生長激素腺瘤（GH腺瘤）為Marie於1886年首次描述，稱之為肢端肥大症，又稱為Marie病。生長激素腺瘤（GH腺瘤）患者的腫瘤細胞分泌過多的生長激素（GH）。發生在兒童骨骺閉合前表現為“巨人症”，發生在成人則表現為“肢端肥大症”。
基本介紹
- 別稱：GH腺瘤
- 中醫病名：生長激素腺瘤
- 英文名稱：Marie
- 常見症狀：發生在兒童骨骺閉合前表現為“巨人症”，發生在成人則表現為“肢端肥大症”。
概念,臨床表現,其他紊亂,病理說明,鑑別診斷,
概念
生長激素腺瘤（GH腺瘤）為Marie於1886年首次描述，稱之為肢端肥大症，又稱為Marie病。發生在兒童骨骺閉合前表現為“巨人症”，發生在成人則表現為“肢端肥大症”。病程發展緩慢，常於10～15年後方可確診。
臨床表現
生長激素腺瘤（GH腺瘤）患者的腫瘤細胞分泌過多的生長激素（GH），其生理作用主要為通過影響全身組織代謝效應，並控制肝臟產生生長介素（somatomedinSM），促進組織生長作用。
發生於15歲以前的兒童病人，身高異常，多達2m以上，體重可達100kg以上。男性外生殖器發育似成人，但無性慾，毛髮增多，力氣極大，約40%可出現肢端肥大改變。晚期可有全身無力，智力減退，毛髮脫落，皮膚乾燥，皺縮，嗜睡，頭痛，尿崩等症狀，病人多早年天折（平均20多歲）。
成人患者表現為手、足、頭顱、胸廓及肢體進行性增大，手、足掌肥厚，手指增粗，遠端呈球形，前額隆起，眶嵴、顴骨及下頜明顯突出，形成所謂“頜突畸形”。牙縫增寬，下頜牙前突較遠，口唇變厚，鼻樑寬而扁平，耳輪變大，面部皮膚粗糙，鞋襪、手套、帽子需換大號，女性病人外貌似男性，皮膚變黑而粗糙，毛髮增多，生須。頭皮鬆垂，多油脂，易出汗。有的病人因脊柱過度生長而後凸，鎖骨、胸骨過度增長而前凸，亦可因胸腔增大而呈桶狀胸。少數男性可有生殖器增大。病人內臟亦肥大，如心臟肥大，少數可發展到心力衰竭，血管壁增厚，血壓增高，有時可發生卒中，其他如腸胃、肝、脾、腦、胸腺均可肥大。
病人早期多精力充沛，但晚期則疲倦無力，注意力不能集中，對外界事物缺乏興趣，記憶力差，有時易激動。由於舌、咽、軟齶、懸雍垂及副鼻竇等均肥大，病人說話時聲音嘶啞、睡眠時易打鼾。因組織增生可引起多處疼痛，除頭痛外，病人早期可因全身疼痛而誤診為“風濕性關節炎”。橫腕韌帶增厚可壓迫正中神經產生腕管綜合徵。背痛可由脊柱增生所致，使椎間孔狹小壓迫脊神經根而引起疼痛或感覺異常，甚至椎管狹窄而致脊髓受壓。骨骼、關節、軟骨增生可引起肢體痛、關節痛、活動受限制、腱鞘炎等。
發生於15歲以前的兒童病人，身高異常，多達2m以上，體重可達100kg以上。男性外生殖器發育似成人，但無性慾，毛髮增多，力氣極大，約40%可出現肢端肥大改變。晚期可有全身無力，智力減退，毛髮脫落，皮膚乾燥，皺縮，嗜睡，頭痛，尿崩等症狀，病人多早年天折（平均20多歲）。
成人患者表現為手、足、頭顱、胸廓及肢體進行性增大，手、足掌肥厚，手指增粗，遠端呈球形，前額隆起，眶嵴、顴骨及下頜明顯突出，形成所謂“頜突畸形”。牙縫增寬，下頜牙前突較遠，口唇變厚，鼻樑寬而扁平，耳輪變大，面部皮膚粗糙，鞋襪、手套、帽子需換大號，女性病人外貌似男性，皮膚變黑而粗糙，毛髮增多，生須。頭皮鬆垂，多油脂，易出汗。有的病人因脊柱過度生長而後凸，鎖骨、胸骨過度增長而前凸，亦可因胸腔增大而呈桶狀胸。少數男性可有生殖器增大。病人內臟亦肥大，如心臟肥大，少數可發展到心力衰竭，血管壁增厚，血壓增高，有時可發生卒中，其他如腸胃、肝、脾、腦、胸腺均可肥大。
病人早期多精力充沛，但晚期則疲倦無力，注意力不能集中，對外界事物缺乏興趣，記憶力差，有時易激動。由於舌、咽、軟齶、懸雍垂及副鼻竇等均肥大，病人說話時聲音嘶啞、睡眠時易打鼾。因組織增生可引起多處疼痛，除頭痛外，病人早期可因全身疼痛而誤診為“風濕性關節炎”。橫腕韌帶增厚可壓迫正中神經產生腕管綜合徵。背痛可由脊柱增生所致，使椎間孔狹小壓迫脊神經根而引起疼痛或感覺異常，甚至椎管狹窄而致脊髓受壓。骨骼、關節、軟骨增生可引起肢體痛、關節痛、活動受限制、腱鞘炎等。
其他紊亂
其他內分泌代謝紊亂症表現為：①性腺：少數女性有月經紊亂，閉經。男性早期有性慾亢進，晚期則減退以致消失，陽萎，有生殖器萎縮，毛髮脫落，皮膚柔軟。兩性均可不育。②甲狀腺：約20%病人可有粘液性水腫或甲狀腺功能亢進症狀，如多汗、突眼性甲狀腺腫等。③腎上腺皮質：女性病人早期可有毛髮增多，陰蒂、大陰唇肥大，尿17-酮類固醇排量增多等症狀，提示腎上腺皮質分泌雄性激素功能亢進。晚期病人有乏力、軟弱，則與腎上腺皮質功能減退有關。④糖代謝紊亂；約35%病人並發糖尿病，乃GH腺瘤患者的致糖尿激素（diabetogenichormone）分泌增加所致。病人早期有多食，體重增加，晚期則體重減輕，尚有多尿，多飲，外陰瘙癢，足部壞疽，糖尿性視網膜炎，甚至可發生糖尿病性昏迷，血糖增加，半數病人尿糖陽性，葡萄糖耐量曲線呈糖尿病性。⑤約30%病例伴有高泌乳素血症。臨床上可有溢乳、閉經，此可能為GH-PRL混合性腺瘤或下丘腦控制失調所致。兩者鑑別除GH-PRL混合性腺瘤可用CT掃描顯示腫瘤外，並可作TRH興奮PRL試驗，前者呈低鈍反應，後者呈正常反應。少數血鈣、血鹼性磷酸酶亦可增高。本症如不治療，常可因並發糖尿病，心、腦血管疾病及呼吸道疾病死亡。
少數病人的臨床症狀與腫瘤大小及GH值高低不盡相符，有的腫瘤較大或GH值顯著升高，但症狀輕微；也有GH值升高不著，但症狀顯著。原因尚難肯定，推測可能是：①與病程長短有關：約20%病例GH值<5～10ng/ml，但症狀顯著。反之亦有。此可能為有時GH值雖增高，但持續時間不長，其症狀反不如GH值輕度升高而持續時間長久者明顯。②GH具有免疫活性（大GH）及生物活性（小GH）兩種，GH腺瘤大多分泌具有高度生物活性的GH，僅少數分泌具有免疫活性的GH，前者症狀較後者明顯。③GH在體內促進生長作用，乃需通過SM來實現，雌激素可降低血漿中SM的活性及濃度而減低GH全身效應。當GH腺瘤患者雌激素減低（如更年期患者或腫瘤生長影響垂體促性腺激素的分泌時），則臨床症狀顯著。④GH瘤內出血，引起退變壞死或囊變，可使症狀自行緩解。此種病例，雖腫瘤較大，GH的增高不著，使症狀保持穩定。
少數病人的臨床症狀與腫瘤大小及GH值高低不盡相符，有的腫瘤較大或GH值顯著升高，但症狀輕微；也有GH值升高不著，但症狀顯著。原因尚難肯定，推測可能是：①與病程長短有關：約20%病例GH值<5～10ng/ml，但症狀顯著。反之亦有。此可能為有時GH值雖增高，但持續時間不長，其症狀反不如GH值輕度升高而持續時間長久者明顯。②GH具有免疫活性（大GH）及生物活性（小GH）兩種，GH腺瘤大多分泌具有高度生物活性的GH，僅少數分泌具有免疫活性的GH，前者症狀較後者明顯。③GH在體內促進生長作用，乃需通過SM來實現，雌激素可降低血漿中SM的活性及濃度而減低GH全身效應。當GH腺瘤患者雌激素減低（如更年期患者或腫瘤生長影響垂體促性腺激素的分泌時），則臨床症狀顯著。④GH瘤內出血，引起退變壞死或囊變，可使症狀自行緩解。此種病例，雖腫瘤較大，GH的增高不著，使症狀保持穩定。
病理說明
分顆粒密集型及顆粒疏鬆型，兩者發生率常相仿，後者發展較快，易復發。①顆粒密集型：瘤細胞形態與正常GH細胞相似，圓形或多角形，核居中，圓或卵圓形，高爾基器發達，RER及線粒體較豐富，胞漿內分泌顆粒大且多，分布密，直徑350～400nm，圓形。②顆粒疏鬆型：細胞及胞核常為多形性，核仁明顯，高爾基器，線粒體及RER均較豐富，胞漿內有較多的微絲，平均寬為11.5nm，有時聚集成球狀，稱球形纖維體（globularfibrousbody），為此瘤特徵（約55%可見到），分泌顆粒較小而少，直徑250～350nm，多呈球形，少數可大至500nm。
鑑別診斷
1.畸形性骨炎此病可有脊柱彎曲，顱骨增大，長骨增厚等。但軟組織不增生，面部極少受影響，沒有肢端肥大表現等可資鑑別。
2.骨性獅面症（leontiasisossium）又名顱骨纖維結構不良症。主要為頭部改變而肢端正常，無內分泌症狀，故鑑別不難。
3.異位生長激素釋放因子綜合徵（ectopicgrowthhormonereleasingfactorsyndrome）某些垂體外腫瘤（如下丘腦神經節細胞瘤、類癌、胰島內分泌瘤）可異位分泌生長激素釋放因子（GHRF），作用於垂體前葉細胞，使之增生及分泌過多的GH，產生肢端肥大症，這些腫瘤又稱生長釋放瘤（Somatolibrinoma），引起的肢端肥大症稱異位生長激素釋放因子綜合徵。①下丘腦神經節細胞瘤合併肢端肥大症稱下丘腦肢端肥大綜合徵（Asa等），多見於40～60歲，除有肢端肥大改變外，尚有頭痛、視力視野障礙、糖尿病、閉經、溢乳、性腺及腎上腺皮質功能低下症狀。②類癌合併肢端肥大症：稱類癌肢端肥大綜合徵（carcinoidacromegalysyndromeAltmann等），多見於腸道、肺類癌病例，女性多見，臨床除肢端肥大外，約半數有類癌症狀：如面紅、出汗、腹瀉、咳嗽、咯血、反覆性肺炎、高血壓等。檢查可發現腹部腫塊或肺內塊影，50%病人尿中5-羥吲哚色胺酸（HIAA）增高。③胰島內分泌瘤（胰島素瘤或類癌）：臨床表現除肢端肥大症外，有餐後低血糖、糖尿病、閉經、溢乳、腹部腫塊等。
異位腫瘤的體積多較小，故大多無腫瘤本身的症狀，臨床診斷測定GH、生長介素C、免疫反應性生長激素釋放因子（IR-GRF）均增高，GH不被葡萄糖所抑制。腫瘤切除後，GH及生長介素C均可恢復正常。肢端肥大症狀可獲緩解或消失。
4.腸癌、肺癌、胃癌少數患者可伴有肢端肥大、類肢端肥大或肥大性骨關節病症狀。發病機制尚不了解，可能是癌腫中有異位GH分泌所致，或因肢端肥大症病例的生長介素C增加，或其他未確定的生長因子激化，或長期刺激引起細胞的轉化率及有絲分裂活性增加，導致產生癌腫。其中以腸癌較多見，多見於50歲以上，除肢端肥大等改變外，尚有腸道症狀（便血、腹瀉、梗阻），大多數病人尚有多發性皮損（頸、眼瞼處有軟垂疣）。
一般認為GH基值>10ng/ml者即有診斷價值，有時本症GH基值可達1000ng/ml以上，不被高糖所抑制。GH腺瘤作動態試驗中，興奮試驗有L-多巴，TRH等，抑制試驗有葡萄糖抑制試驗，後者最常套用且對診斷有特異性。
2.骨性獅面症（leontiasisossium）又名顱骨纖維結構不良症。主要為頭部改變而肢端正常，無內分泌症狀，故鑑別不難。
3.異位生長激素釋放因子綜合徵（ectopicgrowthhormonereleasingfactorsyndrome）某些垂體外腫瘤（如下丘腦神經節細胞瘤、類癌、胰島內分泌瘤）可異位分泌生長激素釋放因子（GHRF），作用於垂體前葉細胞，使之增生及分泌過多的GH，產生肢端肥大症，這些腫瘤又稱生長釋放瘤（Somatolibrinoma），引起的肢端肥大症稱異位生長激素釋放因子綜合徵。①下丘腦神經節細胞瘤合併肢端肥大症稱下丘腦肢端肥大綜合徵（Asa等），多見於40～60歲，除有肢端肥大改變外，尚有頭痛、視力視野障礙、糖尿病、閉經、溢乳、性腺及腎上腺皮質功能低下症狀。②類癌合併肢端肥大症：稱類癌肢端肥大綜合徵（carcinoidacromegalysyndromeAltmann等），多見於腸道、肺類癌病例，女性多見，臨床除肢端肥大外，約半數有類癌症狀：如面紅、出汗、腹瀉、咳嗽、咯血、反覆性肺炎、高血壓等。檢查可發現腹部腫塊或肺內塊影，50%病人尿中5-羥吲哚色胺酸（HIAA）增高。③胰島內分泌瘤（胰島素瘤或類癌）：臨床表現除肢端肥大症外，有餐後低血糖、糖尿病、閉經、溢乳、腹部腫塊等。
異位腫瘤的體積多較小，故大多無腫瘤本身的症狀，臨床診斷測定GH、生長介素C、免疫反應性生長激素釋放因子（IR-GRF）均增高，GH不被葡萄糖所抑制。腫瘤切除後，GH及生長介素C均可恢復正常。肢端肥大症狀可獲緩解或消失。
4.腸癌、肺癌、胃癌少數患者可伴有肢端肥大、類肢端肥大或肥大性骨關節病症狀。發病機制尚不了解，可能是癌腫中有異位GH分泌所致，或因肢端肥大症病例的生長介素C增加，或其他未確定的生長因子激化，或長期刺激引起細胞的轉化率及有絲分裂活性增加，導致產生癌腫。其中以腸癌較多見，多見於50歲以上，除肢端肥大等改變外，尚有腸道症狀（便血、腹瀉、梗阻），大多數病人尚有多發性皮損（頸、眼瞼處有軟垂疣）。
一般認為GH基值>10ng/ml者即有診斷價值，有時本症GH基值可達1000ng/ml以上，不被高糖所抑制。GH腺瘤作動態試驗中，興奮試驗有L-多巴，TRH等，抑制試驗有葡萄糖抑制試驗，後者最常套用且對診斷有特異性。
