人乳頭瘤病毒

人乳頭瘤病毒是一種屬於乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。表現為尋常疣、生殖器疣（尖銳濕疣）等症狀。 隨著性病中尖銳濕疣的發病率急速上升和宮頸癌、肛門癌等的增多，人乳頭瘤病毒（hpv）感染越來越引起人們的關注。

2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，人乳頭瘤病毒6和11型、人乳頭瘤病毒β屬(5和8型除外)和γ屬在3類致癌物清單中。

基本介紹

• 西醫學名：人乳頭瘤病毒
• 英文名稱：Human papillomavirus（HPV）
• 所屬科室：五官科 - 皮膚科
• 發病部位：皮膚黏膜
• 主要症狀：尋常疣，甲周疣，乳頭瘤狀，菜花狀，顆粒狀，雞冠狀等
• 主要病因：普遍發病
• 傳染性：有傳染性
• 傳播途徑：性傳播，密切接觸，間接接觸，醫源性感染，母嬰傳播

病原學

人乳頭瘤病毒（HPV）是一種屬於乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖.目前已分離出130多種，不同的型別引起不同的臨床表現，根據侵犯的組織部位不同可分為:

（1）皮膚低危型：包括HPV1、2、3、4、7、10、12、15等與尋常疣、扁平疣、跖疣等相關；

（2）皮膚高危型：包括HPV5,8，14，,17,20,36,38與疣狀表皮發育不良有關，其他還與可能HPV感染有關的惡性腫瘤包括：外陰癌、陰莖癌、肛門癌、前列腺癌、膀胱癌；

（3）黏膜低危型如HPV-6，11，13，32，34，40，42，43，44，53，54等與感染生殖器、肛門、口咽部、食道黏膜；

（4）黏膜高危型HPV-16、18、30、31、33、35、39與宮頸癌、直腸癌、口腔癌、扁桃體癌等。

生物學活性：HPV抵抗力強，能耐受乾燥並長期保存，加熱或經福馬林處理可滅活，所以高溫消毒和2%戊二醛消毒可滅活。

流行病學

皮膚型的HPV人群感染率非常普遍，如上述常見的尋常疣、趾疣、扁平疣等，無法得到具體的感染率，比較引起注意到是高危型的HPV感染和外生殖器的低危型HPV感染造成的生殖器疣和宮頸癌，據統計在全球的性病中，HPV感染引起的生殖器疣占15-20%。

關於女性生殖道感染HPV的流行情況，據2003-2004年來自美國的國家健康和營養研究課題的一個調查結果顯示，14-59歲的HPV總感染率為26.8%,所以HPV感染在女性造成的負擔超出之前的估計。我國的HPV 感染的流行病學篩查未見大樣本的報告，但是由HPV感染造成的性病中的尖銳濕疣的發病率在迅速上升，估計發病率應該是性病中最多的，因為存在大量的漏報和不報。我國每年約有13.15萬新發現的宮頸癌,報告中發病率和死亡率有增加趨勢，且宮頸癌發病年齡年輕化，可以預見Hpv感染造成在我國造成的損失的巨大.

感染途徑

1、性傳播途徑；

2、密切接觸；

3、間接接觸：通過接觸感染者的衣物、生活用品、用具等；

4、醫源性感染：醫務人員在治療護理時防護不好，造成自身感染或通過醫務人員傳給患者；

5、母嬰傳播：是由嬰兒通過孕婦產道的密切接觸。

臨床表現

低危型HPV感染

1、良性皮膚表現

（1）尋常疣：米粒大小的丘疹，表面角化明顯，粗糙不平、頂端刺狀，質地堅硬，皮損可單個，也可多個，可自身接種而逐漸增多。多發生在手、足等

（2） 特殊部位表現疾病：

甲周疣：發生在指、趾甲周圍，表現為甲下增厚、角化。

跖疣：發生在足跖部位，皮損表面因受壓可見出血點和黑點。

絲狀疣：發生在頸部、眼瞼的 呈柔軟絲狀多個細小疣

扁平疣：多發生在面部，軀幹部位也常見，多為2-5mm大小的扁平丘疹，膚色或淡褐色，表面光滑，圓形或類圓形，偶因瘙癢而搔抓形成自身接種，或沿皮膚損傷表面種植。

2、外生殖器疾病良性表現

（1） 生殖器疣（尖銳濕疣）：包括三種狀態：典型表現、亞臨床感染、潛伏感染。

(a)典型表現：肉眼可見的典型皮損：形態上為乳頭瘤狀、菜花狀、顆粒狀、雞冠狀等；

(b)亞臨床表現為肉眼不易辨認，藉助放大鏡、醋白試驗才能觀察到，組織學和細胞學檢測有典型HPV的病理改變；

(c)潛伏感染是HPV進入皮膚黏膜的細胞內，不引起任何臨床表現和組織細胞學的異常，而通過分子生物學方法、核酸雜交等可在皮膚黏膜的細胞中檢測出。

易發部位：女性外陰、陰道、宮頸和肛門周圍、肛管內、尿道口；男性的外陰、陰莖、睪丸表面、尿道口、肛門周圍、肛管內等。

少見部位：腋窩、臍窩、趾間、乳房下等。

（2）特殊部位：口腔黏膜表面的疣狀損害、復發性呼吸道乳頭瘤病等。

高危型HPV感染

1、皮膚表現

有資料表明皮膚的鮑溫病、基底細胞癌、帕哲病、鱗狀細胞癌等上皮腫瘤也與此類病毒感染有關。

2、黏膜表現

宮頸癌、肛門肛管癌、扁桃體癌、口腔癌、喉癌、鼻腔內癌、食道癌等。

診斷鑑別

輔助檢查

1、醋白試驗；

2組織學檢查；

3、分子生物學: PCR、核酸分子雜交技術等；

4、細胞學病理學檢查。

鑑別診斷

外生殖器疣需要與絨毛狀小陰唇、陰莖珍珠疹、皮脂腺異位症、扁平濕疣、假性濕疣等鑑別。

疾病預防

國際上目前已經有預防性的四價疫苗（HPV6，11，16，18）等可以預防這四種病毒類型感染，因為大部分宮頸癌的感染類型是16，18型，所以可以減少大部分的宮頸癌，有些科研也表明對其他型別有一定的保護力。但對於已經感染的人預防疫苗沒有作用。男性過長包皮的環切術是預防女性宮頸癌的重要措施，同時也是防止男性自身感染各類性病的重要措施，有些國家的新生兒和幼童的包皮環切是非常好的預防成人後HPV感染和配偶宮頸癌的辦法。

疾病治療

治療方式

（1）物理治療：目的去除肉眼可見的瘤體和亞臨床感染

方法包括：雷射、微波、冷凍、電灼、手術切除（婦科的LEEP刀等）、光動力療法等

（2） 藥物治療：0.5%足葉草脂毒素酊，5%咪喹莫特，50%三氯醋酸、氟尿嘧啶軟膏等

（3） 免疫療法在於減少復發和加快清除病灶，藥物有：干擾素、白介素、胸腺肽、轉移因子、卡介苗、異維A酸、自體疫苗等

（4） 治療性疫苗：目前還沒有有效的治療性疫苗。

專家觀點

一、各種常用方法的優缺點和選擇

（1）雷射和電灼療法：適用於多數的臨床情況，具有準確定位，對周圍正常組織損傷小，缺點：治療深度需要熟練的操作者控制，傷口深癒合慢，尤其在外生殖器部位，傷口易出血和感染，容易出煙霧引起空氣污染和醫源性感染，所以需要嚴格的個人防護。所以對於疣體之間距離比較近、數量非常多，巨大疣體等不太適用。

（2）：微波治療：也適用於多數的臨床情況，具有準確定位，對周圍正常組織損傷小，不出血和復發率低，無煙霧，無空氣污染。缺點：治療深度需要熟練的操作者控制，傷口需預防感染。巨大疣體不太適用。

（3）冷凍：適用於單發、小的病損、扁平型的臨床類型，缺點：易復發，有時在病灶周圍形成自體種植。

（4）光動力療法：更適用於黏膜、皮膚組織薄嫩處如尿道口、陰道壁、外陰等，優點是安全、有效、復發率低（可清除亞臨床感染）、無疼痛或輕微患者耐受性好。

(5) 藥物療法：足葉草脂等具有一定腐蝕性，需要保護好周圍正常組織，否則易形成周圍正常組織的種植。不太適合黏膜疣的套用。生殖器疣不好辨認的，不宜患者自行用藥。

咪喹莫特霜為外用免疫調節劑，優點是腐蝕性不大，患者自行用藥，方便，缺點：需要至少4-16周的用藥，太費時間，有一定的刺激性，也可以出現皮膚的淺糜爛面，對於大的疣體不建議單獨依靠此藥治療。

二、採用綜合治療可以防治復發，達到臨床治癒

（1） 用物理方法儘量去除瘤體。

（2） 套用免疫藥物：套用免疫製劑注射和外用等。

以上方法的有效組合套用，隨訪3-6個月後HPV感染引起的各類皮損可以臨床治癒。但是上述方法只適用於各類良性病變，所以HPV感染引起的病變早期發現非常重要，但是也有些HPV感染和各種疣可以自動清除，但醫生無法告知哪個患者屬於自動清除病毒和自愈的人。

（3）特殊部位感染的治療：主要指宮頸高危型HPV感染的治療

目前的科研已經表明：宮頸的高危型HPV持續性感染可以引起宮頸癌。所以如何清除宮頸的感染，及早防治宮頸癌的發生是非常重要的。現行的宮頸癌的預防的手段是早期發現癌前病變，方法有：陰道窺器肉眼觀察、宮頸刮片（TCT）、陰道鏡（必要時活檢病理）、HPVDNA檢測等。這些方法只是查出宮頸癌前病變，以便於早期採取治療辦法。但是對於篩查發現的宮頸高危型HPV及輕度的宮頸病變，尤其是對於未生育的年輕女性，當前沒有更好的辦法以清除病毒和治癒相應的病變。

令人欣慰的是我們經過多年的科研和探索已經探索出一些經驗可以治癒宮頸的早期病變和清除病毒，在進一步的科研驗證。