痛覺缺失

痛覺缺失是由痛覺傳導通路受損或基因突變引發的病理現象，其形成機制可分為後天獲得性與先天性兩類。後天型多由脊髓或周圍神經損傷導致，先天性病例則與特定基因突變密切相關，如2025年義大利研究確認的ZFHX2基因突變，以及2019年發現的FAAH-OUT基因突變案例。臨床表現包括無法感知物理傷害、傷口快速癒合等特徵，先天性患者常伴有自主神經功能障礙、智力發育遲緩等併發症。醫學界認為部分基因靶點為新型鎮痛療法研發提供了方向。

基本介紹

• 定義：痛覺信號傳導功能障礙
• 病因：神經損傷/基因突變
• 類型：先天性/獲得性
• 併發症：無汗症/智力遲緩
• 研究時間：2025年確認ZFHX2關聯 
• 醫學價值：鎮痛靶點發現 

病理機制

痛覺缺失的核心在於痛覺信號傳導通路的阻斷，具體表現為：

• 外周神經損傷導致痛覺信號無法傳遞至脊髓丘腦束，常見於外傷或手術後遺症
• 基因突變通過改變鈉離子通道活性或神經遞質代謝，直接干擾痛覺信號編碼過程。義大利研究發現ZFHX2基因突變會破壞背根神經節疼痛信號傳遞

遺傳學研究

先天性病例具有顯著遺傳特徵：

• ZFHX2基因突變：2025年義大利錫耶納大學與倫敦大學研究人員通過三代家族病例證實，該突變導致痛覺傳導通路關鍵蛋白表達異常，患者即使遭遇骨折、燒傷等重度創傷仍無痛覺反應
• FAAH-OUT基因變異：2019年蘇格蘭病例顯示，該基因突變通過下調脂肪酸醯胺水解酶活性，增強內源性大麻素信號通路，同時降低焦慮感知

目前已鑑定出5種遺傳性感覺自主神經病（HSAN）亞型：

• HSAN1型：NTRK1基因突變引發進行性感覺喪失
• HSAN4型：NGFB基因突變導致無汗伴痛覺缺失

臨床表現與併發症

典型症狀包括：

• 軀體傷害無痛感（如燒傷不自知）
• 傷口癒合速度異常加快
• 溫度感知保留但疼痛閾值缺失

伴隨症狀存在類型差異：

• HSAN3型患者多伴有交感神經功能障礙，易夭折
• HSAN4型因汗腺功能喪失導致反覆發熱

醫學研究進展

2025年《Brain》期刊研究提出基因干預方案：

• 通過RNA干擾技術抑制ZFHX2基因表達，動物實驗顯示可恢復痛覺感知能力
• 靶向FAAH酶系統的抑制劑已完成Ⅰ期臨床試驗，證實可調節而非完全阻斷痛覺信號

現有治療策略強調平衡鎮痛與保護：

• 使用TRPV1受體拮抗劑選擇性阻斷病理性疼痛
• 開發CGRP單抗藥物保留生理性痛覺預警功能