腫瘤標記物

腫瘤細胞產生和釋放的某種物質，常以抗原、酶、激素等代謝產物的形式存在於腫瘤細胞內或宿主體液中，根據其生化或免疫特性可以識別或診斷腫瘤。什麼是腫瘤標記物 腫瘤細胞的生物化學性質及其代謝異常，因此在腫瘤病人的體液、排除物及組織中出現質或量上改變的物質，這些就是腫瘤標記物。腫瘤標記物在臨床上主要用於對原發腫瘤的發現、腫瘤高危人群的篩選、良性和惡性腫瘤的鑑別診斷、腫瘤發展程度的判斷腫瘤治療效果的觀察和評價以及腫瘤復發和預後的預測等。

基本介紹

• 中文名：腫瘤標記物
• 類型：醫療術語
• 典例：甲胎蛋白（AFP）等
• 作用：用於腫瘤的評估和診斷

種類

甲胎蛋白（AFP）

（1）原發肝癌80%AFP>400ng/ml，近20%AFP正常。AFP可早於影像學6－12月出現異常，為肝癌的早期診斷提供重要依據，建議肝硬化患者定期複查AFP。

（2）病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP<400ng/ml。

（3）內胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌等伴肝轉移者AFP可升高。

（4）婦女妊娠3個月後，AFP開始升高，7-8個月時達高峰，一般在400ng/ml以下，分娩後3周恢復正常。妊娠期AFP異常升高，要排除胎兒神經管缺損、畸形可能。

癌胚抗原（CEA）

（1）CEA升高主要見於結/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。

（2）肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結腸炎等良性病CEA可升高。

（3）癌症越晚期，CEA越高，陽性率越高；腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高。

（4）正常人吸菸者CEA升高。

（5）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。

糖類抗原125（CA125）

（1）卵巢癌血清CA125升高，陽性率61.4%；治療有效CA125下降；復發CA125升高先於症狀；CA125是判斷療效和復發的良好指標。

（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率：如宮頸癌、宮體癌、子宮內膜癌43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，結/直腸癌34%，乳腺癌40%。

（3）其他非惡性腫瘤，也有不同程度的升高，但陽性率較低：如子宮內膜異位症、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。

（4）在許多良性和惡性胸、腹水中發現CA125升高。

（5）早期妊娠，也有CA125升高。

糖類抗原15-3（CA15-3）

（1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%。

（2）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率：如：肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發性肝癌等。

（3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般<10%。

糖類抗原19-9（CA19-9）

（1）胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達75%，是重要的輔助診斷指標，但早期診斷價值不大。

（2）胃癌的陽性率50%，結/直腸癌的陽性率60%，肝癌的陽性率65%。

（3）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率：如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。

（4）某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。

糖類抗原72-4（CA72-4）

（1）胃癌的陽性率65-70%，有轉移者更高。

（2）結/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率。

作用

在與惡性腫瘤的鬥爭中，醫生、患者和家屬往往最關心(1)如何儘早發現腫瘤的產生、發展、轉移？(2)如何儘快知道治療是否有效？(3)如何提高治療效果？這些問題涉及到如何提高惡性腫瘤的早期診出率，如何有效監測治療效果、以隨時調整治療方案，和使每位患者從每種治療中得到更多益處等多方面的問題。X線診斷機、CT機、MRI機等診斷儀器和技術的發展，使得目前已能夠發現直徑〉5mm的腫瘤，對早期檢出腫瘤和評價治療效果、幫助醫生修改治療方案提供了有力的支持。但是，仍然有一部分腫瘤的“殘渣餘孽”因為其體積太小或位於體內特殊位置而難以被識別出來，這些“漏網之魚”在暗處悄悄長大，導致腫瘤復發、轉移，最終奪去了不少患者的生命。那么，有沒有其他辦法幫助識別出這些潛在的威脅呢？答案是肯定的，其中一類重要指標就是目前在臨床診治中廣泛套用的“腫瘤標記物”。它們是一類能通過化驗血液、尿液或腫瘤組織查出、並反映體內腫瘤情況的物質，與以上所述的影像學形態檢查方法相比，可稱之為“無形表象”，是對形態診斷的有力補充。

廣義來說，腫瘤標記物是某些腫瘤細胞上存在或分泌、排出到體液中的物質，可大致分為腫瘤細胞分泌物和腫瘤細胞表達物兩類。前者是腫瘤細胞在發生、發展中產生的物質，腫瘤生長越旺盛、其量越多，反之，腫瘤生長被壓制、其產生量也減少。這些物質往往是糖蛋白，可以通過檢驗血等體液查出並進行監測。目前常用的有肺癌腫瘤標記物群(CEA、Cyfra21-1、NSE等)、消化道腫瘤標記物群(CEA、CA199、CA242、CA724等)、CA153(乳腺癌等)、CA125(卵巢癌等)、AFP(肝癌等)、PSA(前列腺癌等)、HCG(絨癌等)。它們往往在腫瘤很小時即可被檢測出來，有助於早期發現病灶；則提示療效可能不佳；如手術切除腫瘤一段時間後標記物進行性升高，則往往提示體內可能已經有腫瘤細胞增殖、生長，如在治療後明顯降低，則提示治療有效，反之，需嚴密監視。因此，有經驗的腫瘤科醫生往往會在對患者做影像檢查、評估瘤體大小的同時抽血檢查、動態觀察相應標記物，以了解腫瘤生長是否仍然活躍、治療後其活性是否被抑制等。它們的特點是反映靈敏、往往能早於CT、MRI等手段早期判斷腫瘤生長狀態，提醒醫生是否需要更換治療；其弱點是準確性較低、不如影像學診斷可靠；因此，往往需要共同檢驗幾個標記物、動態觀察其變化、並結合其他臨床表征作出判斷。臨床上常用於：(1)早期預警腫瘤發生、發展；(2)動態監測以反映治療效果；(3)在無法取得腫瘤標本、明確病理診斷時對腫瘤性質做出某些提示、為試驗性治療提供參考依據。

第二類“特殊標記物”又可稱為“腫瘤細胞表達物”，往往是腫瘤細胞膜或細胞內結構上的某些特殊結構點，例如上皮生長因子受體(EGFR)、血管內皮生長因子受體(VEGFR)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、CD20受體等。它們的第一個特點為多半在腫瘤細胞表面多、正常細胞表面少；第二個特點為可以被某些藥物特異性識別並結合、從而成為這些藥物追蹤、打擊的“靶子”。此類藥物一旦結合上去，就會像鑰匙插入鎖眼一般啟動瘤細胞內的“死亡信號”而殺死腫瘤、而很少損傷正常細胞。顧名思義，此類藥物被稱為“靶向藥物”，其相應的治療也被稱為“靶向治療”。例如：EGFR抑制劑、抗血管生成治療藥物、雌激素拮抗劑、CD20單克隆抗體等，已廣泛用於肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等惡性腫瘤的治療。此類“表達物”往往需通過直接檢驗腫瘤組織方能檢出，因此，有經驗的腫瘤科醫生往往會在手術切檢或切除後檢查腫瘤標本、了解其表達高、低，為制定以後的治療方略提供參考。

近年來，新的腫瘤標記物不斷發現、檢查手段不斷完善，使得其靈敏性和準確性不斷提高。相信今後“腫瘤標記物學”這一新興學科會取得更長足的發展、為早期反映體內腫瘤變化狀態提供更充足的依據。