炔諾孕酮:化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,藥典標準,來源（名稱）、含量（

炔諾孕酮其化學名為為13-乙基-17-羥基-18,19-二去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮，為白色或類白色的結晶性粉末；無臭，味微苦。在氯仿中溶解，在乙醇中微溶，在丙酮中略溶，在水中不溶。熔點（附錄ⅥC）為204～212℃。用於女性短期避孕。

基本介紹

中文名：炔諾孕酮
外文名：evonorgestrel
熔點：204～212℃
顏色：白色或類白色
性狀：結晶性粉末

化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,藥典標準,來源（名稱）、含量（效價）,性狀,熔點,鑑別,檢查,含量測定,製劑,藥理作用,藥代動力學,適應症,禁忌症,劑型與規格,用量用法,副作用,注意事項,藥物優點,不適宜人群,認識誤區,相互作用,可使炔諾孕酮失效的藥物,與炔諾孕酮不相容的藥物,專家點評,

化合物簡介

基本信息

中文名稱：炔諾孕酮

中文別名：DL-甲基炔諾酮;18-甲基炔諾酮;高諾酮;

英文名稱：levonorgestrel

英文別名：fh122-a;wy3707;Neogest;Norgestrel;Ovrette;NORPLANT;sh850;monovar;

CAS號：6533-00-2

分子式：C₂₁H₂₈O₂

結構式：

分子量：312.44600

精確質量：312.20900

PSA：37.30000

LogP：3.88260

物化性質

外觀與性狀：白色結晶粉末

密度：1.139g/cm³

熔點：204～212℃

沸點：459ºC

折射率：1.571

儲存條件：2-8ºC

安全信息

WGK Germany：3

危險類別碼：R20/21/22; R40

安全說明：S22-S36

RTECS號：JF8259000

危險品標誌：Xn

藥典標準

來源（名稱）、含量（效價）

本品為13-乙基-17-羥基-18,19-二去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮。含C21H28O2應為97.0%～103.0%。

性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，無味。

本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇中微溶，在水中不溶。

熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為204～212℃，熔距在5℃以內。

鑑別

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》109圖）一致。

檢查

乙炔基

取本品約0.2g，精密稱定，置50ml燒杯中，加四氫呋喃20ml，攪拌使溶解，加5%硝酸銀溶液10ml，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄ⅦA），以玻璃電極為指示電極，飽和甘汞電極（套管內裝硝酸鉀飽和溶液）為參比電極，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於2.503mg的乙炔基（-C≡CH）。含乙炔基應為7.8%～8.2%。

有關物質

取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含75μg的溶液，作為供試品溶液；精密量取2ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（2.0%）。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。

色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈－水（70：30）為流動相；檢測波長為240nm。理論板數按炔諾孕酮峰計算不低於2000，炔諾孕酮峰與內標物質峰的分離度應符合要求。

內標溶液的製備

取醋酸甲地孕酮，加乙腈溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，即得。

測定法

取本品約7.5mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻；精密量取該溶液與內標溶液各2ml，混合均勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取炔諾孕酮對照品，同法測定。按內標法以峰面積計算，即得。

製劑

（1）炔諾孕酮炔雌醚片（2）複方炔諾孕酮片（3）複方炔諾孕酮滴丸

藥理作用

為口服強效孕激素，其孕激素作用約為炔諾酮的5～10倍，並有雄激素、雌激素和抗雌激素活性。抗排卵作用較炔諾酮強，還能改變宮頸粘液稠度和抑制子宮內膜發育等作用。炔諾孕酮具有孕激素的一般作用。其抑制排卵的作用較炔諾酮強得多，還能幹擾子宮內膜的正常發育，使宮頸粘液稠度增加，並有弱的雄激素活性。

藥代動力學

口服易從胃腸道吸收，經4～6小時血濃度達峰值，t1/2為27～35小時，主要代謝物從尿中排泄。口服易吸收。個體差異較大；血漿蛋白結合率在95%以上，其中與性激素結合球蛋白（SHBG）結合部分在60%以上，白蛋白部分在30%以上：代謝產物主要為葡萄糖醛酸結合物，由尿中排出。

適應症

臨床主要與炔雌醇組成複方作為短效口服避孕藥，也可通過劑型改變用作長效避孕藥。還可用於治療痛經、月經不調。

禁忌症

禁用於肝腎功能不全、孕婦、心血管疾病、高血壓、膽囊疾病、糖尿病、哮喘病、癲癇、偏頭痛、未明確診斷的陰道出血、有血栓病史(晚期癌瘤治療除外)。

劑型與規格

複方炔諾孕酮一號片（復甲一號）：每片含炔諾孕酮0.3mg和炔雌醇0.03mg。

複方炔諾酮滴丸（複方十八滴丸）：每丸含藥同上。

炔諾孕酮探親避孕片：每片含炔諾孕酮3mg。

複方炔諾孕酮事後避孕片：每片含炔諾孕酮1mg和炔雌醇0.1mg。

用量用法

1、用作短效口服避孕藥：包括複方炔諾孕酮片、膜或紙片以及口服避孕片(膜)0號，從月經周期第5日開始服藥，每日1片，晚飯後服用為宜(上夜班者早飯後服)，連服22日，不能間斷，服完等月經來後的第5日繼續服藥。

2、用作探親避孕藥：探親避孕丸，於同居當晚開始服用，每晚1丸(5mg)同居10日之內，必須連服10丸；同居半個月，連服14丸；超過半個月者，服完14丸後接著改服短效口服避孕藥，直至探親期結束。

3、治療功能性子宮出血：每8小時服1片炔諾孕酮片、膜或紙片(2.5mg)(緊急情況下每3小時服藥1次，待流血明顯減少後改為8小時1次)，然後逐漸減量，直至維持量每日1次1片，再連服20日；也可在流血停止後，每日加服炔雌醇0.05mg或己烯雌酚1mg，共20日。

4、不育症：口服炔諾孕酮2.5mg和炔雌醇0.05mg，每日1次，連服20日，共3個周期。5。痛經、子宮內膜異位症：於月經第5-7日開始，每日口服1次2.5mg，連服20日。

副作用

1、類早孕反應。類早孕反應較常見，約占用藥人數的50%。症狀多為先重後輕，以後逐漸消失，可能與機體逐漸適應有關。服藥初期少數人出現輕度類早孕反應，如噁心、頭暈、無力、食欲不振、疲倦、嘔吐等。常在服藥第1—2周發生。原因與雌激素水平暫時過量，引起體內水鈉瀦留，胃腸功能紊亂有關，一般堅持服藥2～3個月後，反應可自然消失或減輕，將服藥時間安排在晚間臨睡前，可使日間反應較輕。反應較重者，可服維生素B6，每次20毫克，每日3次。仍無緩解者，可考慮更換避孕藥，選擇雌激素含量較少的藥物。

2、白帶增多。多由長效口服炔諾孕酮引起。因此類藥雌激素含量高，過多的雌激素影響宮頸內膜分泌細胞，使其分泌旺盛而引起白帶增多。

3、乳房脹痛。原因是雌激素對乳房的刺激。

4、月經失調。包括：①經量減少或閉經。服用炔諾孕酮後常出現此情況，是由於藥物抑制排卵，卵巢分泌雌激素量少，藥物內含雌激素量也較少，子宮內膜不能正常生長，內膜薄，故經量減少，甚至停經。經量減少對身體健康無影響。若服藥過程中連續停經2個月應予以停藥，改用其他措施避孕，多數可自行恢復正常。服用長效避孕藥後常出現服藥期停經，此時可用孕激素類藥物如甲孕酮或炔諾孕酮，或注射黃體酮，也可用短效避孕藥2號，每晚服2片，連服5～6天。一般在停藥後一周內月經來潮。②突破性出血。如服藥期間出血，多發生在漏服藥之後。少數人雖未漏服藥也能發生陰道出血。若發生在月經周期前半期，可能是雌激素不足所致，可加服炔雌醇0。005～0。015mg，每日一次，直至服完22片為止。若發生在月經周期後半期，是孕激素不足所致，可加服短效避孕片1號或2號1片，直至服完22片為止。若出血量大如月經來潮，可按月經來潮處理，即刻停藥，在停藥的第5天，再開始服下個月的藥。

③經量增多，經期延長。常發生於服長效口服炔諾孕酮者，出血較多時可用止血藥，必要時注射丙酸睪酮。若月經量繼續增多，連續出血3個月以上，則應停服長效口服炔諾孕酮，改服短效藥。套用長效注射炔諾孕酮時，常可出現月經不規則，如經期延長、經量多、周期縮短、不規則出血或閉經，多見於用藥前3個月者。若能堅持使用，以後會逐漸恢復正常。若發生出血可加服炔雌醇，連服3天。

5、體重增加。可能是雌激素引起水鈉瀦留，孕激素影響合成代謝（孕激素增高會促進蛋白質同化作用），故使部分婦女體重增加。一般不需處理，可口服利尿藥或予以低鹽飲食，必要時停藥。

6、色素沉著。服藥後少數人前額及面部皮膚發生色素沉著，為雌、孕激素作用的結果，一般停藥後多自然恢復。

注意事項

子宮肌瘤患者及有肝、腎病史者慎用；有精神抑鬱史者慎用。
長期用藥需注意檢查肝功能，特別注意乳房檢查。
長期給孕激素應按28天周期計算孕激素的用藥日期。
長期使用孕激素婦女不宜吸菸。
天然孕酮因口服代謝迅速而無效，合成孕激素可以口服。
哺乳期婦女服藥後乳汁可能減少，應於產後半年開始服藥。
不能漏服，否則避孕會失敗；如發生漏服時，應在24h內補服。
眼藥22天后，如7天內不來月經，應立即開始服用下一個月的藥。
如發生突破性出血可加服炔雌醇每天5～10μg。

藥物優點

服用炔諾孕酮進行?>避孕，是一種比較安全、有效的避孕方法，能夠大大減少妊娠的可能性。使用於除哺乳期外的所有正常健康的女性。炔諾孕酮的優點一是成功率比較高，堅持使用，能達到99%的避孕率。二是具有可逆性，停藥後即可再次懷孕，三是具有一些治療作用，四是緊急事後避孕藥，能夠作到緊急避孕。

健康效應：規律的月經周期。經血血量減少。較少或者沒有痛經。光滑的皮膚。降低乳腺癌。卵巢癌和子宮內膜癌的幾率。降低骨盆炎症的幾率。較少的子宮囊腫。可以幫助保持受孕能力。使骨骼更強壯。減少生理周期的大量出血。減少缺鐵性貧血。防止受孕。

不適宜人群

禁吃炔諾孕酮的十種女性

一般而言，凡是身體健康的已婚育齡婦女均可使用一般而言，凡是身體健康的已婚育齡婦女均可使用炔諾孕酮，但處於下列情況的婦女不宜使用口服炔諾孕酮：1、患有急、慢性肝炎和腎炎的婦女不宜服用。因為進入體內的炔諾孕酮都在肝臟進行代謝，經腎臟排泄，如果患有急、慢性肝炎和腎炎的婦女使用，將會增加肝、腎負擔。

2、患有心臟病或心功能不良的人不能使用。炔諾孕酮中的雌激素能使體內水、鈉等物質滯留，會加重心臟負擔。

3、有高血壓的婦女不宜使用。少數婦女用藥後會使血壓升高。

4、有糖尿病及糖尿病家族史者不宜使用。由於服用炔諾孕酮後，可能會使血糖輕度升高，使隱性糖尿病變為顯性，故對患有糖尿病的女性會產生不良影響。

5、甲狀腺功能亢進的婦女，在沒有治癒前，最好不要使用炔諾孕酮。

6、乳房良性腫瘤、子宮肌瘤以及各種惡性腫瘤患者不宜使用，以免對腫瘤產生不良影響。

7、過去或現在患有血管栓塞性疾病（如腦血栓、心肌梗塞、脈管炎等）者不能使用。炔諾孕酮中的雌激素，可能會增加血液的凝固性，會加重心血管疾病的病情。8、患慢性頭痛特別是偏頭痛和血管性頭痛的婦女不宜使用，否則會加重症狀。

9、過去月經過少者，最好不用。長期使用炔諾孕酮可使子宮內膜呈萎縮狀態，更會減少月經量，提前更年期。

10、哺乳期婦女不宜使用。炔諾孕酮可使乳汁分泌減少，並降低乳汁的質量，還能進入乳汁，對哺乳兒產生不良影響，所以哺乳期婦女不宜使用。

認識誤區

誤區一：使你發胖。研究表明，在服藥期間，女性增重和減重的可能性不相上下。就算是就發胖的跡象，也一般只是在初服藥的第一個月內，身體在適應藥劑的時候才出現。如果一個月後仍有發胖的現象，你可能就需要換一種炔諾孕酮了，也就是換一種荷爾蒙藥劑。

誤區二：如果不停藥一周，而是直接連續服用炔諾孕酮，對身體有害。說來奇怪，但是這個停藥周的確是可有可無的。在早期，炔諾孕酮是仿照月經周期設計的，因為生產商都認為女性朋友仍然想在服藥期間擁有28天的周期。這就是說，你可以安全地服用藥物，而不必每月經歷一次“大出血”，但是要記得常去GP那裡檢查。

誤區三：炔諾孕酮有很多副作用，例如噁心和頭痛。一些炔諾孕酮會有副作用（但是要知道，是藥三分毒），但是大多數女性並沒有這樣的反應。如果你為此而苦惱，那么請去看醫生，嘗試換一種荷爾蒙藥劑。誤區四：服用雙倍劑量會收到加倍的效果。加倍服藥並不會給你加倍的保護。但是，如果你忘記服藥（有47%的女性會這樣）你可以在12小時以內補上。如果超出了12小時，就要去GP那裡檢查了。如果藥物使用得當，有效率是99%。

相互作用

可使炔諾孕酮失效的藥物

簡便易用的口服短效炔諾孕酮的避孕率較高，已經成為生活中的主要避孕方式之一。但是有些藥物卻能讓口服炔諾孕酮失靈，要注意炔諾孕酮不能與下列藥物同服：

★利福平：利福平可使口服炔諾孕酮的主要成分代謝加快，降低血液中的藥濃度，還有可能使子宮內膜部分脫落而點滴出血或淋瀝不盡，同時使炔諾孕酮物藥效降低而致避孕失敗。

★抗生素：服用抗菌素可抑制腸道內細菌群，從而影響炔諾孕酮大腸道內的吸收，使血液中炔諾孕酮濃度下降。★抗癲癇藥：主要包括苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、撲癲酮等。當患有癲癇病的女性服用這類藥物時，均能促使肝細胞內藥物代謝酶的增加，加速對口服炔諾孕酮的破壞，同時也會增加孕激素的結合率，使游離的藥物濃度大大降低，導致避孕失敗。

★酶促進劑：如眠爾通等鎮靜安眠藥、保泰松等治風濕性關節炎的藥物，這些藥物有酶促作用，可促進肝微粒體酶催化藥物的代謝活性，加速對口服炔諾孕酮的代謝，降低避孕效果。若必須使用安眠藥時，可選用安定代替。

★激素：如強的松、地塞米松等，在同時服用炔諾孕酮時能延緩皮質激素的代謝，使其副作用大為增加。

此外，服用口服炔諾孕酮期間，若經常飲酒，也可增加其代謝，使作用下降而致孕。長期吸菸者也可能使口服炔諾孕酮的效果降低。

與炔諾孕酮不相容的藥物

口服炔諾孕酮避孕，簡便易行。據報告，世界上現有五六千萬婦女在採用此法避孕。然而，少為人知的是，服炔諾孕酮婦女如果服用了某些特殊藥物，仍可導致避孕失敗。安定即屬其中一種。該藥屬於肝臟微粒體酶的誘導劑，可加快口服炔諾孕酮在體內的代謝，從而降低其避孕作用。小張較長期服用安定來助眠，無疑是干擾了炔諾孕酮的作用。

除安定外，近年來人們發現，可干擾口服炔諾孕酮作用的藥物有多種，如苯妥英鈉、苯巴比妥、撲癇酮、利眠寧等，都能影響服炔諾孕酮婦女的避孕效果。此外，較長期使用青黴素、紅黴素、氯黴素，以及抗結核藥物利福平等，也可能影響避孕效果。

其原因在於：在正常情況下，口服炔諾孕酮藉助於腸道細菌釋放出一種水解酶，在肝腸循環中被重複吸收。一旦阻斷了這種肝腸循環，就可能導致避孕失敗。上述抗菌藥物正有此作用。

因此，育齡婦女口服炔諾孕酮期間，如果生病需長期服用它藥時，應向醫生說明服用炔諾孕酮情況，以供醫生參考。停止口服炔諾孕酮，改換其它有效避孕法更安全。

專家點評

本品具有孕激素的一般作用。其抑制排卵的作用較炔諾酮強得多，還能幹擾子宮內膜的正常發育，使宮頸黏液黏稠度增加，並有弱的雄激素、雌激素和抗雌激素活性。

炔諾孕酮