乳糖酸紅黴素

本品為水溶性的紅黴素乳糖醛酯，靜脈滴注後即達血藥峰值，24小時內靜滴2g，血藥濃度均值為2.3-6.8ug/ml，但個體差異較大。本品局部剌激性較強，不宜做肌內注射；在過酸的溶液中活力很快消失，注射溶液的ph值宜維持在5.5以上，濃度不宜超過1mg/ml.常見的副作用為局部疼痛和血栓性靜脈炎。

簡介

物化性質

中文名稱：乳糖酸紅黴素

英文名稱：erythromycin lactobionate

CAS號：3847-29-8

EINECS號：223-348-7

分子式：C49H89NO25

分子量：1092.2227

InChI：InChI=1/C37H67NO13.C12H22O12/c1-14-25-37(10,45)30(41)20(4)27(39)18(2)16-35(8,44)32(51-34-28(40)24(38(11)12)15-19(3)47-34)21(5)29(22(6)33(43)49-25)50-26-17-36(9,46-13)31(42)23(7)48-26;13-1-3(15)10(7(18)8(19)11(21)22)24-12-9(20)6(17)5(16)4(2-14)23-12/h18-26,28-32,34,40-42,44-45H,14-17H2,1-13H3;3-10,12-20H,1-2H2,(H,21,22)/t18-,19-,20+,21+,22-,23+,24+,25-,26+,28-,29+,30-,31+,32-,34+,35-,36-,37-;3-,4-,5+,6+,7-,8-,9-,10-,12+/m11/s1

沸點：818.4°C at 760 mmHg

閃點：448.8°C

蒸汽壓：4.94E-31mmHg at 25°C

產品用途：用於治療鼻竇炎、中耳炎、敗血症、猩紅熱及其他由肺炎雙球菌引起的炎症

藥物名稱

拼音名：RutangsuanHongmeisu

英文名：ErythromycinLactobionate

別名：乳糖醛酸紅黴素；紅黴素乳糖酸鹽

性狀

本品為白色或類白色的結晶或粉末；無臭，味苦。

本品在水或乙醇中易溶，在丙酮或氯仿中微溶，在乙醚中不溶。

劑型規格

0.25g（25萬單位）×50瓶×20盒

0.30g（30萬單位）×50瓶×20盒

貯藏

密閉、在乾燥處保存。

藥理毒理

本品屬大環內酯類抗生素，為水溶性的紅黴素乳糖醛酸酯，對葡萄球菌屬、各組鏈球菌和革蘭陽性桿菌均具抗菌活性。奈瑟菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特氏菌等也可對本品呈現敏感。本品對除脆弱擬桿菌和梭桿菌屬以外的各種厭氧菌亦具抗菌活性；對軍團菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺旋體、肺炎支原體、立克次體屬和衣原體屬也有抑制作用。本品系抑菌劑，但在高濃度時對某些細菌也具殺菌作用。本品可透過細菌細胞膜，在接近供位P”位處與細菌核糖體的50S亞基成可逆性結合，阻斷了轉移核糖核酸（t-RNA）結合至“P”位上，同時也阻斷了多肽鏈自受位（“A”位）至“P”位的位移，因而細菌蛋白質合成受抑制。紅黴素僅對分裂活躍的細菌有效。

藥代動力學

靜脈滴注後立即達血藥濃度峰值，24小時內靜滴2g，平均血藥濃度為2.3～6.8mg/L，但個體差異較大。每12小時連續靜脈滴注本品1g，則8小時後的血藥濃度可維持於4～6mg/L。乳糖酸紅黴素除腦脊液和腦組織外，廣泛分布於各組織和體液中，尤以肝、膽汁和脾中的濃度為最高，在腎、肺等組織中的濃度可高出血藥濃度數倍，在膽汁中的濃度可達血藥濃度的10～40倍以上。在皮下組織、痰及支氣管分泌物中的濃度也較高，痰中濃度與血藥濃度相仿；在胸、腹水、膿液等中的濃度可達有效水平。本品有一定量（約為血藥濃度的33%）進入前列腺及精囊中，但不易透過血腦屏障，腦膜有炎症時腦脊液中濃度僅為血藥濃度的10%左右。可進入胎血和排入母乳中，胎兒血藥濃度為母體血藥濃度的5%～20%，母乳中藥物濃度可達血藥濃度的50%以上。表觀分布容積為0.9L/kg。蛋白結合率為70%～90%。游離紅黴素在肝內代謝，血半衰期為1.4～2小時，無尿患者的血半衰期可延長至4.8～6小時。紅黴素主要在肝中濃縮和從膽汁排出，並進行腸肝循環，約2%～5%的口服量和10%～15%的注入量自腎小球濾過排除，尿中濃度可達10～100mg/L。糞便中也含有一定量。血或腹膜透析後極少被清除，故透析後無需加用。

藥代動力學

功用作用

1．本品作為青黴素過敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風；放線菌病；梅毒；單核細胞增多性李斯特菌病等。

批量乳糖酸紅黴素

2．軍團菌病。

3．肺炎支原體肺炎。

4．肺炎衣原體肺炎。

5．其他衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。

6．沙眼衣原體結膜炎。

7．淋球菌感染。

8．厭氧菌所致口腔感染。

9．空腸彎曲菌腸炎。

10．百日咳。

用法用量

靜脈滴註：成人一次0.5～1.0g，一日2～3次。治療軍團菌病劑量需增加至一日3～4g，分4次滴注。小兒每日按體重20～30mg/kg，分2～3次滴注。

靜脈滴注

乳糖酸紅黴素滴注液的配製，先加滅菌注射用水10ml至0.5g乳糖酸紅黴素粉針瓶中或加20ml至1g乳糖酸紅黴素粉針瓶中，用力震搖至溶解。然後加入生理鹽水或其它電解質溶液中稀釋，緩慢靜脈滴注，注意紅黴素濃度在1%～5%以內。

溶解後也可加入含葡萄糖的溶液稀釋，但因葡萄糖溶液偏酸性，必須每100ml溶液中加入4%碳酸氫鈉1ml。

藥物過量時應及時停藥，給予對症和支持治療。血或腹膜透析後極少被消除。

適應症及不良反應

適應症

抗菌譜與青黴素相似，主要用於對青黴素耐藥的葡萄球菌感染，也可用於鏈球菌、肺炎球菌的感染及白喉帶菌者。

皮疹

不良反應

1．胃腸道反應多見，有腹瀉、噁心、嘔吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃納減退等，其發生率與劑量大小有關。

2．肝毒性少見，患者可有乏力、噁心、嘔吐、腹痛、發熱及肝功能異常，偶見黃疸等。

3．大劑量（≥4g/日）套用時，尤其肝、腎疾病患者或老年患者，可能引起聽力減退，主要與血藥濃度過高（>12mg/L）有關，停藥後大多可恢復。

4．過敏反應表現為藥物熱、皮疹、嗜酸粒細胞增多等，發生率約0.5%～1%。5．其他：偶有心律失常、口腔或陰道念珠菌感染。

5．其他：偶有心律失常、口腔或陰道念珠菌感染。

注意事項

禁忌症

對紅黴素類藥物過敏者禁用。

注意事項

1．溶血性鏈球菌感染用本品治療時，至少需持續10日，以防止急性風濕熱的發生。

定期做肝功能檢查

2．腎功能減退患者一般無需減少用量。

3．用藥期間定期隨訪肝功能。肝病患者和嚴重腎功能損害者紅黴素的劑量應適當減少。

4．患者對一種紅黴素製劑過敏或不能耐受時，對其他紅黴素製劑也可過敏或不能耐受。

5．對診斷的干擾：本品可干擾Higerty法的螢光測定，使尿兒茶酚胺的測定值出現假性增高。血清鹼性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氨基轉移酶的測定值均可能增高。

6．因不同細菌對紅黴素的敏感性存在一定差異，故應做藥敏測定。

孕婦用藥注意

孕婦及哺乳期婦女用藥

1．本品可通過胎盤而進入胎兒循環，濃度一般不高，文獻中也無對胎兒影響方面的報導，但孕婦套用時仍宜權衡利弊。

2．本品有相當量進入母乳中，哺乳期婦女套用時應暫停哺乳。

鑑別

(1)取本品，照紅黴素項下的鑑別(1)、(2)項試驗，顯相同的反應。

孕婦用藥注意

(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集257圖）一致。如發現在1750～1680cm-1處的吸收峰與對照的圖譜不一致時，可取本品適量，溶於無水乙醇中，在水浴上蒸乾，置減壓乾燥器中減壓乾燥後測定。

含量測定

取本品適量，精密稱定，加滅菌水製成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法紅黴素項下的方法（附錄ⅪA）測定。1000紅黴素單位相當於1mg的C37H67NO13。可信限率不得大於7%。

藥物相互作用

1．本品可抑制卡馬西平和丙戊酸等抗癲癇藥的代謝，導致後者血藥濃度增高而發生毒性反應。本品與阿芬太尼合用可抑制後者的代謝，延長其作用時間。本品與阿司咪唑或特非那定等抗組胺藥合用可增加心臟毒性，與環孢菌素合用可使後者血藥濃度增加而產生腎毒性。

2．本品與氯黴素和林可醯胺類有拮抗作用，不推薦合用。

3．本品為抑菌劑，可干擾青黴素的殺菌效能，故當需要快速殺菌作用如治療腦膜炎時，兩者不宜合用。

4．長期服用華法林的患者套用紅黴素時可導致凝血酶原時間延長，從而增加出血的危險性，老年病人尤應注意。兩者必須合用時，華法林的劑量宜適當調整，並嚴密觀察凝血酶原時間。

5．除二羥丙茶鹼外，本品與黃嘌呤類合用可使氨茶鹼的肝清除減少，導致血清氨茶鹼濃度升高和（或）毒性反應增加。這一現象在同用6日後較易發生，氨茶鹼清除的減少幅度與本品血清峰值成正比。因此在兩者合用療程中和療程後，黃嘌呤類的劑量應予調整。

6．與其他肝毒性藥物合用可能增強肝毒性。

7．大劑量本品與耳毒性藥物合用，尤其腎功能減退患者可能增加耳毒性。

8．與洛伐他丁合用時可抑制其代謝而使血濃度上升，可能引起橫紋肌溶解，與咪達合用時可減少二者的清除而增強其作用。