磺胺二甲嘧啶(磺胺二甲基嘧啶)

磺胺二甲嘧啶

磺胺二甲基嘧啶一般指本詞條

磺胺類藥物為廣譜抑菌劑,在結構上類似對氨基苯甲酸(PABA),可與PABA競爭性作用於細菌體內的二葉酸合成酶,從而阻止PABA作為原料合成細菌所需要葉酸的過程,減少了具有代謝活性的四氫葉酸的量,而後者則是細菌合成嘌吟、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質,因此抑制了細菌的生長繁殖。磺胺藥的作用可被PABA及其衍生物(普魯卡因丁卡因)所拮抗,此外膿液以及組織的分解產物的存在也起拮抗作用,因其可提供細菌生長的必需物質。

2017年10月27日,世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考,磺胺二甲嘧啶在3類致癌物清單中。

基本介紹

  • 中文名:磺胺二甲嘧啶
  • 英文名:Sulfamethazine
  • 別稱:N-(4,6-二甲基-2-嘧啶基)-4-氨基苯磺醯胺
  • 化學式:C12H14N4O2S
  • 分子量:278.33
  • CAS登錄號:57-68-1
  • EINECS登錄號:200-346-4
基本信息,性狀描述,編號系統,分子結構數據,計算化學數據,貯存方法,合成方法,安全信息,用途說明,用途,使用注意,藥物說明書,藥物名稱,藥理作用,動力學,適應症,用法用量,孕婦用藥,兒童用藥,老年患者用藥,不良反應,禁忌,注意事項,過量處理,相互作用,

基本信息

中文名稱:磺胺二甲嘧啶
中文別名:N-(4,6-二甲基-2-嘧啶基)-4-氨基苯磺醯胺
2-(對氨基苯磺醯胺基)-4,6-二甲基嘧啶;SM2;磺胺間二甲嘧啶;;磺胺二甲基嘧啶
英文名稱:Sulfadimidine
英文別名:Sulfamethazine;4,6-Dimethylsulfadiazine;
4-Amino-N-(4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl)benzenesulfonamide
N1-(4,6-Dimethyl-2-pyrimidinyl) sulfanilamide; sulfadimidine standard solution; Sulfadimidine solution; SULFAMETAZINE; Sulfadimidine; Sulphadimidine
分子式:C12H14N4O2S
分子量:278.33

性狀描述

白色或微黃色結晶或粉末,無臭,味微苦,遇光色漸變暗。本品在熱乙醇中溶解,在水或乙醚中幾乎不溶;在稀酸或稀鹼溶液中易溶。

編號系統

CAS號:57-68-1
MDL號:MFCD00006066
EINECS號:200-346-4

分子結構數據

1、摩爾折射率:72.39
2、摩爾體積:199.8
3、等張比容(90.2K):580.9
4、表面張力(dyne/cm):71.4
5、極化率:28.69

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值(XlogP):無
2.氫鍵供體數量:2
3.氫鍵受體數量:6
4.可旋轉化學鍵數量:3
5.互變異構體數量:5
6.拓撲分子極性表面積106
7.重原子數量:19
8.表面電荷:0
9.複雜度:377
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1

貯存方法

本品應密封於陰涼乾燥處避光保存。

合成方法

1.由磺胺脒經與乙醯丙酮環合而得。
2.以磺胺脒為原料,經與乙醯丙酮環合而得。

安全信息

安全標識:S23S24/25

用途說明

一種抗菌磺胺藥;誘導CYP3A4表達,以及通過N-乙醯轉移酶乙醯化;表現出性依賴的藥物代謝動力學,通過雄性特定同源異構體CYP2C11產生代謝變化;抑制二氫葉酸合成酶,達到阻礙葉酸合成的效果。與磺胺嘧啶等同效。適用於治療溶血性鏈球菌腦膜炎球菌、肺炎球菌等感染疾病,藥效持久。
用作飼料添加劑,用於防治葡萄球菌及溶血性鏈球菌等的感染,即主要治療禽霍亂禽傷寒雞球蟲病等。
用於防治葡萄球菌及溶解性鏈球菌等的感染,對溶血性鏈球菌及胸膜炎球菌等細菌有抑制作用,主要治療禽霍亂、禽傷寒、雞球蟲病等
用作抗菌劑,用於防治葡萄球菌及溶血性鏈球菌等的感染,適用於治療溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌等感染。主要用於治療禽霍亂、禽傷寒、雞球蟲病等。
磺胺二甲嘧啶是傳統套用的抗菌藥和抗球蟲藥,在中國曾廣泛用於畜禽的球蟲病。磺胺二甲嘧啶的抗球蟲機理及作用峰期同磺胺喹惡啉

用途

⑴家禽 磺胺二甲嘧啶對雞球蟲的作用與磺胺喹惡啉相同,即對雞小腸球蟲比盲腸球蟲更為有效,若欲控制盲腸球蟲,必須套用高濃度藥物。
磺胺二甲嘧啶亦不影響宿主對球蟲的免疫力,加之其抗菌活性比磺胺喹惡啉更強,因此,更適用於球蟲的並發感染症。
對火雞球蟲可用其鈉鹽飲水給藥,按每公斤體重110~290mg 日量給予。
⑵其他對家兔球蟲病,治療時可用0.5%藥料,連用1周,停藥1周后再用1周,或按109mg/kg體重日量,連餵3天,均能獲得良效。預防可連續套用O.1%藥料連用2~4周。
水貂等孢球蟲病,可以0.5%藥料濃度內服。
治療犢牛的牛艾美耳球蟲和邱氏艾美球蟲感染,每45kg體重,用5g量,連用5天,有良效。
羔羊球蟲病,可以0.4%藥料或0.1%鈉鹽飲水,連用7~9天,能取得良好效果。

使用注意

⑴磺胺二甲嘧啶長期連續飼喂,能引起嚴重毒性反應,如以0.5%濃度連餵8天,則引起雛雞脾臟出血性梗死和腫脹。1%濃度連餵3天,除明顯影響增重,並因腸道維生素K合成受阻,而使血凝時間延長,甚至出現出血病變,因此,該品宜用間歇投藥法。
⑵產蛋雞禁用。
⑶休藥期,肉雞5天,火雞10天,肉牛11天。

藥物說明書

藥物名稱

磺胺二甲嘧啶結構式英文名Sulfadimidine
中文別名美沙磺胺
英文別名Azolmetazin、Deladine、Diazil、Sulfa-D、Sulphadimidine、Sulphamezathine
別名美沙磺胺、Azolmetazin、Deladine、Diazil、Sulfa-D、Sulphadimidine、Sulphamezathine
類別西醫藥物

藥理作用

該品為磺胺類抗菌藥,抗菌譜磺胺嘧啶相似,對非產酶金黃色葡萄球菌化膿性鏈球菌肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬腸桿菌科細菌淋病奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用。但細菌對該品的耐藥性增高,尤其是鏈球菌屬奈瑟菌屬以及腸桿菌科細菌。磺胺類藥物為廣譜抑菌劑,在結構上類似對氨基苯甲酸(PABA),可與PABA競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶,從而阻止PABA作為原料合成細菌所需的葉酸,減少具有代謝活性的四氫葉酸的量,而後者則是細菌合成嘌呤胸腺嘧啶核苷脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質,因此抑制了細菌的生長繁殖。該品為白色或微黃色片。

動力學

口服該品後迅速自胃腸道吸收,在體內分布廣泛,可透過血-腦脊液屏障,腦脊液的藥物濃度為血藥濃度的30%~80%,血漿蛋白結合率為80%,血中乙醯化率為15%~40%,血消除半衰期(T1/2a)為5~7小時。主要從尿排泄,2天內50%的藥物從尿中排出,其中約70%為乙醯化物。

適應症

主要用於敏感菌引起的輕症感染,如急性單純性下尿路感染急性中耳炎和皮膚軟組織感染。

用法用量

成人口服:首劑2g,以後一次1g,1日4次。治療尿路感染時劑量減半。2個月以上兒童一次25mg/kg,一日4次,首劑50mg/kg。

孕婦用藥

⒈該品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內,動物實驗發現有致畸作用。人類研究缺乏充足資料,孕婦宜避免套用。2.磺胺藥可自乳汁中分泌,乳汁中濃度可達母體血藥濃度的50%~100%,藥物可能對乳兒產生影響。該品在 G-6PD缺乏的新生兒中的套用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒於上述原因,哺乳期婦女不宜套用該品。

兒童用藥

由於磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位,而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善,磺胺游離血濃度增高,以致增加了核黃疸發生的危險性,因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的套用屬禁忌;由於兒童處於生長發育期,肝腎功能還不完善,用藥量應酌減。

老年患者用藥

老年患者套用磺胺藥發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制血小板減少等是老年人嚴重不良反應中常見者。因此老年患者宜避免套用,確有指征時需權衡利弊後決定。

不良反應

⒈過敏反應較為常見,可表現為藥疹,嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等;也有表現為光敏反應藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。
2.中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向
3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6PD)患者套用磺胺藥後易發生,在新生兒和小兒中較成人為多見。
4.高膽紅素血症新生兒核黃疸。由於磺胺藥與膽紅素競爭蛋白結合部位,可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善,故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸,偶可發生核黃疸
5.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死
6.腎臟損害。可發生結晶尿血尿管型尿,偶有患者發生間質性腎炎腎小管壞死等嚴重不良反應。
7.噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等。一般症狀輕微,不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎,此時需停藥。
8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
9.中樞神經系統毒性反應偶可發生,表現為精神錯亂定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。
一旦出現均需立即停藥。磺胺藥所致的嚴重不良反應雖少見,但可致命,如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血血液系統異常。治療時應嚴密觀察,當皮疹或其他反應的早期徵兆出現時即應立即停藥。

禁忌

⒈對磺胺類藥物過敏者禁用。
2.由於該品阻止葉酸的代謝,加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏,所以該病患者禁用該品。
3.孕婦及哺乳期婦女禁用該品。
4.小於2個月的嬰兒禁用該品。
5.重度肝腎功能損害者禁用該品。

注意事項

⒈交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。
2.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死,故有肝功能損害患者宜避免套用。
3.腎臟損害。可發生結晶尿血尿管型尿,故服用該品期間應多飲水,保持高尿流量,如果套用該品療程長,劑量大時,除多飲水外,宜同服碳酸氫鈉,以防止此不良反應。失水、休克和老年患者套用該品易致腎損害,應慎用或避免套用該品。腎功能減退患者不宜套用該品。
4.對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥磺脲類碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏。
5.下列情況應慎用:缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6PD)、血卟啉症患者。
6.治療中須注意檢查:⑴全血象檢查,對接受較長療程的患者尤為重要。⑵治療中定期尿液檢查(每2~3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。⑶肝、腎功能檢查

過量處理

磺胺血濃度不應超過200μg/ml,超過此濃度,不良反應發生率增高,毒性增強。

相互作用

⒈合用尿鹼化藥可增強該品在鹼性尿中的溶解度,使排泄增多。
2.不能與對氨基苯甲酸PABA)合用,PABA可代替該品被細菌攝取,兩者相互拮抗
3.下列藥物與該品同用時,該品可取代這些藥物的蛋白結合部位,或抑制其代謝,以致藥物作用時間延長或發生毒性,因此當這些藥物與磺胺藥同時套用,或在套用該品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤苯妥英鈉硫噴妥鈉
4.與骨髓抑制藥合用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如有指征需兩類藥物同用時,應嚴密觀察可能發生的毒性反應
5.與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減小,並增加經期外出血的機會。
6.與溶栓藥物合用時,可能增大其潛在的毒性作用。
7.與肝毒性藥物合用時,可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
8.與光敏感藥物合用時,可能發生光敏感的相加作用
9.接受該品治療者對維生素K的需要量增加。
10.不宜與烏洛托品合用,因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛,後者可與該品形成不溶性沉澱物,使發生結晶尿的危險性增加。
11.該品可取代保泰松血漿蛋白結合部位,當兩者同用時可增強保泰松的作用。
12.磺吡酮(sulfinpyrazone)與該品合用時可減少後者自腎小管的分泌,導致血藥濃度升高且持久,從而產生毒性,因此在套用磺吡酮期間或在用後可能需要調整該品的劑量。當磺吡酮療程較長時,對磺胺藥的血藥濃度宜進行監測,有助於劑量的調整,保證安全用藥。

熱門詞條

聯絡我們