琥珀氯黴素

英文/拉丁名稱：Chloramphenicol Succinate，通用名：注射用琥珀氯黴素，本品為D-蘇式-(—)-N- α－（羥基甲基）-β-羥基－對硝基苯乙基-2，2- 二氯乙醯胺α－琥珀酸酯。按乾燥品計算，含氯黴素(C11H12Cl2N2O5) 應為75.0%～79.0%。本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭，味苦。本品在乙醇或丙酮中易溶，在水中微溶；在鹼溶液中易溶。熔點 本品的熔點為126 ～131 ℃。比旋度 取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋成每1ml 中含50mg的溶液，在25℃時，依法測定，比旋度為+22°至+26°。

基本介紹

• 中文名：琥珀氯黴素
• 英文名：Chloramphenicol Succinate
• 熔點：126 ～131 ℃
• 外觀：白色或類白色的結晶性粉末
• 性質：屬於醯胺醇類

簡介

琥珀氯黴素（氯黴素琥珀酸鈉) 該品

Chloramphenicol Succinate

該品的特點為易溶於水，可供肌注、靜注或靜滴。進入體內經水解游離出氯黴素而產生作用。用途同氯黴素。該品不可與氨茶鹼、氯化鈣、複合維生素B、維生素C、羧苄西林、慶大黴素、氯普馬嗪、肝素、甲基強的松龍、普魯卡因、水解蛋白及磺胺嘧啶鈉等配伍混合，以免引起沉澱或降效。亦不可與鹽酸四環素、鹽酸萬古黴素及新生黴素鈉配伍，以免混濁。該品與多粘菌素B、乳糖酸紅黴素及琥珀氫可的松配伍，放置亦可產生混濁或沉澱。

琥珀氯黴素結構式

藥理毒理

該品為氯黴素的琥珀酸酯，注射給藥後在肝內緩慢水解釋放出氯黴素而起抗菌作用。氯黴素具廣譜抗微生物作用，包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬。氯黴素對下列細菌具高度抗菌活性，具殺菌作用流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌。

氯黴素對以下細菌的抗菌活性較上述為低，僅具抑菌作用金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。下列細菌通常對氯黴素耐藥銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、腸桿菌屬、粘質沙雷菌、吲哚陽性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬。

該品屬抑菌劑。氯黴素為脂溶性，通過彌散進入細菌細胞內，並可逆性地結合在細菌核糖體的50S亞基上，使肽鏈增長受阻（可能由於抑制了轉肽酶的作用），因此抑制了肽鏈的形成，從而阻止蛋白質的合成。

適應症

該品全身套用適用於

1、傷寒和其他沙門菌屬感染為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜套用該品，如病情嚴重，有合併敗血症可能時仍可選用。

2、耐氨苄西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或對青黴素過敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎，該品可作為選用藥物之一。

3、腦膿腫，尤其耳源性，常為需氧菌和厭氧菌混合感染。

4、中輕度厭氧菌感染，如脆弱擬桿菌所致感染，尤其適用於病變累及中樞神經系統者，可與氨基糖苷類抗生素聯合套用治療腹腔感染和盆腔感染，以控制同時存在的需氧和厭氧菌感染。

5、在無其他低毒性抗菌藥可替代時，治療敏感細菌所致的各種嚴重感染如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血症及肺部感染等，常與氨基糖苷類合用。

6、立克次體感染，可用於Q熱、落磯山斑點熱、地方性斑疹傷寒等的治療。

藥代動力學

該品給藥後在肝內水解釋放出氯黴素，肌內注射吸收慢，血藥濃度僅為口服等量氯黴素的一半，1/3為無活性的酯化物，靜注後平均血藥濃度與口服氯黴素相近。氯黴素吸收後廣泛分布於全身組織和體液，在肝、腎組織中濃度高，其餘依次為肺、脾、心肌、腸和腦組織。氯黴素可透過血-腦脊液屏障進入腦脊液中。腦膜無炎症時，腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%～50%，腦膜炎症時可達血藥濃度的45%～89%，新生兒及嬰兒患者可達50%～99%。

該品也可透過血-胎盤屏障進入胎兒循環，胎兒血藥濃度可達母體血藥濃度的30%～80%。藥物也可穿透血-眼屏障進入房水、玻璃體液，並可達治療濃度。氯黴素尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。表觀分布容積（Vd)為0.6～1L/kg。蛋白結合率約為50%～60%。血消除半衰期（t1/2?)成人為1.5～3.5小時，腎功能損害者3～4小時，嚴重肝功能損害者t1/2?（4.6～11.6小時）；出生2周內新生兒t1/2?為24小時，出生2～4周者為12小時，大於1個月的嬰幼兒為4小時。在肝內游離藥物的90%與葡萄糖醛酸結合為無活性的氯黴素單葡萄糖醛酸酯。

在24小時內5%～10%以原形由腎小球濾過排泄，80%以無活性的代謝物由腎小管分泌排泄。透析對氯黴素的清除無明顯影響。

用法用量

臨用前加滅菌注射用水使溶解。稀釋後靜脈滴注或靜脈注射。以下劑量以氯黴素計算成人一日劑量1.5～3g，每6～8小時給藥1次。小兒每日按體重25～50mg/kg，每6～8小時給藥1次。新生兒一日劑量不超過25mg/kg。但新生兒用藥在條件許可時須監測血藥濃度，根據結果調整給藥方案，無監測條件者不宜套用該品。該品靜脈注射給藥時不宜過快，每次注射時間至少1分鐘以上。該品亦可肌內注射。

不良反應

1、對造血系統的毒性反應是該品最嚴重的不良反應。有兩種不同表現形式

1、與劑量有關的可逆性骨髓抑制，其抑制程度與該品套用的劑量大小及療程長短均有關。常見於血藥濃度超過25mg/L的患者，臨床表現為貧血，並可伴白細胞和血小板減少。

2、與劑量無關的骨髓毒性反應與個體特異質反應有關，常表現為嚴重的、不可逆性再生障礙性貧血，在約25,000至40,000個治療療程中可發生1次。病死率高，少數存活者可發展為粒細胞性白血病。發生再生障礙性貧血者可有數周至數月的潛伏期，不易早期發現，其臨床表現有血小板減少引起的出血傾向，如瘀點、瘀斑和鼻衄等，以及由粒細胞減少所致感染徵象，如高熱、咽痛、黃疸、蒼白等。絕大多數再生障礙性貧血患者於口服氯黴素後發生。

2、溶血性貧血，可發生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患兒。

3、灰嬰綜合徵，典型的病例發生在出生後48小時內投予高劑量的該品，治療持續3～4日後可發生灰嬰綜合徵，血藥濃度可高達40～200mg/L。臨床表現為腹脹、嘔吐、進行性蒼白、紫紺、微循環障礙，體溫不升、呼吸不規則。常發生在早產兒或新生兒套用大劑量該品（每日按體重超過25mg/kg）時，類似表現亦可發生在成人或較大兒童套用更大劑量（約每日按體重100mg/kg）時。及早停藥、尚可完全恢復。

4、用該品長程治療可誘發出血傾向，可能與骨髓抑制、腸道菌群受抑制，導致維生素K合成受阻、凝血酶原時間延長等有關。

注射用氯黴素針劑

5、周圍神經炎和視神經炎，常在長程治療時發生，及早停藥常可逆，也有發生視神經萎縮而致盲者。

6、消化道反應，可有腹瀉、噁心、嘔吐等。

7、過敏反應較少見。可致各種皮疹、日光性皮炎、血管神經性水腫。一般較輕，停藥後可迅速好轉。局部套用尚可引起接觸性皮炎。

8、二重感染，可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等引起的肺和胃腸道及尿路感染。

禁忌症

對該品過敏者禁用。

注意事項

1、由於可能發生不可逆性骨髓抑制毒性反應，該品應避免重複療程使用。

腦膿腫病理標本

2、肝、腎功能損害患者宜避免使用該品，如必須使用時須減量套用，條件許可時進行血藥濃度監測，使其峰濃度維持在25mg/L以下，谷濃度在5mg/L以下，此濃度可抑制大多敏感細菌的生長，如血藥濃度超過此範圍，可增加引起骨髓抑制的危險。

3、對診斷的干擾採用硫酸銅法測定尿糖時，套用該品患者可產生假陽性反應。

4、肝損害者，或肝、腎同時有損害者應避免套用該品，確有指征套用時，須權衡利弊後決定是否使用。條件許可時在監測血藥濃度下減量套用。腎功能損害者亦應慎用或避免使用該品。

5、套用該品的患者在治療過程中應定期檢查周圍血象，長程治療者尚需檢查網織細胞計數，必要時作骨髓檢查，以便及時發現與劑量有關的可逆性骨髓抑制，但血象檢查不能預測通常在治療完成後發生的再生障礙性貧血。

血藥濃度趨勢

6、新生兒、肝功能或腎功能損害者，同時接受經肝代謝的其他藥物的患者如有指征套用該品時，條件許可時應進行血藥濃度監測，使其峰濃度維持在25mg/L以下，谷濃度在5mg/L以下。

妊娠期用藥

1．由於氯黴素可透過血-胎盤屏障，對早產兒和足月產新生兒均可能引起毒性反應，發生“灰嬰綜合徵”，因此妊娠期患者不宜套用該品。

2．該品自乳汁分泌，有引致哺乳嬰兒發生不良反應的可能，因此該品不宜用於哺乳期婦女，必須套用時應暫停哺乳。

兒童用藥

新生兒由於肝臟酶系統未發育成熟，腎臟排泄功能差，藥物自腎排泄較成人緩慢，故氯黴素套用於新生兒易導致血藥濃度過高而發生毒性反應（灰嬰綜合徵），故新生兒不宜套用該品，必須套用該品時，條件許可時應在監測血藥濃度條件下使用。

藥物導致血小板減少

老年用藥

藥物所致不良反應在老年人中多見，故老年患者應慎用。

藥物相互作用

1．抗癲癇藥（乙內醯脲類）。由於氯黴素可抑制肝細胞微粒體酶的活性，導致此類藥物的代謝降低，或氯黴素替代該類藥物的血清蛋白結合部位，均可使藥物的作用增強或毒性增加，故當與該品合用時或在其後套用須調整此類藥物的劑量。2．與降血糖藥（如甲苯磺丁脲）同用時，由於蛋白結合部位被替代，可增強其降糖作用，因此需調整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲的非離子結合特點受影響較其他口服降糖藥為小，但同用時仍須謹慎。

3．長期口服含雌激素的避孕藥者合用該品時，可使避孕的可靠性降低，以及經期外出血增加。

4．由於該品可具有維生素B6拮抗劑的作用或使後者經腎排泄量增加，可導致貧血或周圍神經炎。因此該品與維生素B6合用時後者的劑量宜增加。

藥物致使維生素K合成受阻

5．該品可拮抗維生素B12的造血作用，因此兩者不宜同用。

6．與某些骨髓抑制藥同用時，可增強骨髓抑制作用，如抗腫瘤藥物、秋水仙鹼、羥基保泰松、保泰松和青黴胺等。同時進行放射治療時，亦可增強骨髓抑制作用，須調整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。

7．如在術前或術中套用時，由於該品對肝酶的抑制作用，可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除，延長其作用時間。

8．苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑與該品合用時，可增強其的代謝，致使血藥濃度降低。

9．與林可黴素類或紅黴素等大環內酯類抗生素合用可發生拮抗作用，因此不宜聯合套用。

藥物過量

該品無特異性拮抗藥，藥物過量時應給予對症和支持治療，並大量飲水及補液等。

藥物鑑別

1、取該品，照琥珀氯黴素項下的鑑別（1)、（2)項試驗，顯相同的結果。

2、該品的水溶液顯鈉鹽的鑑別反應（附錄Ⅲ）。檢查酸鹼度取該品，加水製成每1ml中含0.2g的溶液，依法測定（附錄ⅥH），pH值應為6.5～8.5。

3、溶液的澄清度與顏色取該品5瓶，分別按標示量加水製成每1ml中含0.2g的溶液，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（附錄ⅨB）比較，均不得更濃；如顯色，與黃綠色5號標準比色液（附錄ⅨA第一法）比較，均不得更深。

不宜與甲苯磺丁脲連用

4、乾燥失重取該品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（附錄ⅧL）。

5、無菌取該品，分別加入100ml0.9%無菌氯化鈉溶液中使溶解，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（附錄ⅪH），應符合規定。

6、其他應符合注射劑項下有關的各項規定（附錄ⅠB）。

藥物檢查

1、溶液的澄清度與顏色 取該品5 份，各1.32g ，分別加澄清無色的4 %碳酸鈉溶液5ml 溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1 號濁度標準液（附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃綠色5 號標準比色液（附錄Ⅸ A第一法）比較，均不得更深。

2、乙醇中不溶物 取該品0.5g，加乙醇5ml 使溶解，溶液應澄清。硫酸鹽 取溶液的澄清度與顏色項下的溶液，先加水約20ml稀釋後，滴加稀鹽酸 6ml，滴加時同時振搖，再加水使成50ml，充分振搖後，濾過，取濾液10ml，依法檢查（附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液1ml 製成的對照液比較，不得更濃（0.05 %)。

藥品顯示鈉鹽鑑別指數

3、游離氯黴素取該品，加0.15%碳酸鈉溶液製成每1ml 中含10mg的溶液，作為供試品溶液；另取氯黴素標準品，加水製成每1ml 中含0.2mg 的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl,分別點於同一矽膠GF<[254]>薄層板上，以氯仿－甲醇－水（9:1:0.1) 為展開劑，展開後，晾乾，置紫外光燈（254nm)下檢視，供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。

4、乾燥失重 取該品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5 %（附錄Ⅷ L）。熾灼殘渣 不得過0.1 %（附錄Ⅷ N）。無菌 取該品，分別加滅菌的1%碳酸鈉溶液10ml使溶解後，再加入100ml0.9%無菌氯化鈉溶液中，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（附錄Ⅺ H），應符合規定。

含量測定

取該品適量，精密稱定，按琥珀氯黴素每10mg加乙醇1ml 使溶解，再用水稀釋使成每1ml 中約含20μg 的溶液，照分光光度法（附錄Ⅳ A），在276nm 的波長處測定吸收度，按C11H12Cl2N2O5 的吸收係數（E1% 1cm）為298 計算。

碳酸鈉溶液試劑

參考資料

1、中國醫學藥典 第二部。

2、琥珀氯黴素注射劑說明書。