基本介紹
- 中文名：惡絲蟲病
- 外文名：dirofilariasis
- 科室：內科
簡介,疾控信息,病原體及症狀,流行病學,生活史,臨床症狀,致病作用及致病機制,治療及預防,治療,防治,診斷,臨床檢查,血液檢查,免疫學診斷,分子生物學診斷,綜上所述,
簡介
經感染蚊將犬惡絲蟲傳給人,但非常罕見.幼蟲在梗死的肺組織內被包圍而產生界限清楚的肺部結節.病人可有胸痛,咳嗽,偶爾可咯血.很多病人無症狀,而在常規胸部X線檢查時才發現肺部結節.外科手術標本組織學檢查可作出診斷,血清診斷試驗的陽性率僅約35%,但可免除不必要的外科手術.本病可以不治自愈。
疾控信息
2012年8月28日，香港大學在全球首次發現新型狗寄生蟲“香港型惡絲蟲”，推測可經蚊蟲傳播給人類。過去一年多來，香港有3名病人身上出現囊腫或淋巴結凸起，切除時發現內藏惡絲蟲。專家稱情況較易控制，病人多數不會有即時生命危險，也不會人傳人。
據香港媒體報導，香港大學微生物學系發現的這種全新型狗寄生蟲，被命名為“香港型惡絲蟲”，香港大學微生物學系講座教授袁國勇表示，過去曾在香港發生3例病例，患者分別在眼皮、頸部及腹部發現有膿腫凸起，將凸起部分切開後，均發現同一種新型惡絲蟲。而3位病人都曾經被蚊蟲叮咬過。他又稱，其後檢驗約200隻流浪狗，發現有6隻身上帶有惡絲蟲，估計均是由蚊蟲傳播，推測新發現的寄生蟲也是由狗經蚊蟲傳染給人類。
袁國勇表示，只要將患者凸起切除即可治療，情況較容易控制。
香港食物及衛生局局長高永文表示，當局會與專家合作商討應對方法，及時發放信息，呼籲市民不要太擔心。
香港衛生防護中心發言人表示，惡絲蟲是可感染多種哺乳類動物的寄生蟲，狗是其主要的寄主之一，人類偶然可經蚊蟲叮咬感染，而出現皮下、結膜腫塊、蕁麻疹或淋巴炎等，但惡絲蟲病不會人傳人，並可通過手術治療，市民如有類似症狀，應向醫護人員求診。
病原體及症狀
宿主：犬、貓、狐、狼 ， 寄生部位：右心室、肺動脈 。犬惡絲蟲病又名：心絲蟲病 ,形態：雄 10 16cm；雌 25 30cm 形態： 10—16cm 16cm； 25—30cm 白色 、細長。 白色、細長。
病原體
病原體流行病學
雌X雄於寄生部位 雌產微絲蚴 、蚤、蚊吸血吞食，於消化道發育5—10天 蚊吸血吞食，於消化道發育成熟幼蟲 移至喙部，再次吸血，經犬血 心臟、 發育6—9月成熟 循 心臟、血管發育月成熟存活數年 。
寄生體現
寄生體現犬惡絲蟲屬於線形動物門（?Secernen?tia?），線蟲綱(?Class Nematodo?)，有尾感器亞綱（?Phasmidea?），絲蟲目（?Filariata?），絲蟲科(?Fillariidae?)惡絲蟲屬(?Dirofilaria?)。蟲體呈微白色。雄蟲長12~16 cm，末端有11對尾乳突，分為肛前5對，肛後6對。交合刺兩根，不等長。雌蟲長24~30 cm，尾端直，陰門開口於食道後端，約距頭端?2.7 cm?。成蟲常糾纏成幾乎無法解開的團塊，也可游離或被包裹而寄生於犬心臟的右心室和肺動脈中，個別寄生於肺動脈支和肺組織，還有的見於皮下和肌肉間組織中。其幼蟲—微絲蚴無鞘，周期性不明顯，但以夜間出現較多。多寄生於血液中，做蛇行或環行運動，經常與血細胞相碰撞。
犬惡絲蟲病是全世界許多地方的常見疾病，如美國、加拿大南部、墨西哥、澳洲、日本、東南亞各國、非洲西部和南部、歐洲等地區都有過該病感染的報導。在南韓德國牧羊犬惡絲蟲病的發病率為23%；Foreyt WJ用ELISA方法調查華盛頓地區該蟲的感染率為5%；台灣地區該病的感染率約為30%~60%?。犬惡絲蟲病在我國也分布甚廣，幾乎全國各地均有發生。丹東地區的該病感染率為?28.6%?。本病不僅感染犬，幾乎所有在發生心絲蟲病的區域中未被保護的動物(貓及其他野生肉食動物等)都有可能感染,筆者發現丹東籠養藍狐以及貓的心臟內有犬惡絲蟲寄生。另外，免疫力不全的人遭受病媒不停的叮咬，很容易被犬惡絲蟲感染。?
由於該寄生蟲的生活史所需的中間宿主是吸血昆蟲—蚊子等。因此每年蚊子最活躍的6～10月為該病的感染期。其中感染最強期是7～9月。犬的性別、被毛長短、毛色等與感染率無關；而飼養條件的不同與感染率密切相關。戶外飼養犬感染率高於室內飼養犬。台灣的一份調查結果還顯示：該病的流行可能與風速、溫度、濕度以及海拔等有關?。
生活史
犬惡絲蟲成蟲雌雄交配後，受精卵在雌成蟲的子宮內發育和孵化，向血液中排出長約?0.3 mm?的微絲蚴（存活至少1年）。當中間宿主（蚊、蚤等）吸患犬血時，微絲蚴進入其體內，經約2~2.5周發育成對犬有感染能力，約1 mm長的成熟子蟲。當蚊等帶蟲的中間宿主叮咬健康犬時，成熟子蟲即從其口器中逸出，鑽進健康犬的皮孔中，開始在皮下結締組織、肌間組織、脂肪組織和肌膜下發育。被叮咬感染犬3~4個月後，體內蟲體長達3~11 cm並進入靜脈，移行至右心室，被稱為未成蟲。再在右心室或肺動脈內繼續發育約3~4個月，發育為成熟的成蟲。微絲蚴經蚊等中間宿主和感染犬體內發育為成蟲約需?6~7?個月的時間。成蟲在右心室和後腔靜脈、肝靜脈、前腔靜脈再到肺靜脈的毗鄰血管內約有5~6年的寄生時間，在此期間內不斷產生微絲蚴。
臨床症狀
感染惡絲蟲的犬初期多數沒症狀。隨著病情發展，患犬會出現精神不振、食慾不佳等，偶有咳嗽，運動時加重，易疲勞；隨後心悸亢進，脈細弱有間歇，並出現心內雜音。肝區觸診疼痛，肝臟腫大；病情惡化後，患犬發生心因性惡病質，右心功能衰竭導致腹水，嚴重時出現持續性的咳嗽、呼吸困難，甚至咳血。臨床可檢出血紅蛋白尿和血小板減少症。病程長的患犬肺原性心臟病十分明顯。最終全身衰弱或虛脫死亡。患犬常伴發以瘙癢和傾向破潰的多發性灶狀結節為特徵的皮膚病。
症狀
心內膜炎，右心肥大 心內膜炎。
循環障礙，以肝、肺為顯。 循環障礙，以肝、肺為顯。 早期、少量寄生不明顯。 早期、少量寄生不明顯。
循環障礙引起呼吸困難、貧血、心悸、 循環障礙、引起呼吸困難、貧血、心悸、 心雜音、腹圍增大（腹水）。
心雜音、腹圍增大（腹水）。
結節性皮膚病。
致病作用及致病機制
使肺臟血流阻力增加。原因：肺動脈血管內膜增生，血管內徑變窄使血流阻力上升；末梢動脈發生阻塞性纖維栓塞；蟲體作為栓子的一種，阻礙血液的流動。導致肺部高血壓。由於惡絲蟲破壞血管內皮組織引起血小板附著並釋放生長因子，進一步造成血管基層內膜的增生，使肺部的循環阻力漸增造成肺臟高血壓。?
使肺組織失去生理功能。患犬因惡絲蟲在肺部寄生引發瀰漫性間質性嗜酸性粒細胞的浸潤，同時肺組織因栓子的出現，在栓塞區周圍形成肉芽腫，最後在諸多不利因素的作用下肺實質組織漸漸產生了病變， ?引起心臟病變。包括右心室肥大和右心淤血性心力衰竭。另外惡絲蟲纏繞在心瓣膜上機械性的破壞和右心室的肥大使三尖瓣閉鎖不全而產生逆流性心雜音。 ?引發腔靜脈症候群。因為患犬除了出現嚴重的淤血性心衰竭和肺動脈高血壓外，心絲蟲寄生位置還將轉移至後腔靜脈和肝靜脈。?
造成腎小球性腎炎，甚至腎臟濾過功能永久喪失。這是由於患犬體內蟲體寄生引起的Ⅲ型變態反應和微絲蚴對腎小球生理性損傷的共同作用。?後期全身貧血，各器官萎縮。
治療及預防
治療
應該按下列程式進行驅蟲治療，驅除已存在的成蟲，再驅除微絲蚴，最後套用預防以防再感染。
驅殺成蟲：套用硫乙胂銨鈉2.2/kg體重靜脈注射，一日2次，連用兩天。緩慢注入，藥液不可壞死。該藥是一種肝毒和腎毒物，因此用藥前肝、腎功能必須正常。中毒表現為持續性嘔吐，黃痘和橙色尿，此時應停止療程，可套用二硫基丙醇解毒。
驅殺微絲蚴：驅殺成蟲和微絲蚴之間相隔6周時間。可套用左旋咪唑，劑量10mg/kg體重口服，連用15天；治療6天檢查血液，當血液中檢查不出微絲蚴時，停止治療。也可用伊維菌素0.005-01mg/kg體重一次皮下注射。
防治
預防 包括防止吸血昆蟲（蚊、蚤等）的叮咬、撲滅蚊蚤以及採用藥物預防等兩方面。乙胺嗪（海洋生）內服劑量6.6mg/kg體重，在蚊蠅活動季節應連續用藥。對微絲蚴陽性犬，嚴禁使用乙胺嗪，必須先用藥殺滅成蟲和微絲蚴後，才可使用乙胺嗪進行預防。?
手術治療
日本、台灣等用心絲蟲夾蟲手術法暫時減少惡絲蟲的寄生量，減輕腔靜脈和右心負擔，病情緩解後再行驅蟲以降低治療的危險性。
藥物治療
驅除成蟲：（1）硫砷醯胺鈉，劑量為2.2 mg/kg體重，緩慢靜脈注射，每天2次，連用2天。在治療前、中、後,給予阿司匹林對犬有益。（2）鹽酸二硫苯砷，劑量為2.5 mg/kg體重，用蒸餾水稀釋成1%溶液，緩慢靜脈注射，每隔4~5天1次，該藥驅蟲作用較強。
診斷
將犬惡絲蟲成蟲粗製抗原經過凝膠柱層 析後進行間接ElISA試驗，確定最佳實驗條件，建立犬惡絲蟲病的同種純化抗原ELISA診斷法。通過阻斷性試驗、交 叉反應試驗、敏感性和特異性試驗、重複性試驗及與病原學方法比較，評價其效果。 結果 純化抗原ELISA方法與 結論 成功建立犬惡 犬鉤蟲和蛔蟲感染犬血清無交叉反應，檢出的陽性血清最高抗體滴度為1：25 600，重複性好。 絲蟲病EI。ISA診斷方法，可替代蟲檢法對犬惡絲蟲病進行早期診斷。
犬惡絲蟲病是由犬惡絲蟲成蟲寄生於犬的右心室 及肺動脈（少數見於胸腔、支氣管）引起循環障礙、呼吸困難、貧血、猝死等症狀的一種絲蟲病。該病不僅感染 犬，幾乎所有在發生心絲蟲病區域中未被保護的動物 （貓及其他野生肉食動物等）都有可能被感染，甚至危 害人類健康。 犬惡絲蟲病主要通過血檢微絲蚴確診，該法容易 出現假陰性。酶聯免疫吸附試驗（EI。ISA）是一種特異 性強、敏感性高的血清學方法。
用牛指狀絲蟲檢測犬絲蟲抗體的PPA—ELISA法和用 牛腹腔絲蟲G抗原的ELISA法診斷犬的絲蟲病。從 理論上講套用同種抗原EI。ISA檢測的血清抗體滴度 最高。因此，本實驗採用犬惡絲蟲成蟲純化抗 原，建立了診斷犬惡絲蟲病的ELISA法，結果報導如 下。 min，取上清，備用。參考陽性血清 犬血液5 m1，3 000 採集丹東地區的犬惡絲蟲感染 r/min離心5min，取血清，備用。 r/min離 1．3鉤蟲感染犬血清無菌采蟲檢微絲蚴陰性、糞檢 其他線蟲陰性、鉤蟲陽性犬血液5 心5 min，取血清，備用。 1．4 ml，3 000 蛔蟲感染犬血清 無菌采蟲檢微絲蚴陰性、糞 ml，3 000 r/min 檢其他線蟲陰性、蛔蟲陽性犬血液5 離心5 min，取血清，備用。 2抗原的製備 將犬惡絲蟲成蟲用生理鹽水洗淨、剪碎，加入冷 pH 7．4磷酸鹽緩衝液（PBS）研磨，液氮反覆凍融6～8 000 次，超音波粉碎，10 r/min離心30 min，取上清液， Bradford法測定蛋白含量為0．225 mg/ml。將適當濃 材料和方法 1 血清 參考陰性血清 採集長春市剛出生的德國牧羊 rnl，3 000 。
犬（其母犬蟲檢陰性）血液5 r/min離心5萬方的上清液裝Sephadex G一200凝膠柱，用0．01 mol/I。 pH 7．4 的陽性滴度評價純化抗原的敏感性。 現場對比試驗 在市郊兩個犬惡絲蟲病流行犬 場，分別用蟲體濃集蟲檢法和EI。ISA法檢測犬惡絲蟲 感染率，比較兩種檢測法的陽性率。 結 果 PBS洗脫，分別收集各峰洗脫液。共出現2個 洗脫峰，紫外分光光度法測定蛋白含量分別為1峰 0．025 mg/ml，2峰為0．03 mg/ml。分裝，一20℃保 存。
ISA方法操作。酶聯葡萄糖球菌A蛋 白（HRP—SPA）為上海生物製品研究所生產，底物為過 氧化氫一鄰苯二胺。 用酶聯免疫檢測儀測定各孔的A值。計算被檢 血清A值S與陰性對照血清A值N的比值。以15 份陰性參考血清作1：150稀釋後的ELISA A值×2 為陽性界值判定試驗結果。每次每板均設參照陰、陽 性血清和空白對照，以空白調零。 診斷抗原的最佳工作濃度 層析1峰抗原ELISA S/N值>2．00且肉眼觀察 陰性孔與陽性孑L顏色差異明顯的最佳稀釋度為1：64。 層析2峰的抗原性較弱，EI。ISA試驗的S/N值較小。 2血清最佳稀釋度 S/N值>2．00，且肉眼觀察陽性孔與陰性孔差異 明顯的血清最佳稀釋度為1：160。本試驗中，血清按 1：150稀釋。 試驗的臨界值 酶標SPA選取 純化抗原1 15份參考陰性血清平均A值為0．031，因此確定 0．06為EI。ISA的臨界值。 4試驗的特異性和敏感性 檢測參考陽性血清36份，檢出陽性33份，符合率 為91．7%，陽性血清最高滴度為1：25 600。檢測參 考陰性血清15份，無1份陽性，陰性符合率為100%。 用1：64稀釋的層 560 最佳試驗條件的確定 酶標SPA工作濃度的選定 3．1．1 推薦濃度，按l：40倍稀釋。 3．1．2純化抗原最佳工作濃度的測定 1峰、2峰均作倍比稀釋，陽性和陰性血清分均作1：100 稀釋，酶標SPA 1：40稀釋，進行EI。ISA試驗，優選 最佳抗原稀釋度。 3．1．3血清最佳稀釋度的測定 析抗原1峰包被，血清作1：20、1：40……、1：2 佳抗體稀釋度。 3．2 5試驗的交叉反應 檢測鉤蟲感染犬血清和蛔蟲感染犬血清各5份， 結果均為陰性。 6試驗的重複性 10份參考陰性血清重複檢測2次，平均A值分別 為0．012和0．016，差異無顯著性（t—O．5184， P>0．05）；10份陽性血清2次檢測的平均A值分別 為o．234和O．237，差異亦無顯著性（t一2．094， P>O．05）。 稀釋，酶標SPAl：40稀釋，進行ELISA反應，優選最 阻斷性試驗 將層析1峰抗原作1：8、1：16 ……1：4 096稀釋。將5份參考陽性血清等量混合後 取100“1分別與以上抗原作1：1混合，37℃孵育3 在相同條件下進行ELISA試驗，分別測定其A值。 3．3 h 後再各取100 tA與相應稀釋度的等量層析1峰抗原 符合率試驗 選取層析1峰抗原、血清、酶標 7阻斷試驗結果 抗原層析1峰經系列稀釋後作阻斷試驗，1：8、 1：16稀釋度的ELISA A值比阻斷前降低50%以上。 8 SPA的最佳工作濃度或稀釋濃度檢測參考陰性15 份、參考陽性血清36份，分別測定其A值，根據臨界 值判定試驗結果，計算陰性及陽性符合率。 3．4交叉反應試驗選取層析1峰抗原、血清、酶標 SPA的最佳工作濃度或稀釋濃度檢測蛔蟲、鉤蟲感染 犬血清各5份，根據臨界值判定結果，計算交叉陽性 率。 3．5重複性試驗取純化抗原、血清、酶標SPA的最 佳工作濃度或稀釋濃度，在相同條件下分別檢測10份 參考陽性血清和10份陰性血清各2次，分別計算每次 試驗的參考陽性血清和參考陰性血清A值均數，並作 顯著性檢驗。 3．6敏感性試驗 純化抗原、酶標SPA選用最佳工 作濃度。隨機將5份參考陽性血清混合，作1：200、 1：400……1：102 400稀釋後作ELISA。根據血清 ELISA與蟲檢法比較 用EI。ISA法檢測62隻犬血清抗體，陽性32隻， 陽性率為51．6%；用濃集法查犬惡絲蟲微絲蚴，18隻 陽性，陽性率為29．0%，差異有顯著性（t一2．550， P<O．05）。 討 論 本試驗採用同種純化抗原檢測犬惡絲蟲抗體，提 高了ELISA方法的特異性和敏感性，檢測犬惡絲蟲感 染犬血清的最高抗體滴度達1：25 600，高於資料報導 的用異種絲蟲純化抗原檢測犬惡絲蟲陽性血清的最高 抗體滴度為1：6 400的結果，且不與鉤蟲和蛔蟲感染 犬血清發生交叉反應。
臨床檢查
心肺聽診：心雜音的反覆出現；患犬吸氣時，偶而可聽見輕微至明顯的分裂性雜音。?胸腔X線攝影檢查：（1）初期：在肺葉周圍的肺小動脈擴張，在X線片上呈現線狀不透明的影像。（2）中期：肺葉間質密度增加，肺小葉間的動脈管徑失去原有的均一性。（3）末期：肺動脈和右心有明顯的擴張。此外，肺門四周的肺組織密度增加，使得肺臟正常的血管影像消失。
心電圖：心電圖檢查可見右軸變位和肺性P波。右心室擴張時,ST波降低和T波增高。心臟超音波檢查：可檢出大部分患犬其右心房和右心室擴張膨大、三尖瓣乳頭肌肥大。
血液檢查
實驗室檢驗?血液檢查
犬惡絲蟲感染的病例血細胞減少, 嚴重病例血細胞壓積降低至10%,嗜酸性粒細胞增多；血漿白蛋白含量降低；如果肝臟壞死或淤血，肝功能指數就會上升：血清谷丙轉氨酶升高(正常值為40,約高達80時則預後不良),血清肌酸酐和血清尿素氮升高至14～21 mmol/L。?
尿液化驗 尿液分析會出現白蛋白尿、血紅蛋白尿和高膽紅素尿。?
蟲檢法 指用壓滴法、濃集法等檢出微絲蚴。但成蟲都是單一性別或採血時間、採血位置不恰當等都檢不出微絲蚴。而犬自感染到微絲蚴出現在末梢血液需隔6～8個月之久，所以，6月齡以下的幼犬或感染初期的犬也無法在血液中檢出微絲蚴。因此，約有20%以上感染犬呈隱性感染用蟲檢法會出現假陰性。
免疫學診斷
可在一定程度克服蟲檢法的不足。可用瓊脂擴散試驗、補體結合試驗、螢光抗體標記技術等。Gittelman HJ等曾報導過用定量螢光免疫（FLAX）法測定犬惡絲蟲的抗體； Wang LG還曾對全血凝集試驗和犬惡絲蟲抗原ELISA法診斷犬惡絲蟲病的敏感性和特異性進行過比較，其敏感性分別為71.7%、83.9%；特異性分別為85.1%和100%。結果表明ELISA法優於全血凝集試驗。酶聯免疫吸附試驗（ELISA）是一種特異性強，敏感性高的血清學方法。徐禮周等報導了用牛指狀絲蟲粗抗原檢測犬惡絲蟲抗體的PPA-ELISA法和用牛腹腔絲蟲G抗原的ELISA法診斷犬的惡絲蟲病。Thomas認為：理論上應該是同種抗原獲得的抗體滴度最 高。如果能套用犬惡絲蟲同種純化抗原的ELISA法診斷犬的惡絲蟲病，將是很有意義和十分可行的。
分子生物學診斷
用PCR的檢測方法診斷犬心絲蟲病，具有較高的靈敏性和特異性。PCR檢測法可以鑑別血液樣品中絲蟲的遺傳物質。檢測結果不受絲蟲年齡大小和早期感染的影響,可以24h套用,能對早期感染進行確診。PCR檢測法的取材量很少,只要有2個心絲蟲細胞存在時即可檢測出來。因此,其在犬心絲蟲病的診斷上具有良好的套用前景。
驅除微絲蚴：驅微絲蚴時驅除成蟲和微絲蚴之間相隔6周時間。（1）用伊維菌素0 05～0 1 mg/kg體重,1次皮下注射。（2）倍硫磷是最有效驅殺微絲蚴的藥物，7%倍硫磷溶液0.2 ml/kg體重劑量皮下注射，必要時間隔兩周重複1次。使用倍硫磷前後不要用任何殺蟲劑或具有抑制膽鹼酯酶活性的藥物。?
藥物治療的副作用是：死亡蟲體及幼蟲可能在血管內形成栓子，導致組織器官的缺血或因死亡蟲體膨脹而栓塞，造成患犬仰頭急喘，腹式呼吸甚至猝死。所以，在治療期間必須注意適當限制患犬的運動。?
愛護狗狗