依普比善（醋酸奧曲肽注射液），適應症為1、肝硬化所致食道-胃靜脈曲張出血的緊急治療，與特殊治療（如內窺鏡硬化劑治療）合用。2、預防胰腺術後併發症。3、緩解與胃腸內分泌腫瘤有關的症狀和體徵，有證據顯示，本品對下列腫瘤有效：具類癌綜合症的類癌瘤；VIP瘤；胰高糖素瘤。本品對下列腫瘤的有效率約為50%（至今套用本品治療的病例有限）：胃泌素瘤/Zollinger-Ellison綜合症、胰島瘤、生長激素釋放因子瘤。4、經手術、放射治療或多巴胺受體激動劑治療失敗的肢端肥大症患者，可控制症狀，降低生長激素（GH）及生長素介質C的濃度。也適用於不能或不願手術的肢端肥大症患者，以及放射治療尚未生效的間歇期患者。
基本介紹
- 藥品名稱：依普比善
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：其他消化系統用藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,修訂日期,
成份
本品主要成份為：醋酸奧曲肽，化學名稱為： D-苯丙氨醯-L-半胱氨醯-L-苯丙氨醯-D-色氨醯-L-賴氨醯-L-蘇氨醯-L-半胱氨醯-L-蘇氨醇（2→7）環二硫化物醋酸鹽。輔料為乳酸、甘露醇、碳酸氫鈉。
化學結構式：
分子式：C49H66N10O10S2•XC2H4O2 X＝1.5～2.4
分子量：1019.26•X60.02 X＝1.5～2.4
化學結構式：
分子式：C49H66N10O10S2•XC2H4O2 X＝1.5～2.4
分子量：1019.26•X60.02 X＝1.5～2.4
性狀
本品為無色的澄明液體。
適應症
1、肝硬化所致食道-胃靜脈曲張出血的緊急治療，與特殊治療（如內窺鏡硬化劑治療）合用。
2、預防胰腺術後併發症。
3、緩解與胃腸內分泌腫瘤有關的症狀和體徵，有證據顯示，本品對下列腫瘤有效：具類癌綜合症的類癌瘤；VIP瘤；胰高糖素瘤。本品對下列腫瘤的有效率約為50%（至今套用本品治療的病例有限）：胃泌素瘤/Zollinger-Ellison綜合症、胰島瘤、生長激素釋放因子瘤。
4、經手術、放射治療或多巴胺受體激動劑治療失敗的肢端肥大症患者，可控制症狀，降低生長激素（GH）及生長素介質C的濃度。也適用於不能或不願手術的肢端肥大症患者，以及放射治療尚未生效的間歇期患者。
2、預防胰腺術後併發症。
3、緩解與胃腸內分泌腫瘤有關的症狀和體徵，有證據顯示，本品對下列腫瘤有效：具類癌綜合症的類癌瘤；VIP瘤；胰高糖素瘤。本品對下列腫瘤的有效率約為50%（至今套用本品治療的病例有限）：胃泌素瘤/Zollinger-Ellison綜合症、胰島瘤、生長激素釋放因子瘤。
4、經手術、放射治療或多巴胺受體激動劑治療失敗的肢端肥大症患者，可控制症狀，降低生長激素（GH）及生長素介質C的濃度。也適用於不能或不願手術的肢端肥大症患者，以及放射治療尚未生效的間歇期患者。
規格
1ml：0.05mg； 1ml：0.1mg；1ml：0.3mg（以奧曲肽計）。
用法用量
1、食道－胃靜脈曲張出血
持續靜脈滴注0.025毫克/小時。最多治療5天，可用生理鹽水稀釋或葡萄糖液稀釋。
2、預防胰腺術後的併發症
0.1毫克皮下注射，每天3次，持續治療7天，首次注射應在手術前至少1小時進行。
3、胃腸胰內分泌腫瘤
初始劑量為0.05毫克皮下注射，每天一至二次，然後根據耐受性和療效可逐漸增加劑量至0.2毫克，每天三次。
4、肢端肥大症
初始量為0.05～0.1毫克皮下注射，每8小時一次，然後根據對循環GH濃度、臨床反應及耐受性的每月評估而調整劑量。多數患者的最適劑量為0.2～0.3毫克/天，最大劑量不應超過1.5毫克/天。在監測血漿GH水平的指導下治療數月後可酌情減量。本品治療1個月後，若GH濃度無下降、臨床症狀無改善，則應考慮停藥。
持續靜脈滴注0.025毫克/小時。最多治療5天，可用生理鹽水稀釋或葡萄糖液稀釋。
2、預防胰腺術後的併發症
0.1毫克皮下注射，每天3次，持續治療7天，首次注射應在手術前至少1小時進行。
3、胃腸胰內分泌腫瘤
初始劑量為0.05毫克皮下注射，每天一至二次，然後根據耐受性和療效可逐漸增加劑量至0.2毫克，每天三次。
4、肢端肥大症
初始量為0.05～0.1毫克皮下注射，每8小時一次，然後根據對循環GH濃度、臨床反應及耐受性的每月評估而調整劑量。多數患者的最適劑量為0.2～0.3毫克/天，最大劑量不應超過1.5毫克/天。在監測血漿GH水平的指導下治療數月後可酌情減量。本品治療1個月後，若GH濃度無下降、臨床症狀無改善，則應考慮停藥。
不良反應
1、注射局部反應，包括疼痛，注射部位針剌或燒灼感，伴紅腫。這些現象極少超過15分鐘。注射前使藥液達室溫，則可減少局部不適。
2、胃腸道反應，包括食欲不振、噁心、嘔吐、痙攣性腹痛、脹氣、稀便、腹瀉及脂肪痢。在罕見的病例中，胃腸道反應可類似急性腸梗阻伴進行性嚴重上腹痛、腹部觸痛、肌緊張和腹脹。
3、長期使用可能導致膽結石的形成。
4、由於本品可抑制GH、胰高糖素和胰島素的釋放，故本品可能引起血糖調節紊亂。由於可降低患者餐後糖耐量，少數長期給藥者可引致持續的高血糖症，曾觀察到低血糖的出現。
5、其他：少數報導出現急性胰腺炎，停藥後可逐漸消失；罕見情況下，曾報導醋酸奧曲肽治療引起患者脫髮；長期套用本品且發生膽結石者也可能出現胰腺炎；個別患者發生肝功能失調，包括緩慢發生的高膽紅素血症伴鹼性磷酸酶、γ－谷氨醯轉移酶和轉氨酶輕度增高。
2、胃腸道反應，包括食欲不振、噁心、嘔吐、痙攣性腹痛、脹氣、稀便、腹瀉及脂肪痢。在罕見的病例中，胃腸道反應可類似急性腸梗阻伴進行性嚴重上腹痛、腹部觸痛、肌緊張和腹脹。
3、長期使用可能導致膽結石的形成。
4、由於本品可抑制GH、胰高糖素和胰島素的釋放，故本品可能引起血糖調節紊亂。由於可降低患者餐後糖耐量，少數長期給藥者可引致持續的高血糖症，曾觀察到低血糖的出現。
5、其他：少數報導出現急性胰腺炎，停藥後可逐漸消失；罕見情況下，曾報導醋酸奧曲肽治療引起患者脫髮；長期套用本品且發生膽結石者也可能出現胰腺炎；個別患者發生肝功能失調，包括緩慢發生的高膽紅素血症伴鹼性磷酸酶、γ－谷氨醯轉移酶和轉氨酶輕度增高。
禁忌
對奧曲肽或本品中任一賦形劑過敏者禁用。
注意事項
1、由於分泌GH的垂體腫瘤有時可能擴散而引起嚴重的併發症，故應仔細觀察患者，若有腫瘤擴散的跡象，則應考慮轉換其它治療。
2、長期使用，應每隔6～12個月作膽囊超音波檢查。
3、胰島素依賴型糖尿病或已患糖尿病患者，應密切監測血糖水平。
4、對接受胰島素治療的糖尿病患者，給予本品後，其胰島素用量可能減少。
5、避免短期內在同一部位多次注射。
6、在治療胃腸胰內分泌腫瘤時，偶爾發生症狀失控而致嚴重症狀迅速復發。
2、長期使用，應每隔6～12個月作膽囊超音波檢查。
3、胰島素依賴型糖尿病或已患糖尿病患者，應密切監測血糖水平。
4、對接受胰島素治療的糖尿病患者，給予本品後，其胰島素用量可能減少。
5、避免短期內在同一部位多次注射。
6、在治療胃腸胰內分泌腫瘤時，偶爾發生症狀失控而致嚴重症狀迅速復發。
孕婦及哺乳期婦女用藥
尚無使用經驗，僅在絕對需要的情況下使用。
兒童用藥
本品用於兒童的經驗有限。
老年用藥
尚無證據表明，老年患者對本品的耐受性有所下降，故使用本品不須減少劑量。
藥物相互作用
本品可降低腸道對環孢素的吸收，使西米替丁的吸收延遲。
藥物過量
藥物過量者應給予對症處理。
藥理毒理
藥理作用：
奧曲肽是人工合成的八肽化合物，為十四肽人生長抑素類似物，奧曲肽的藥理作用與天然激素相似，但其抑制生長激素、胰高血糖素和胰島素的作用較強。與生長抑素相似，奧曲肽也可抑制LH對GnRH的反應、降低內臟血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活性腸肽、糜蛋白酶、胃動素、胰高血糖素的分泌。
毒理研究：
遺傳毒性：實驗室研究未見遺傳毒性。
生殖毒性：大鼠和家兔給予奧曲肽，劑量按體表面積推算相當於人用最高劑量的16倍，未見對生育能力和胎仔的影響。
致癌性：小鼠皮下注射給予奧曲肽，劑量高達2mg/kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的8倍），連續85～89周，未見致癌性，大鼠皮下注射給予奧曲肽，在最高劑量為1.25mg/kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的10倍）時，可見注射部位出現肉瘤和鱗狀細胞瘤，雄、雌動物的發生率分別為27%和12%，溶劑對照組發生率為8～10%。但人連續使用奧曲肽5年，注射部位未見腫瘤發生。在該最高劑量組中，雌性動物子宮腺瘤的發生率為15%，而生理鹽水組為7%，溶劑對照組為0%。雌性動物發生子宮腺瘤可能與老年動物中雌激素水平有關。
奧曲肽是人工合成的八肽化合物，為十四肽人生長抑素類似物，奧曲肽的藥理作用與天然激素相似，但其抑制生長激素、胰高血糖素和胰島素的作用較強。與生長抑素相似，奧曲肽也可抑制LH對GnRH的反應、降低內臟血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活性腸肽、糜蛋白酶、胃動素、胰高血糖素的分泌。
毒理研究：
遺傳毒性：實驗室研究未見遺傳毒性。
生殖毒性：大鼠和家兔給予奧曲肽，劑量按體表面積推算相當於人用最高劑量的16倍，未見對生育能力和胎仔的影響。
致癌性：小鼠皮下注射給予奧曲肽，劑量高達2mg/kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的8倍），連續85～89周，未見致癌性，大鼠皮下注射給予奧曲肽，在最高劑量為1.25mg/kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的10倍）時，可見注射部位出現肉瘤和鱗狀細胞瘤，雄、雌動物的發生率分別為27%和12%，溶劑對照組發生率為8～10%。但人連續使用奧曲肽5年，注射部位未見腫瘤發生。在該最高劑量組中，雌性動物子宮腺瘤的發生率為15%，而生理鹽水組為7%，溶劑對照組為0%。雌性動物發生子宮腺瘤可能與老年動物中雌激素水平有關。
藥代動力學
該藥口服吸收很差，皮下和靜脈給藥，可迅速和完全吸收。皮下注射，30分鐘血漿濃度達到峰值，其消除半衰期為100分鐘。靜脈注射後，4分鐘達到峰值，其消除呈雙相性，半衰期分別為10分鐘和90分鐘。藥物的分布容積為6升，總體廓清率為160毫升/分，血漿蛋白結合率達65%。
貯藏
避光，密封，在冷處（2～10℃）保存。
包裝
安瓿，5支/盒。
有效期
（1）42個月（1ml:0.05mg）
（2）54個月（1ml:0.1mg,1ml:0.3mg）
（2）54個月（1ml:0.1mg,1ml:0.3mg）
執行標準
(1)中國藥典2010年版二部及國家食品藥品監督管理局標準YBH35382005（1ml:0.05mg）;
(2)中國藥典2010年版二部（1ml:0.1mg,1ml:0.3mg）.
(2)中國藥典2010年版二部（1ml:0.1mg,1ml:0.3mg）.
批准文號
(1)國藥準字H20052397（1ml:0.05mg）
(2)國藥準字H20040407（1ml:0.1mg）
(1)國藥準字H20040406（1ml:0.3mg）
(2)國藥準字H20040407（1ml:0.1mg）
(1)國藥準字H20040406（1ml:0.3mg）
生產企業
北京四環製藥有限公司
核准日期
2007年03月07日
修訂日期
2011年02月01日
