基本介紹
- 中文名：阿瓦斯汀
- 外文名：avastin
- 化學名：貝伐單抗
- 出品：羅氏公司
簡介,用法用量,乳腺癌,眼疾,不良反應,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,臨床試驗,貯藏,相關事件,
簡介
阿瓦斯汀(Avastin)用法用量
首次套用阿瓦斯汀應在化療後靜脈輸注90分鐘以上。如果第一次輸注耐受良好，第二次輸注可為60分鐘以上。如果60分鐘也耐受良好，以後的輸注可控制在30分鐘以上。
乳腺癌
阿瓦斯汀作為一種抗血管生成的藥物，通過抑制血管內皮生長因子的作用阻斷對腫瘤，抑制腫瘤在體內擴散，增強化療療效。在批准用於治療乳腺癌之前，這種藥物還被美國藥管局批准用於治療肺癌、結腸癌和直腸癌，並在歐洲獲準用於治療乳腺癌。
但是，2010年7月，美國食品和藥物管理局評估人員準備的一份背景報告說，瑞士製藥巨頭羅氏公司提供的兩份後續研究結果表明，該公司生產的癌症藥物阿瓦斯汀（Avastin）不能阻止乳腺腫瘤生長，也無法延長乳腺癌患者的生存期。
這份16日公布在藥管局網站上的報告說，與化療相比，阿瓦斯汀無法顯著延長乳腺癌患者的生存期，獲取的數據也不支持阿瓦斯汀可以縮小乳腺腫瘤這一結論。此外，服用阿瓦斯汀的乳腺癌患者還出現血壓高、疲勞、白細胞水平異常等不良反應。
新華網華盛頓7月20日電，美國食品和藥物管理局外部專家委員會20日以12票贊成、1票反對的投票結果，要求美藥管局取消用阿瓦斯汀化學名“貝伐單抗”，治療乳腺癌的許可。
眼疾
研究表明，該藥在治療眼部新生血管性以及滲出性病變中療效顯著，而且價格便宜。
2010年9月8日，上海市第一人民醫院數十位眼疾患者，因注射一種叫做“阿瓦斯汀（avastin）”的藥劑，導致眼睛失明。醫院正對事故原因進行調查，同時對注射試劑進行化驗。對於嚴重失明的患者，醫院已安排四名專家對其進行治療，期待病人早日恢復視力。截至8日晚，醫院大約有七八十名眼疾患者都出現了眼睛疼痛的現象，其中有55名患者失明。
不良反應
與阿瓦斯汀有關的最嚴重的副作用有：
胃腸穿孔/傷口開裂綜合症
出血
高血壓危象
腎病綜合徵
而在742名入組Genentech資助的臨床研究並接受阿瓦斯汀治療的患者中，各級別中最常見的副作用是：貧血，疼痛，腹痛，頭痛，高血壓，腹瀉，噁心，嘔吐，食慾減退，口腔炎，便秘，上呼吸道感染，鼻衄，呼吸困難，剝脫性皮炎，蛋白尿。
由於在臨床試驗研究存在許多不同的條件，因此在實驗中觀察到的某種藥物的副作用發生率不能與另一藥物的副作用發生率做直接比較。而臨床試驗所獲得的副作用信息也是如此。但是，可以做為鑑別藥物相關副作用及其發生率的基礎。
總共有1032名患者（568名轉移性結直腸癌和473名其他腫瘤）入組Genentech資助的臨床研究並接受了阿瓦斯汀治療，單藥治療有157名，與化療聯用有875名。其中除外290名的742名患者的所有副作用均有收集，所有的（NCI-CTC）3、4級副作用均有收集，而1、2級副作用（如高血壓、蛋白尿和血栓性事件）有選擇性地收集。
Genentech資助的臨床實驗研究中所收集的副作用將用於將來特異性副作用的進一步鑑定。（見警告：出血，高血壓，蛋白尿，充血性心力衰竭和注意：老年人的套用。）副作用的對比資料，僅限於研究1，一個897名患者參與的治療轉移性結直腸癌的的隨機研究。
所在人員發生的全部3、4級副作用及有選擇的某些1、2級副作用（高血壓，蛋白尿，血栓性事件）均有報導。在研究1，中位年齡是60歲，男性60%，78%原發於結腸，29%接受過輔助或新輔助化療。研究1，第2組阿瓦斯汀的中位暴露時間是8個月，第3組是7個月。在一個309人的亞組中，所有的副作用，包括1、2級副作用（NCI-CTC）均有報導。這個309人的安全性亞組的入組標準與整個研究的入組標準是一樣的，並且三個研究小組有很好的平衡。嚴重的或危脅生命的（NCI-CTC3、4級）副作用，在IFL靜推+阿瓦斯汀組的發生率（2%）較IFL靜推+安慰劑組高。
軀體：漿膜炎
代謝/營養性病症：低鈉血症
泌尿生殖系統：輸尿管受限
兒童用藥
還沒有關於阿瓦斯汀對小兒患者的安全性和療效的研究。但在幼年彌猴中，使用低於推薦劑量（以mg/kg為單位）的阿瓦斯汀4周后，觀察到了發育不良。發育不良的發生率和嚴重性是有劑量相關的，但至少有一部分在停止治療後是可以恢復的。
老年用藥
在入組Genentech資助助的臨床研究中，記錄到了742名患者發生的所有副作用。其中有212名（29%）是年齡65歲的，更有43名（6%）是年齡75歲的。任何級別的副作用，在老年組中的發生率均比年輕組高，正如上面所描述的，有消化不良，胃腸道出血，水腫，鼻衄，咳嗽加重和聲音改變。
藥物相互作用
在單純靜推IFL和聯合阿瓦斯汀時，伊利替康的濃度是相同的。但在IFL聯合阿瓦斯汀患者中，伊利替康的活性代謝物SN38的濃度比單純靜推IFL組的患者平均高出33%。在研究1，靜推IFL聯合阿瓦斯汀者發生3-4級腹瀉和中性粒細胞降低的發生率高，但由於入組患者的多樣性和樣品的有限性，阿瓦斯汀聯合伊利替康所致的SN38水平升高的影響程度還不清楚。
致癌性，致突變性和對生育能力的損害。 還沒有關於阿瓦斯汀對人和動物致癌性的數據。阿瓦斯汀可能損害生育能力。按10或50mg/kg阿瓦斯汀的劑量連續給予雌性彌猴13或26周后發現卵巢和子宮的體重，子宮內膜的增殖，月經周期數量減少以及卵泡發育阻滯和黃體缺失存在劑量相關性。
停藥並給予4-12周的恢復時間，在高劑量組進行了檢查，計畫恢復組中的兩隻雌性彌猴的檢查結果提示損害是可逆的。12周的恢復期後，卵泡發育阻滯消失，但卵巢重量仍有中等度的減輕，子宮內膜的增殖減少消失，但子宮重量的減少仍是顯著的，2隻彌猴中有1隻仍有黃體缺失和月經周期數量減少（67%）。
臨床試驗
聯合治療組，病情惡化或死亡的平均時間為6.7個月，化療組為3.4個月。
FDA撤消了Avastin用於乳腺癌治療的有條件批准（conditional approval）。儘管有證據表明，該藥能延緩疾病的進展，但無確鑿的數據顯示該藥能延長乳腺癌患者的生命。
據估計，全世界每年約有23萬新診卵巢癌患者。大多數患者在診斷前，癌細胞已擴散，5年內的死亡率高達70%。
預先決定，當IFL靜推+阿瓦斯汀方案的毒性被評價為可以接受時，第3組的入組即中止。813名患者被隨機分配到第1組和第2組，中位年齡是60歲，40%為女性，79%是高加索人，57%的患者ECOG評分為0分，21%原發於直腸，28%接受過輔助化療，56%患者的主要病變部位位於腹外，38%患者的主要病變部位在肝臟。各研究組之間患者的各項特性基本是相似的。
在第3組的110名患者，中位生存期是18.3月，中位無進展生存期是8.8月，總有效率是39%，中位緩解時間是8.5月。
阿瓦斯汀與5-FU/LV聯合研究2研究1是一個隨機的臨床研究，評價阿瓦斯汀與5-FU/LV聯合作為轉移性結直腸癌的一線治療方案。患者被隨機分配到3個組，第1組為接受單純5-FU/LV方案治療（5-氟脲嘧啶500 mg/m2，四氫葉酸鈣500 mg/m2 每周1次，連用6周，8周為一周期1）；第2組為5-FU/LV化療+阿瓦斯汀5 mg/kg 每2周1次；第3組為5-FU/LV化療+阿瓦斯汀10mg/kg 每2周1次；患者接受治療直到病情進展。首要的研究終點是有效率和無進展生存期。
接受5-FU/LV+阿瓦斯汀5 mg/kg治療組在無進展生存期方面顯著好於未接受阿瓦斯汀治療組。然而，在總生存期和總有效率方面，兩組之間無顯著性差異。而接受5-FU/LV+阿瓦斯汀10 mg/kg治療組在療效方面與未接受阿瓦斯汀治療組沒顯著性差異。
貯藏
阿瓦斯汀應保存在2-8℃的冰櫃中，避光保存於原先的紙箱中直到使用。
相關事件
2010年9月9日下午4點，一位病人家屬程女士告訴記者，注射試劑名為“阿伐斯汀（avastin）眼內注射素”，是抗腫瘤藥物。針是直接打到眼球的玻璃體部位的。下午4點後，醫院派4位主任醫生趕到病房，和病人溝通後，要求病人在手術單上籤字，馬上給嚴重失明的患者開刀。
程女士轉述醫生的話說，“做手術的恢復效果肯定比不做好”，因此，大多數患者馬上在手術單上籤字。
上海市第一人民醫院宣傳科相關負責人表示，醫院相關領導正詳細調查此事，並已上報市衛生局和市委領導，該注射劑也正在檢驗中。
