C反應蛋白(CRP)

C反應蛋白(CRP)

C反應蛋白(CRP)是在1930年由Tillet和Francis發現的蛋白質物質。最初他們觀察到一些急性病人的血清可與肺炎鏈球菌的莢膜C—多糖發生反應。隨後證實能與C—多糖反應的物質是一種蛋白質。

基本介紹

  • 中文名:C反應蛋白
  • 外文名:C-reactionprotein
  • 簡稱:CRP
  • 發現者:Tillet和Francis
  • 本質:急性相蛋白
  • 作用:識別外來物質,激活補體系統
定義,作用,臨床套用,

定義

CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎症性刺激時肝細胞合成的急性相蛋白。
註:急性時相反應包括感染、炎症及創傷時某些血清蛋白濃度的變化,這些蛋白除CRP外,還包括血清澱粉樣蛋白A纖維蛋白原、觸珠蛋白、α1酸性糖蛋白、銅藍蛋白、α1抗胰蛋白酶等。其中CRP在健康人血清中濃度很低(<5mg/L),而在細菌感染或組織損傷時,其濃度顯著升高,故被認為其最有價值。

作用

CRP是機體非特異性免疫機制的一部分,它結合C—多糖,在Ca2+存在時可結合細胞膜上磷酸膽鹼,可激活補體的經典途徑,增強白細胞的吞噬作用,調節淋巴細胞或單核/巨噬系統功能,促進巨噬細胞組織因子的生成,在動脈粥樣硬化斑塊中也可檢測到CRP。
人CRP主要生物學功能:通過與配體(凋亡與壞死的細胞,或入侵的細菌、真菌、寄生蟲等的磷醯膽鹼)結合,激活補體和單核吞噬細胞系統,將載有配體的病理物質或病原體清除。
1、識別外來物質,激活補體系統
2、增強調理作用,增強吞噬細胞吞噬作用
3、與血小板激活因子(RAF)結合,降低炎症反應
4、與染色體結合,消除壞死組織里的細胞DNA。
參考值≤10mg/L

臨床套用

CRP在炎症開始數小時就升高,48小時即可達峰值,隨著病變消退、組織、結構和功能的恢復降至正常水平。此反應不受放療、化療、皮質激素治療的影響。因此,CRP的檢測在臨床套用相當廣泛,包括急性感染性疾病的診斷和鑑別診斷,手術後感染的監測;抗生素療效的觀察;病程檢測及預後判斷等。其臨床套用如下:
[評估疾病活動性和療效監測]
CRP升高的程度反應炎症組織的大小或活動性,在急性炎症和感染時,CRP與疾病活動性有良好的相關性。這種情況與慢性炎症不相符,儘管在一些重要情況下,如類風濕關節炎、節段性迴腸炎和風濕性多肌痛時,這種相關性足以用來作為治療監測。
1、CRP值為10-50mg/L表示輕度炎症,例如局部細菌性感染(如膀胱炎、支氣管炎膿腫)、手術和意外創傷、心肌梗死深靜脈血栓、非活動性結締組織病、許多惡性腫瘤和多數病毒感染。
2、CRP值升為100mg/L左右表示較嚴重的疾病,它的炎症程度必要時需靜脈注射。
3、CRP值大於100mg/L,表示嚴重的疾病過程並常表示細菌感染的存在。
CRP動力學反應:
CRP值的升高滯後於炎症活動變化12小時左右。但重要的是比臨床症狀的變化發現要早,如類風濕關節炎中早4-6周。因此CRP值可為臨床快速決定提供一種方法。持續升高的CRP值一般證明治療無效,應更換治療方案。
CRP的測定,可用來對下列情況治療監測:
*在許多急性感染時,作為最有效使用抗生素治療的依據。
*在高危病人缺少微生物學診斷時,進行抗生素治療。
*在CRP下降至正常時,中斷抗生素治療。
*根據CRP的水平變化來決定抗炎藥物的劑量。
*在有些難以進行臨床評估的風濕性疾病中,快速選擇合適的抗風濕治療。
*估計併發症的開始。如在風濕性多肌痛患者中巨細胞動脈炎的發展。
[血清CRP測定在常見疾病中的套用]
1、成人術後階段:
所有類型的手術都引起炎症,急性相反應粗略地與組織損傷程度成正比例。無併發症的病歷中,CRP約在6小時達10mg/L,到48h高峰時極少超過150mg/L,7-10天下降至基線。術後併發症,如感染,組織壞死,血腫如血栓,根據發生的時間,48h後CRP將保持升高或導致繼發性升高。在許多病例中,CRP的升高早24h以上領先於複雜的病理學臨床診斷。有感染風險的患者(10%以上是部分結腸切除的患者)應該通過每天測定CRP來監測。對於診斷符合臨床解釋的深靜脈血栓形成,文獻報導CRP測定靈敏度100%,特異性約52%。
急性胰腺炎通常在最初24h引起CRP升高,若無併發症,此值在第一周末下降。如果這時CRP大於100mg/L,很可能已形成併發症,如囊腫或假性囊腫,可用超音波和放射學檢查來證實。如果入院時CRP大於110mg/L,可能是出血性胰腺炎(臨床靈敏度88%,特異性94%)。
3、生殖器感染,盆腔炎:
無併發症的衣原體如淋球菌的感染不會引起CRP的升高,但是打散到盆腔組織,由急性或慢性盆腔炎可引起急性相反應。在一項研究中,子宮附屬檔案炎病例有81%CRP升高,只52%的病例白細胞增多,因此CRP是可考慮作為檢查該患者有價值的數據。
4、闌尾炎
利用10mg/L為臨界值,有報導CRP臨床靈敏度為68.2%,特異性為75.1%升高的中性粒細胞與之相對為87.2和63%。
肺炎在年老人群中較難診斷,通常不大有發熱。在許多情況下CRP大於100mg/L,強烈提出細菌感染,如肺炎或化膿性支氣管炎。典型的病毒性肺炎不會超過50mg/L。
6、小兒發熱:
在兒童中,因病毒感染而導致發熱儘管是最多見,但這與細菌性化膿毒症相區別仍比較困難,如中耳炎,氣管炎,扁桃體炎,膀胱炎,而且沒有必要經常使用抗生素。有結果顯示,患者超過12h的兒童,CRP大大高於40mg/L。診斷為細菌感染的靈敏度為79%,特異性90%,如ESR大大超過30mm/h時,顯示靈敏度97%,特異性89%,應於關注。
心肌梗死通常與CRP濃度升高相關聯,經常發生在疼痛開始的幾小時內典型的在3-4d達高峰。在CK-MB回到正常後7-10d,CRP也降至正常。在有提示性症狀存在時的CRP水平升高,是對這種情況的一個敏感指標。急性心肌梗死時,50人中有49人出現這種情況,100人中所有人均發生有意義的心電圖Q波改變,10d後仍升高提示存在併發症和預後不良。最新資料顯示,高循環水平的CRP預示穩定或不穩定的心絞痛患者冠心病的發展。
痛風中,輕到重度的CRP升高較常見,然而在假痛風中不太上升。
這種情況CRP升高主要是退化變性而不是炎症。
10、胃腸疾病,腸道炎性疾病:
活動性階段性胃腸炎伴隨與疾病活動性相關的CRP升高,而且可用來做治療監測。潰瘍性結腸炎與正常的或小於50mg/L的輕微升高的CRP有關聯。過敏性腸症候群是一種功能性疾病,與炎症不相關聯,不引起CRP升高。
以中年以上為特徵的這種疾病,表現為嚴重的晨僵如肩創臂圍區域的疼痛,它與彌散性的系統症狀相關聯,如壓迫和不適。血清CRP和ESR通常一起的顯得升高,雖然經常不相平行,但在重要的疾病中,它們是很有用的診斷。不治療的話,大約有30%的病人會發展淺顱動脈炎,伴隨嚴重的視力危險。CRP在用皮質類固醇治療有反應時,快速降至正常,它的檢測對監測和調整治療很有用。而ESR變化較快。
12、惡性腫瘤
發熱和急性相反應是範圍大的惡性腫瘤的普遍特點。這是由於腫瘤本身釋放細胞因子,巨噬細胞浸潤或伴發感染或組織壞死。已升高和正在升高的CRP水平預示著不良的預後及常提示轉移散布。在那些惡性淋巴瘤中,白細胞介素6從這些腫瘤中釋放,值得注意的是多發性骨髓瘤和霍奇金病。如果排除感染,CRP水平與預後和腫瘤散布是相關的。這樣在無症狀的霍奇金病中CRP不低於20mg/L,反之出現症狀時CRP水平可增至150mg/L的範圍。
13、結締組織病類風濕性關節炎患者CRP與疾病相關性較大,系統性紅斑狼瘡(SLE)則差。但有的報告則認為SLE、血管炎、肌炎皆有CRP升高。
14、移植:用於監視排異反應,CRP有重要的坐標。臟器移植後8天CRP下降至正常,如發生排斥反應血清肌酐、尿氮、CRP皆升高。據報告,CRP升高在排斥反應發生之前4天出現。但是,感染也可發生CRP升高,要注意鑑別兩者。在排異時,用硫唑噙抗排異CRP則升高,而用環孢A則不升高。據認為這是與T細胞被子抑制,M活性下降有關。GVHD也有CRP升高。
15、兒科感染性疾病:在兒童急性淋巴細胞白血病常發性細菌敗血症,CRP超過100mg/ L,則視為有細菌感染。兒童腦膜炎時細菌性平均195mg/L。兒童病毒性感染,CRP則低得多。
[預後評估]
持續升高的CRP值表示炎症無好轉,常是治療失敗和預後差的證明。如惡性疾病,感染和心肌梗死。

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