-{N-[(S)-1-Carboxy-3-phenylpropyl]-L-lysyl}-L-proline; N~2~-[(1S)-1-carboxy-3-phenylpropyl]-L-lysyl-L-proline dihydrate

CAS:76547-98-3

EINECS:278-488-1

分子式:C21H31N3O5

分子量:405.49

主要功能

本品單用治療輕、中度高血壓病時療效略優於阿替洛爾或氫氯噻嗪；在重度高血壓病治療時療效與美托洛爾或硝苯地平相同；治療充血性心力衰竭優於卡托普利，且能增加左室射血分分數，增進患者活動能力及改善生活質量。目前本品是高血壓病及充血性心力衰竭治療的二線藥物。

藥品信息

賴諾普利中文別名：苯丁賴脯酸、苯丁賴普酸、賴脯酸

英文別名：Acerbon、Carace、Liprene、Prinivil、Prinizil、Tersil

別名：苯丁賴脯酸、苯丁賴普酸、賴脯酸、Acerbon、Carace、Liprene、Prinivil、Prinizil、Tersil

產品名稱：賴諾普利；1-[N2-((S)-羰基)-3-苯丙基]-L-賴氨醯基-L-脯氨酸

分子式：C21H31O5N3.2(H2O)

分子量：441.52

藥理作用

本品是依那普利拉的賴氨酸衍生物，具強力血管緊張素轉換酶抑制作用。其特點為在體內不經肝臟轉化即可產生藥理效應，作用出現遲，但維持作用時間長而平穩。

動力學

本品口服吸收達峰時間為6～8h，生物利用度25%，飲食不影響吸收及生物利用度，連續給藥3～4日可達穩態血藥濃度。該藥在體內不被代謝，亦不與血漿蛋白結合。主要從腎臟排泄，腎清除率達100ml/min。消除半衰期為12.6h。嚴重腎功能減退者消除半衰期延長至40h以上，可發生體內蓄積，蓄積的原藥可經透析去除。老年人中達峰時間延長。充血性心力衰竭者本品生物利用度、表觀分布容積及清除率均下降。

用量

口服，高血壓病患者起始劑量每次5～10mg，每日1次，可逐步增加至每次80mg，每日1次。充血性心力衰竭者從2.5mg起，逐步增至每次20mg，每日1次。老年人及腎功能減退者減量使用。用本品前最好先停用利尿劑。徵兆性低血壓無併發症的高血壓病人中難以見到，在接受“捷賜瑞”治療的高血壓病中，低血壓非常有可能出現，如果病人因利尿劑治療，食鹽限制，腹泄或嘔吐等原因出現體液減少時，在患有充血性心力衰竭的病人中不論是否與腎功能不全有關，曾觀察到在那些嚴重心功能不全的病人極易出現徵兆性低血壓通過使用高劑量利尿劑，低鈉血症或腎功能不全反應出來，在這些病人中必須有醫療監護才能開始治療，

賴諾普利片且應隨時觀察病人情況以調整“捷賜瑞”和利尿劑的劑量，同樣也應考慮患有缺血性心贓或腦血管疾病的病人，血壓過分下降會導致心肌梗塞或腦血管意外。如果出現低血壓的情況，病人應仰臥，可能的話應靜注生理鹽水，暫時的低血壓不停藥的禁忌，即使在擴容後血壓上升，進－步用藥通常來講是可行的。對血壓正常或患有較低的充血性心力衰竭的病人服用“捷賜瑞”會出現血壓進一步下降，這種效應可以預防，而且通常不作為停約的理由，如果低血壓變成徵兆性的，應降低“捷賜瑞”的劑量或中斷治療。

主要治療

血壓低的急性心肌梗塞病人

急性心肌梗塞病人如果服用血管擴張劑後出現血流動力不穩現象，不可使用“捷賜瑞”。即病人之收縮壓相等或低於100mmHg，或出現心臟性休克。在急性心肌梗塞病發後三天內，若病人之收縮壓相等或低於120mmHg，可減少“捷賜瑞”的劑量，維持劑量可減為5毫克。如病人之收縮壓相等或低於10OmmHg，“捷賜瑞”之劑量可減為5毫克或暫時減至2.5mg，如病人持續血壓過低收縮壓持續一小時低於90mmHg，應停止使用“捷賜瑞”。

腎衰竭

急性心肌梗塞的病人，若同時有腎衰竭的症狀，即清除肌酸酐的血漿量大過177micromol/L及或者尿液內蛋白質含量大過500mg/24小時，應避免使用“捷賜瑞”，若病人服用“捷賜瑞”後出現腎衰竭，即清除肌酸的血漿量大過265micromol/l或雙倍於未服藥前，醫生應考慮停止使用“捷賜瑞”。

腎功能不全：對於充血性心功能不全的病人，伴隨使用ACE抑制劑治療而開始的低血壓將導致腎功能不同程度的進一步損傷，曾有報導這種情況出現的為可逆性急性腎功能衰竭。對一些患有雙側腎動脈狹窄或動脈狹窄成獨生

賴諾普利片腎的並用ACE抑制劑治療過的病人，觀察到血尿和血清肌酐增加，中斷治療後是可逆的，這種情況有可能出現在腎功能不全的病人中。－些過去無明顯患腎性高血壓的病人血尿和血肌酐增加，這通常很少且是暫時的，特別是當“捷賜瑞”與利尿劑合用時。必要時可降低利尿劑和“捷賜瑞”的劑量或中止治療。

血透析病人

曾有接受某種血透析治療（如高流動膜AN469型號）及ACE抑制劑病人過敏反應的報告，這類病人應考慮使用別種型號血透析膜或改用具他降血壓藥。罕有報導使用包括“捷賜瑞”在內的ACE抑制劑時病人出現面部、手足、舌、聲門和喉部紅腫，此時應立即停用“捷賜瑞”並採取適當的監護以保病人離開之前症狀完全恢復，在這些情況中，水腫被限制在面部或唇部，－般停藥後恢復原狀。抗組織胺藥在緩解症狀中也會有作用。與喉部腫脹相關的血管神經性水腫是致命的，其中包括舌，聲門和喉部紅腫時能引起呼吸道阻塞，應採取適當的治療，如皮下注射腎上腺素1：1000(0.3ml-0.5ml)。有與ACE抑制劑治療無關的而出現

血管神經性水腫的病人

在接受ACE抑制劑治療時出現血管神經性水腫的可能性更大。接受脫過敏治療（如膜翅目毒液）並同時使用ACE抑制劑的病人曾有持續類過敏反應，此等病人於停用ACE抑制劑後，過敏反應相對消失，但若重覆再用，則此類反應再現。咳嗽曾有報導使用ACE抑制劑會出現咳嗽。從特微上講，咳嗽是無痰的，持續的並在停藥後恢復，ACE抑制劑引起的咳嗽應考慮成為診斷不同咳嗽的一項內容。對進行主要外科手術或產生低血壓進行的麻醉病人，“捷賜瑞”會阻止血管緊張素Ⅱ的形成並繼發性血管緊張素原釋放，如果出現低血壓認為是由此機制引起的，可通過擴容糾正。當接受“捷賜瑞”的病人同時需服用一種利尿劑治療時，通常增加了其抗高血壓的療效。已經使用特別是最近使用利尿劑的病人，當“捷賜瑞”合用時偶然會產生血壓過分下降的情況，通常在使用"捷賜瑞"治療前停用利尿劑，此方法可使“捷賜瑞”的徵兆性低血壓出現的可能性減至最少。

不良反應

偶見頭暈、頭痛、咳嗽、噁心、腹瀉、心悸、胸悶、乏力、低血壓或體位性低血壓、皮疹、血管神經性水腫、血鉀升高等，罕見血尿素氮或肌酐升高，大約5%患者因不良反應而需停藥。

副作用：在對照性臨床試驗中發現“捷賜瑞”一般來講耐受性良好，大多數副作用是緩和而暫時的。

“捷賜瑞”最常見出現的副作用有：暈眩，頭痛，腹瀉，疲勞，咳嗽和噁心。

副作用

賴諾普利膠囊出現機率較少的是：因站立過久引起的低位效應（包括低血壓）、發疹和體虛。

過敏/血管神經性水腫：罕見報導出現臉、手足、唇、舌、聲門和/或喉頭俘腫的情形。

無論是在臨床試驗中或藥物上市後罕見的副作用有：心血管在危險性較高的病人中由於血壓過低而可能繼發心肌梗塞或腦血管意外，心悸，心動過速。

消化道：腹部疼痛，口腔乾燥，肝炎（肝細胞或膽汁性），肝硬化，胰腺炎。

神經系統：心緒變化無常，精神紊亂。

呼吸系統：支氣管痙攣。

皮膚：疹，發汗，脫髮，瘙癢。

泌尿生殖系統：尿毒症，少尿症，尿閉，腎功能不全，急性腎損傷，陽痿。

曾有併發症的報告，如：發熱，脈管炎，肌痛，關節炎，具有病狀的ANA升高的ESR，嗜署紅細胞增多以及白細胞增多，發疹，光敏性及其它皮膚學上的症狀。

驗室結果：臨床上標準的實驗參數的重要變化很難與用“捷賜瑞”聯繫起來，血尿，血清肌酐，肝臟酶和血清膽紅素增加通常停用“捷賜瑞”後恢復正常。血紅蛋白和血球容量略有下降很難作為臨床上的重要問題，除非有貧血症等其它原因共存。

賴諾普利膠囊曾有白血球減少症及血小板減少症報告，但與“捷賜瑞”未被證明有確定關係。曾有血鉀增高及血鈉下降報告。

禁忌

"捷賜瑞"的禁忌症表現在對此類產品極度敏感的病人，以及曾有用上述ACE抑制劑治療中出現血管神經性水腫的病人。對本品過敏者、主動脈狹窄及肺源性心臟病者禁用，孕婦、哺乳期婦女及兒童慎用。老年人及腎功能減退者減量使用。妊娠期不推薦服用“捷賜瑞”。若發現受孕，除非是用來拯救母親生命，應立即中斷服用“捷賜瑞”。ACE抑制劑能於第二個及第三個三個月妊娠期間導致胎兒和新生兒的發病率和死亡率上升，此期間服用ACE抑制劑曾出現過包括胎兒低血壓，腎功能不全，高血鉀和/或顱骨發育不全，母親羊水過少表示胎兒腎功能下降，可能引起四肢攣縮和顱骨表面畸形及肺部發育不全。此等現象並非只限於頭三個月妊娠期間胎兒於子宮內受ACE抑制劑影響。當病人接受“捷賜瑞”期間受孕，應向病人解釋對胎兒存在危險性，在特殊情況下孕婦仍需服用此類藥品，應定期接受超音波掃描觀察羊膜狀況，若發現羊水過少，除非對孕婦生命構成危險，應立即終止服用"捷賜瑞"。病人及醫師應注意羊水過少狀況可能於胎兒已受損才出現。

相互作用

賴諾普利膠囊與其他降壓藥有協同降壓作用，一般不與β受體阻滯藥及保鉀藥合用。與消炎痛聯合用藥時，“捷賜瑞”的降壓效果被減輕。如同其它排鈉利尿劑合用時，鋰的排泄作用會降低，因此如服用鋰劑時應仔細檢驗血清鋰的濃度。產生高血鉀的危險因素包括腎機能不全，糖尿病及合用保鉀性利尿劑（如：螺旋的酯留酮，氨苯碟啶和氨氯吡脒），鉀增補劑或含鉀的鹽代用品，使用鉀的增補劑保鉀性利尿劑或鉀鹽代用品，特別是在腎功能不全的病人中會引起血清鉀濃度的明顯上升。如“捷賜瑞”需同上述藥物合用時，應慎用並監測血鉀的濃度。如果“捷賜瑞”同排鉀性利尿劑合用時，利尿劑引起的低鉀血症會有所改善。

用法

由於“捷賜瑞”片劑的吸收不受食物的影響，片劑可用於餐前，餐時，餐後服用。“捷賜瑞”為每天一次服用。

原發性高血壓：對原發性高血壓病人－般採用初劑量10mg，有效持續劑量為每日單劑量服用20mg，根據血壓的

賴諾普利膠囊反應來調整劑量，在長期對照性臨床試驗中的最大劑量為每天80mg。在腎功能不全病人中，對利尿劑治療不能中斷的病人和任何原因的低血容量/或低血鈉的病人以及患有腎性高血壓的病人使用較低的初始劑量是有必要的。

注意事項

用過利尿劑的病人：初次使用“捷賜瑞”的治療時會發生症狀性低血壓，這通常與服用利尿劑的病人相似，由於這些病人可能是處於低血容量或低血鈉的情況，因此請予注意，在開始用“捷賜瑞”治療的2-3天前應中斷服用利尿劑；對不能中斷利尿劑治療的病人，“捷賜瑞”的初始劑量為5mg，根據血壓反應凋整用藥劑量，如有必要，利尿劑應繼續治療下去。

腎功能不全的病人：按下表所示，根據肌酐清除率來確定腎功不全病人的用藥劑量。肌酐清除率（ml/min）初始量（mg/天）305.0－10102.5－5.0<102.5*服用劑量和/或次數根據血壓反應進行調整。劑量應逐步增加，直至控制血壓或達到每天40mg最大劑量。

腎性高血壓：一些患有腎性高血壓的病人，特別是那些患有雙側腎動脈狹窄成獨生腎的病人，會對"捷賜瑞"的初劑量十分敏感，因此建議使用劑量為2.5mg-5.0mg初始劑量，然後根據血壓反應再作調整。

充血性心力衰竭：對用洋地黃和/或利尿劑不能完全控制的病

賴諾普利人，“捷賜瑞”可按初始劑量2.5mg每天一次服用。通常有效範圍為每天一次每次5mg-20ntg。處於徵兆性低血壓高度危險期的病人，如與低血鈉有關或無關的病人，患有循環血容量減少的病人或已接受強度利尿劑治療的病人，在這鐘情況下如用“捷賜瑞”治療，應對血壓進行嚴密監測。急性心肌梗塞病人可於病發之24小時內服用“捷賜瑞”，開始劑量為服用5毫克，24小時後再服5毫克，病發後之48小時可服用10毫克，療程開始時或病發後二天內如病人之收縮血壓為120mmHg或較低，則開始劑量應減為2.5mg。若發現病人血壓過低收縮壓為100mmHg或較低，每日的維持劑量應為5mg，若有需要可短暫減至2.5mg，若病人持續血壓過低，醫生應考慮停止使用“捷賜瑞”。“捷賜瑞”應持續服用六星期，病人如有心臟衰竭症狀，應繼續長時期服用“捷賜瑞”。靜注或皮外貼上式三脂甘油可與“捷賜瑞”同時使用。在"捷賜瑞"取代β-腎上腺受體阻滯劑治療方面，β-腎上腺受體阻滯劑應逐步取消，劑量開始應在使用“捷賜瑞”治療後逐步下降

試驗研究

口服賴諾普利後血漿峰值濃度一般在服藥後7小時左右出現。但在急性心肌梗塞病人血漿峰值濃度出現時間有輕微的滯後趨勢。多次用藥後累積有效半衰期為12.6小時。

血藥濃度衰減呈延長末端相，但並不導致藥物積聚。末端相顯示了藥物與ACE可飽和的結合，這種結合與藥物的劑量不成比例。賴諾普利與其它血漿蛋白似乎無結合作用。

賴諾普利經由腎排泄，腎功能受損時清除率下降。但只有當腎小球濾過率小於30ml/min時，清除率下降才具有臨床意義。老年患者血藥濃度水平及曲線下面積均較年輕人高。賴諾普利可通過腎透析清除。

根據尿回收率試驗，在用5－80mg劑量範圍的試驗中賴諾普利的平均吸收度大約為25%，個體差異為（6－60%）。

賴諾普利不在體內代謝，而以原形經尿排出。食物不影響其吸收。

大鼠試驗結果表明賴諾普利很難通過血腦屏障。

生態學數據

通常對水是不危害的，若無政府許可，勿將材料排入周圍環境。

性質與穩定性

遠離氧化物

用途

用作血管緊張素轉換酶抑制劑類的抗高血壓藥

賴諾普利