英國易瑞沙

英國易瑞沙（吉非替尼）是一種新型的小分子量腫瘤治療藥物，其作用機制主要是通過抑制EGFR自身磷酸化而阻滯傳導，抑制腫瘤細胞的增殖，實現靶向治療。臨床主要用於治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，尤其對肺腺癌療效確切，對鱗癌的療效較腺癌和肺泡癌的低，但臨床大量資料表明：根據肺癌患者的實際情況選用易瑞沙（吉非替尼）治療後，仍有部分肺鱗癌和其它非小細胞肺癌的患者效果比較明顯，且具有良好的耐受性。

基本介紹

• 中文名：英國易瑞沙
• 外文名：Gefitinib Tablet、Iressa、ZD1839
• 成分：吉非替尼 Gefitinib
• 製造商：阿斯利康

基本信息

藥品名稱：易瑞沙

通用名：吉非替尼片

英文名：Gefitinib Tablet、Iressa、ZD1839

成分：吉非替尼 Gefitinib

製造商：阿斯利康

包裝/劑型：薄膜衣片 0.25g x 10 片

貯藏/有效期：30°C以下保存 有效期24個月

藥物性狀

吉非替尼的化學名為 ： N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺，分子式為 ：C22H24ClFN4O3，分子量為 ：446.90。

本藥為褐色圓形薄膜衣片 ；一面印有"IRESSA 250"。

藥理作用

吉非替尼由美國哈佛大學醫學院最先研究，是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達於上皮來源的實體瘤。

吉非替尼廣泛抑制異種移植於裸鼠的人腫瘤細胞的生長，抑制其血管生成。在體外，可增加人腫瘤細胞衍生系的凋亡，並抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動物試驗或體外研究中已證實，吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。

臨床研究 兩項大型的II期臨床研究評估了本品單藥治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。患者的WHO體力狀況評分為0-2，並且必須為既往化

療失敗者 ：

IDEAL1(研究0016)，既往接受了1或2個化療方案，並且至少有一個包括鉑類治療(中位年齡為59.6歲[28-85歲] ；n=209)。

IDEAL2(研究0039)，既往接受了2個或以上化療方案，該化療方案包括同時或先後接受了鉑類和多西紫即嫉鬧瘟?中位年齡為61歲[30-84歲]；n=216)。

兩個研究設計相似，均為雙盲、平行組、多中心，評估了兩個吉非替尼口服劑量 ：250 mg/天和500 mg/天。患者被隨機分配在這兩個劑量組。在IDEAL1中主要研究終點為腫瘤客觀緩解率，次要研究終點為疾病相關症狀改善 ；在IDEAL2中主要研究終點為腫瘤客觀緩解率以及疾病相關症狀改善率(每周以LCS進行測定)。

療效結果 對於IDEAL1和IDEAL2療效結果的總結見下表。不考慮WHO體力狀況評分(0,1或2)和既往接受的化療次數，兩個研究中得到的腫瘤客觀緩解率以及疾病相關症狀改善率結果相似。大多數患者腫瘤客觀緩解發生於治療的第1個月，少部分患者的客觀緩解可遲至治療的第4個月發生。

a 在IDEAL1試驗中，無論是250 mg還是500 mg，日本患者的客觀緩解率要比非日本患者的高(250 mg為27.5%：9.6%，500 mg為27.5%：11.1%)，未調整的比值比(兩組合併)為3.27，p=0.002。在多變數分析時，調整了性別，組織學和身體狀況後，這一差異不再有統計學意義(調整後的比值比為2.13，p=0.068)。

b 基於症狀改善可評估人群(250 mg，n=67；500 mg，n=73)。

+ 數據截止時仍在繼續。

FACT-L肺癌患者生活質量測定量表。

NC未計算。

PFS無進展生存。

安全性 本品的安全性情況在兩項研究中是相似的，不良事件的發生率和嚴重程度呈劑量相關性(見“不良反應”)。

結論 臨床研究資料證明局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者以本品進行治療可達到持續的客觀緩解。

在中國進行的臨床研究 在中國的5個臨床研究基地中進行了臨床研究，以評估吉非替尼片250 mg/日在既往接受過化學治療的非小細胞肺癌患者中的客觀緩解率。

共有159名受試者至少服用了一次吉非替尼片250 mg，受試者的人口學和疾病特徵情況如下 ：

男性91人(57.2)，女性68人(42.8) ；

年齡均數(標準差)為56.5歲(11.3)，中位數為57歲，範圍(最小值，最大值)在31.0-84.0歲。

吸菸狀況 ：不吸菸者有90人(56.6%)，曾吸菸者有37人(23.3%)，偶爾吸菸者有3人(1.9%)，經常吸菸者有29人(18.2%)。

年齡組情況 ：18-60歲組有91人(57.2%)，60-70歲組有46人(28.9%)，70歲以上組有22人(13.8%)。

組織學分型 ：鱗癌有29人(18.2%)，腺癌有105人(66%)，未分化癌有5人(3.1%)，大細胞癌有1人(0.6%)，腺鱗癌有7人(4.4%)，細支氣管肺泡癌(BAC)有12人(7.5%)。

入選時非小細胞肺癌狀態 ：局部晚期MO有26人(16.4%)，轉移性M1有133人(83.6%)。

WHO體力狀況 ：0分有23人(14.5%)，1分有101人(63.5%)，2分有34人(21.4%)，3分有1人(0.6%)。

其中在入選前曾接受過1個化療方案治療的受試者有75名(47.2%)，2個及3個以上(含3個)化療方案治療的受試者分別為50名(31.4%)和34名(21.4%)。對於159名受試者(意向性治療人群集)進行了有效性分析。

以下為療效總結 ：

客觀緩解率為27.0%，

95%可信區間為20.3-34.7%，

中位PFS為97天，

95%可信區間為67-120天，

中位生存期為11.1月（生存期數據截止至2004年11月22日）。

在不同治療亞組中客觀緩解率顯示有一定的差異性(根據入組時基線特徵進行分組，受試者的客觀緩解率情況如下表，類似的差異性同樣見於其他國際臨床研究。儘管在某些亞組的受試者數不夠多，但吉非替尼對這些受試者的效果和預期的相一致。

安全性 吉非替尼的總體耐受性良好。大部分不良事件為輕度，無需處理。超過10%的受試者報告的不良事件為皮疹(44.0%)、皮膚瘙癢(15.7%)和腹瀉(11.3%)。所出現的不良事件嚴重程度及發生頻率與在其他臨床研究中觀察到的相一致。

副作用

統計顯示，目前易瑞沙已經在日本全國造成588人死亡，是原先估計人數的4倍。另外，有1473名病人產生了嚴重的副作用。

易瑞沙於2003年上市，主要用於治療晚期非小細胞肺癌，能顯著減小腫瘤體積。由於是第一種能有效治療晚期肺癌的藥物，當時美國食品和藥品管理局（FDA）在只完成了初期臨床試驗的情況下就“迫不及待”地發出了許可證。結果，長期臨床使用的結果顯示，易瑞沙會影響到正常組織。如果說這還是化療藥的通病，那么它能縮小腫瘤體積卻無法延長患者壽命，甚至會使部分患者出現肺部合併感染、咳嗽、發熱、呼吸困難以及嘔吐、腹瀉等症狀，就顯得有些“無法接受”了。
據悉，如果日本真的發出禁令，將使易瑞沙遭受重大打擊，因為肺癌是日本第一大癌症殺手，易瑞沙在這裡的銷量，占到了全球的40%以上。

藥品套用

2009年7月1日在歐洲重新獲得EMEA（歐盟藥品管理局）正式批准上市的靶向治療藥物 適用於成人EGFR基因突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌一線、二線和三線的治療 。

2011年2月，阿斯利康公司正式宣布，易瑞沙(通用名：吉非替尼片)已獲得了國家食品藥品監督管理局正式批准，適用於表皮生長因子受體酪氨酸激酶基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的一線治療，或用於既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的治療。

北京和上海的權威分別報告過，有服用易瑞沙已超過6年的生存病例。

注意事項

接受易瑞沙治療的患者，偶爾觀察到發生間質性肺病，患者通常出現急性的呼吸困難，伴有咳嗽，低熱，呼吸道不適和動脈血氧不飽和。短期內該症狀可發展得很嚴重，並報告有死亡。放射學檢查常顯示肺浸潤或間質有毛玻璃樣陰影。已觀察到在出現該狀況的患者中，伴有原發性肺纖維化/間質性肺炎/塵肺/放射性肺炎/藥物誘導性肺炎的患者死亡率較高。

處方醫生應密切監測間質性肺病發生的跡象，如果患者呼吸道症狀加重，應中斷易瑞沙治療，立即進行檢查。當證實有間質性肺病時，應停止使用易瑞沙，並對患者進行相應的治療。

已觀察到無症狀性肝轉氨酶升高。因此，建議定期檢查肝功能。肝轉氨酶輕中度升高的患者應慎用該品。如果肝轉氨酶升高加重，應考慮停藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥

哺乳期使用 ：在接受易瑞沙治療期間，應建議哺乳母親停止母乳餵養。

尚無易瑞沙用於哺乳期女性的資料。尚不知易瑞沙或其代謝產物是否會分泌入人乳，但當給予哺乳大鼠口服5 mg/kg易瑞沙（按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍），易瑞沙及某些代謝產物廣泛分泌入乳汁。

在大鼠妊娠及分娩期間給於易瑞沙20 mg/kg/天（按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍）的劑量，可減少幼鼠的存活率。

兒童用藥

尚無易瑞沙用於兒童或青春期患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。

易瑞沙治療要小心對心臟的副作用

不管什麼藥物，哪怕是最好的，在治療的過程中都會對身體造成一定的傷害，易瑞沙是治療乳腺癌的明星藥物，在用它治療乳腺癌的時候就會對心臟產生一些毒副反應，如果不積極的配合治療後果不堪構想。

在易瑞沙的使用說明中，不良反應表現最為嚴重的就是對心臟。在用易瑞沙治療的過程中，如果觀察到有心臟功能減退的症狀和體徵，呼吸困難，咳嗽增加，夜間陣發性呼吸困難等。與易瑞沙治療相關的充血性心衰可能相當嚴重，並可引起致命性心衰、死亡、腦栓塞等。所以提醒患者在治療前有心功能不全的患者用藥時一定要小心，要看自己的病情是否適合用易瑞沙去治療。

英國易瑞沙與印度易瑞沙的區別

英國易瑞沙與印度易瑞沙有什麼區別呢？英國易瑞沙和印度易瑞沙在藥品本質和療效上沒有什麼區別，唯一的區別就是產地和價格。英國易瑞沙產於英國，印度易瑞沙產於印度；而價格英國易瑞沙比印度易瑞沙單合價格高出了一半，普通的也要5、6千一盒，讓很多經濟條件差的患者無法承受。印度易瑞沙的出現正好填補了這部分用不起藥的家庭患者，給他們帶來了生命的希望。