基本介紹
- 中文名：比阿培南
- 外文名：Biapenem for Injection
- 商品名稱：天冊
- 分子式：C15H18N4O4S
藥品名稱,成份,性質,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,藥理作用,藥代動力學,
藥品名稱
通用名稱：比阿培南
商品名稱：天冊
英文名稱：Biapenem for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Bi’apeinan
成份
化學名稱：(-)6-[[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-[(1R)-1-羥乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫]-6,7-二氫-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑-4-鎓內鹽。
化學結構式：
分子式：C15H18N4O4S
化學結構式
化學結構式分子量：350.40
性質
比阿培南是一種碳青黴烯類合成抗生素；內鹽白色或類白色粉末。溶於水，不溶於一般有機溶劑。對腎脫氫肽酶比美洛培南更穩定，不需合用酶抑制劑。抗革蘭氏陰性菌，特別是抗綠膿桿菌的活性比亞胺培南強；對需氧性革蘭陽性菌的抗菌活性稍低於亞胺培南；抗厭氧菌的活性與亞胺培南相同。
[作用與用途] 比阿培南屬於醫藥中間體，用於生產抗生素比阿培南藥品。
適應症
對本品敏感的菌株有：葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、腸球菌屬（屎腸球菌除外）、莫拉氏菌屬、大腸菌、檸檬酸菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌、放線菌屬、消化鏈球菌屬、擬桿菌屬、普氏菌屬、梭形桿菌屬等。
用法用量
不良反應
國外文獻報導，最為常見的不良反應為皮疹/皮膚瘙癢、噁心、嘔吐以及腹瀉等。在2348個病例中，有64例（2.7%）出現不良反應，主要表現為皮疹（1.0%）、腹瀉（0.7%）等。在2287個病例中，有304例（13.3%）的522個臨床檢測指標異常，主要表現為ALT（GPT）升高（144例，6.3%）、AST（GOT）升高（93例，4.1%）、嗜酸性粒細胞增多（77例，3.4%）等。
本品嚴重不良反應包括：
（1）休克（<0.1%）、過敏；
（2）間質性肺炎（0.1~5%），PIE綜合症；
（3）偽膜性大腸炎等嚴重腸炎；
（4）肌痙攣、意識障礙；
（5）肝功能損害、黃疸；
（6）急性腎功能不全。
禁忌
（1）對本品過敏者禁用。
（2）正在服用丙戊酸鈉類藥物的患者禁用。
注意事項
（3） 嚴重的腎功能不全者慎用；
（4） 老年患者慎用（參照【老年用藥】）；
（5） 進食困難及全身狀況惡化者，可能會出現維生素K缺乏症狀，應注意觀察；
（6） 有癲癇史者或中樞神經系統疾病患者慎用；
（8） 直接庫姆斯試驗可能呈現陽性結果。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
對孕婦及哺乳期婦女用藥的安全性尚不明確。
【兒童用藥】
對兒童用藥的安全性尚不明確。
【老年用藥】
老年人由於生理功能下降，需注意調整用藥劑量及用藥間隔時間。
【藥物相互作用】
本品與丙戊酸合用時，可導致丙戊酸血藥濃度降低，有可能使癲癇復發，因此本品不宜與丙戊酸類製劑合用。
【藥物過量】
未見有關本品人體過量使用的報導。如發現患者過量使用本品，可採用常規的監護及對症治療。
【藥理毒理】
藥理作用
比阿培南為碳青黴烯類抗生素，通過抑制細菌細胞壁的合成而發揮抗菌作用，對革蘭陽性、革蘭陰性的需氧和厭氧菌有廣譜抗菌活性。比阿培南對人腎脫氫肽酶-I（DHP-I）穩定，可單獨給藥而不需與DHP-I抑制劑合用。
毒理研究
重複給藥毒性：大鼠和犬連續3個月靜脈注射比阿培南，主要毒性反應為糞便異常，出現稀便、水樣便、粘液便等。大鼠靜脈注射比阿培南600mg/kg/d，腎小管上皮細胞出現輕度濁腫；脾臟和盲腸腫大，但未見病理學改變。
生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠初期靜脈注射300mg/kg/d，出現攝食量減少、體重下降等毒性反應，但對其生育力未見影響。妊娠大鼠器官形成期靜脈注射比阿培南300mg/kg/d，導致F1代胎仔體重降低，但對胎仔沒有致死效應和致畸作用。圍產期毒性試驗中，100mg/kg/d及以上劑量組的F1代雌鼠在6周齡檢查時見陰道張開延遲；但在10周齡時，未見生殖功能有異常變化。比阿培南對F2代胎仔和仔鼠均無明顯影響。
藥代動力學
（1）血藥濃度
健康受試者（5例）進行三次靜脈滴注比阿培南，每次60分鐘，劑量分別為150mg、300mg及600mg，血藥濃度與給藥劑量呈線性關係（見圖1）
反覆多次進行靜脈滴注時，藥代動力學結果顯示，與單次靜脈滴注的結果幾乎相同，沒有觀察到蓄積性。
圖1
圖1劑量（mg） | Cmax（μg/mL） | T1/2（hr） | AUC（μg· hr/ml） |
150 | 8.8±0.9 | 0.97±0.06 | 14.7±0.8 |
300 | 17.3±2.2 | 1.03±0.10 | 29.2±4.8 |
600 | 32.4±2.3 | 1.04±0.07 | 55.4±6.0 |
（2）體內分布
30分鐘或60分鐘單次靜脈滴注比阿培南300mg時，骨盆死腔液中最高濃度為9.6μg/ml。用藥6小時後痰液中藥物濃度為0.1~2.5μg/g。
（3）代謝
健康成人（5例）單次靜脈滴注比阿培南150mg、300mg、及600mg，以及多次靜脈滴注300mg和600mg後，血液均未檢出代謝物，代謝物中有9.7%~23.4%經尿液排泄。並且代謝物均無抑菌活性。
（4）排泄
健康成人（5例）60分鐘單次靜脈滴注比阿培南150mg、300mg及600mg時，給藥後0~2小時的平均尿中比阿培南濃度分別為325.5、584.8和1105.1μg/ml，在給藥後8~12小時尿中藥物濃度分別為2.4、4.7和21.4μg/ml。而且0~12小時累計排泄率分別為62.1%、63.4%和64.0%。
（5）腎功能不全患者給藥後的血藥濃度
圖2
圖3