Prader-Willi綜合徵

Prader-Willi綜合徵(PWS)又稱肌張力低下-智慧型障礙-性腺發育滯後-肥胖綜合徵、普拉德-威利綜合徵,俗稱小胖威利綜合徵,是一種罕見的遺傳性疾病。Prader-Willi綜合徵在國外不同人群發病率為1/30000~1/10000,新生兒期主要特徵為嚴重肌張力低下、餵養困難、外生殖器發育不良,嬰幼兒期後食慾亢進、肥胖、學習障礙及脾氣暴躁,飲食、生長激素等治療有助於改善預後。

2018年5月11日,國家衛生健康委員會等5部門聯合制定了《第一批罕見病目錄》,Prader-Willi綜合徵被收錄其中。

基本介紹

  • 別稱:肌張力低下-智慧型障礙-性腺發育滯後-肥胖綜合徵、小胖威利綜合徵
  • 英文名:PWS
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,併發症,治療,預後,預防,護理,

病因

Prader-Willi綜合徵是由於印記基因功能缺陷所致,染色體15q11.2—q13區域缺失、平衡易位或該區域內相關基因突變等都可致病。

臨床表現

Prader-Willi綜合徵的臨床表現複雜多樣,自胎兒期起即可出現異常,並呈現隨年齡而異的時序化臨床症候群,導致不同生命階段的生長、發育、代謝等多方面異常。
1.新生兒及嬰兒期
胎動少,出生時體重常偏低,肌張力低下(身體軟),餵養困難(不吃、吸吮和吞咽困難,常需鼻胃管灌食),哭聲微弱或不哭,四肢活動力差,生長緩慢,嗜睡,反覆呼吸道感染,睡眠窒息等。
2.特殊外觀
典型面容為窄臉、前額窄凸、長顱、單眼皮、杏仁眼、斜視、窄鼻樑、薄上唇、嘴角下垂、小嘴、小下頜,身材矮小,膚色白,發色較淡,偏淡棕色,耳畸形,小手小腳,手狹窄且尺側邊緣較直,男嬰常有隱睪。
3.食慾異常
半歲內餵養困難,1~6歲出現食慾亢進且無法自控,無飽腹感,新陳代謝率低,熱量消耗慢,體重急速增長,發生嚴重肥胖。
4.運動發育遲緩
動作發展遲緩,大運動及精細運動均顯著落後,比同齡人晚1~2年。隨著年齡增長,肌張力有所改善,但肌力、協調度、平衡能力落後仍持續存在。
5.智力/語言障礙
少數患者嚴重智力障礙,少數患者智力正常,多數患者輕度至中度智力損害,IQ在40~105,平均70。多數患者語言發育遲緩,構音缺陷,口齒不清,語言重複。
6.學習困難
由於智慧型落後,抽象思維、數學計算、系統與次序性整合及聽覺獲取訊息能力差,導致學習困難,造成生活技能、問題解決能力弱,社會適應能力差。記憶力、閱讀能力較好,尤其視覺認知、空間-概念組織能力較佳(如擅長拼圖類遊戲);語言理解及表達能力尚可。
7.情緒行為異常
挫敗耐受力差,情緒不穩,衝動,易怒,摳、抓(自損)皮膚,程式化行為,固執,團隊合作能力差,愛爭辯,違抗,與食物相關的偷竊說謊、藏食物,占有欲強,自尊心強,人際關係退縮,自我為中心,自言自語,大聲說話,來回踱步,注意力不集中,常有多動症、強迫症、抑鬱症(青少年以後逐漸嚴重)、暴力行為等。
8.性腺發育不良
性腺激素分泌不足,小男嬰睪丸未降(單或雙側隱睪)、陰莖短小;女生出現小陰唇與陰蒂,第二性徵不明顯。青春期大多會延緩且不完全,目前未有生育的報告。
9.眼部異常
集合性斜視/內斜視,近視,遠視,散光,外眼角上斜,藍鞏膜,虹膜有Brush-Field(灰白)斑點,白內障。
10.口腔異常
因牙齒琺瑯質太軟、唾液黏稠、磨牙、反芻等,患者大多存在蛀牙、牙齒缺損、齒列異常等口腔問題。
11.體溫調節異常
嬰兒期體溫不穩定,夏季常持續發熱,年長兒及成年人體溫敏感性差。
12.骨骼畸形
脊柱側彎發生率高或駝背,常有骨質疏鬆、髖關節發育不良、足外翻、下肢平衡異常。
13.其他
高疼痛閾值、胃輕癱、甲狀腺功能減退、腎上腺功能低下、皮膚瘙癢、夜晚遺尿等。

檢查

1.體格檢查
面容、體型、骨骼等多系統畸形,結合臨床評分標準進行診斷。
2.基因檢測
通過高解析度染色體分析、螢光原位雜交法(FISH)、甲基化-特異性聚合酶鏈反應(MS-PCR)、甲基化特異性多重連線依賴性探針擴增法(MS-MLPA)、染色體微陣列分析(CMA)等方法進行基因檢測,發現染色體異常或基因突變,可作為診斷的依據。

診斷

對疑似Prader-Willi綜合徵的患兒,可以通過臨床評分進行診斷,臨床評分標準包括6條主要標準、11條次要標準和8條支持證據。3歲者,總評分超過8分,主要標準評分達5分以上可診斷。
1.主要標準
(1)新生兒期及嬰兒期肌張力下降、吮吸力差。
(2)嬰兒期餵養、存活困難。
(3)貪食、肥胖,1~6歲時體重增長過快。
(4)嬰兒期頭顱長、窄臉、小嘴、薄上唇、嘴角向下、杏仁眼等特殊面容中有3種及以上。
(5)青春期發育延遲、外生殖器小,或青春期性徵發育延遲、發育不良。
(6)發育遲緩、智力障礙。
以上6條,滿足1項計1分。
2.次要標準
(1)胎動減少,嬰兒期嗜睡、少動。
(2)有易怒、情緒爆發、強迫行為等行為問題。
(3)睡眠呼吸暫停。
(4)矮小。
(5)與家庭成員相比膚色白。
(6)與同齡人相比手足偏小,手<正常值第25百分位數,足<正常值第10百分位數。
(7)內斜視、近視。
(8)語言清晰度異常。
(9)雙側尺骨邊緣缺乏弧度,手窄。
(10)唾液黏稠,可在嘴角結痂。
(11)摳、撓、抓皮膚,自損。
以上11條,滿足1項計0.5分。
3.基因分析
通過甲基化聚合酶鏈反應、高分辨染色體分析、螢光原位雜交或高通量測序等分子生物學技術可進行基因診斷。

鑑別診斷

Prader-Willi綜合徵需與腦癱、脊髓性肌萎縮症、肌病、軟骨病、發育遲緩、單純性肥胖症、生長激素缺乏症等疾病相鑑別,通過臨床評分標準和基因檢測可鑑別。

併發症

過度肥胖將導致各種併發症,如代謝紊亂、糖尿病、高血壓、冠心病、腦卒中、非酒精脂肪肝、睡眠紊亂、睡眠呼吸暫停、呼吸道梗阻等,嚴重者可能猝死。過度攝食可能導致胃腸道穿孔。

治療

多學科參與的綜合管理模式,根據不同年齡段患兒的表型特徵,針對不同的內分泌代謝異常及合併症進行干預。
1.飲食控制
飲食治療和營養管理有助於改善預後。對於肌張力低下伴進食困難的嬰幼兒,應盡力保證足夠的熱量、蛋白質等營養攝入。對於年長兒,需嚴格管理飲食,控制飲食規律及飲食量,並儘早開始飲食治療,減輕體重。
2.激素替代治療
(1)生長激素:有助於促進蛋白質合成,改善體格發育,提高體能及生活質量。
(2)性激素:在青春期開始補充性激素,可誘導、促進青春期發育,促進骨骼生長。
(3)甲狀腺激素:對於部分合併甲狀腺功能減退症的患者,可口服左甲狀腺素納。
(4)糖皮質激素:嬰幼兒期患者在中、重度應激狀態下可能出現代謝危象,必要時可給予氫化可的松等糖皮質激素治療。
3.對症治療
(1)對於行為異常的患者,需要心理指導等矯正治療。
(2)對於影響正常生活的畸形,可通過手術矯形治療。

預後

早期開始個體化治療的Prader-Willi綜合徵患者存活率及生存質量顯著增高,如不進行生長激素、生活干預,多數患者在青少年期死於代謝綜合徵、糖尿病、早發心腦血管疾病等合併症。

預防

Prader-Willi綜合徵患者父母再生育時,子女再發生本病的機率較低。但患者父母再生育前也需要進行遺傳諮詢,並在母親懷孕後進行產前診斷。

護理

1.嬰兒時期
對於進食困難的嬰兒可採用鼻胃管餵食,提供足夠的營養,有助於神經肌肉及骨骼發育。早期訓練有助於促進智力和運動發育。
2.幼兒時期
(1)2歲後需限制飲食中的熱量攝入,以控制體重,不要用飲料、糖果、餅乾獎賞,將食物放在患兒不易接觸的地方或上鎖。
(2)儘早進行語言訓練,幫助患兒與人溝通。
(3)行為干預,促進心智發育,糾正不良行為。
(4)部分患兒出現抑鬱、自卑等不良情緒,需要進行心理疏導。

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