carney綜合徵

Carney綜合徵（Carney complex, CNC）是一種罕見的遺傳性疾病，最早於1985年由J Aidan Carney首先描述為由粘液瘤、皮膚色素沉著、內分泌功能亢進所組成的綜合徵。多發性內分泌腫瘤和皮膚、心臟累及是本病的基本特點。

基本介紹

• 西醫學名：carney綜合徵
• 英文名稱：Carney complex, CNC
• 發病部位：皮膚
• 疾病類型：遺傳性疾病

病因

一般認為，CNC是一種遺傳性疾病。

已經證實，PRKAR1A基因與CNC的發病有關，又稱為CNC1基因。該基因位於17q22-24，編碼蛋白激酶A（PKA）的調節亞基，在cAMP信號傳導通路中起重要作用。PRKAR1A基因作為一種抑癌基因，其突變可能與內分泌腫瘤的發生有關。

此外，位於2p16的CNC2基因在CNC發病中可能有一定作用，但有待於進一步研究。

臨床表現

CNC的臨床表現複雜多樣且個體差異明顯，即使在同一個家族，表型變異也不少見。以下表格列出了CNC的主要特徵和其預計發生率。

CNC的主要特徵	預計發生率(%)
原發性色素結節性腎上腺皮質增生（PPNAD）	25-45
心臟粘液瘤	30-72
皮膚粘液瘤	63
皮膚色素沉著	62
藍痣
乳腺導管腺瘤	25
睪丸腫瘤	56
卵巢囊腫	67
肢端肥大症	10
甲狀腺腫瘤	10
黑色素神經鞘瘤	18
骨軟骨粘液瘤	<10

皮膚損害

多數病人可見皮膚色素沉著，表現為直徑為2-10mm的棕色或黑色斑點，常見部位有唇、眼瞼、耳和生殖器官。此外，藍痣和皮膚粘液瘤也是CNC常見的皮膚損害。皮膚粘液瘤是無色素結節，位於皮下，也見於耳道。

內分泌腫瘤

1、PPNAD：約30%的患者有PPNAD，在其腎上腺皮質標本中可見含有色素的小結節，一般累及雙側皮質。CT對PPNAD的診斷並不敏感，核素掃描有助於診斷。

2、分泌生長激素（GH）的垂體腺瘤：患者表現為肢端肥大症。雖然分泌GH的垂體腺瘤的發生率並不高，但在CNC患者中GH水平輕度升高卻是相當普遍的，有時還可以表現為催乳素（PRL）的增多。GH分泌節律性改變很常見。

3、甲狀腺瘤（癌）：多為良性、非毒性結節，但少數患者也可表現為高侵襲性的乳頭狀癌。

4、其他：睪丸腫瘤來源於Sertoli細胞，容易在超聲下發現，顯示為小的鈣化灶。卵巢囊腫也見於CNC。

心臟粘液瘤

心臟粘液瘤是CNC患者猝死的重要原因，並可引起栓塞、心衰等嚴重併發症。粘液瘤可以發生於心臟的任何一個腔室，可單發或多發。對於CNC患者應定期行心臟超聲檢查以監測是否存在粘液瘤，診斷困難時，經食管超聲和MRI有一定幫助。

其他腫瘤

黑色素神經鞘瘤對CNC具有高度的特異性，極少發生在非CNC患者，侵犯周圍神經，少數情況下可為惡性。由於含有黑色素，應與黑色素瘤鑑別。

此外，乳腺導管腺瘤、乳房粘液瘤、骨軟骨粘液瘤也見於CNC。

診斷

根據病史、臨床表現，藉助影像學、生化檢查、遺傳學檢測可建立診斷。目前國際上較為公認的診斷標準如下：

1、符合CNC主要特徵（見上文表格）中的2項或2項以上；

2、有PRKAR1A基因突變或一級親屬中有CNC患者，同時符合1項或1項以上主要特徵。

治療

目前對於CNC尚無特異性治療方法。有心臟粘液瘤者，應及早摘除，並定期隨訪。其他腫瘤，視腫瘤部位、大小、功能、良惡性和臨床表現決定治療方案。與CNC相關的惡性腫瘤多發生在甲狀腺結節和黑色素神經鞘瘤。

隨訪

CNC患者和PRKAR1A基因突變攜帶者應定期隨訪。目前推薦至少一年隨訪一次，有心臟粘液瘤史者至少6個月隨訪一次。隨訪的內容應包括心臟超聲、體格檢查、血糖、皮質醇、ACTH、GH、PRL、IGF-1等，必要時輔以相關影像學檢查，如腎上腺CT、甲狀腺超聲檢查、睪丸或卵巢超聲檢查、垂體MRI、脊柱MRI等。