增殖刺激因子

細胞因子種類很多，它們能夠刺激造血細胞，使之增殖分化，同時調節造血微環境，不僅各自在造血調控中發揮著重要的作用，而且還可與其他細胞因子產生相互協同作用，將對造血幹細胞的增殖起促進作用的細胞因子稱作增殖刺激因子。常見的增殖刺激因子如白細胞介素6、脂多糖、白血病抑制因子等。

基本介紹

• 中文名：增殖刺激因子
• 外文名：Proliferation stimulator
• 作用：對造血幹細胞的增殖起促進作用
• 例子1：白細胞介素6
• 例子2：脂多糖
• 例子3：白血病抑制因子

增殖刺激因子的定義

細胞因子種類很多，它們能夠刺激造血細胞，使之增殖分化，同時調節造血微環境，不僅各自在造血調控中發揮著重要的作用，而且還可與其他細胞因子產生相互協同作用，將對造血幹細胞的增殖起促進作用的細胞因子稱作增殖刺激因子。

常見的增殖刺激因子

相關研究顯示，白細胞介素6能誘導B細胞分化產生免疫球蛋白，活化T細胞和Nk細胞，與白細胞介素3、幹細胞因子、粒巨集落刺激因子等發生協同作用，並能維持、促進原始多潛能祖細胞的生長，刺激紅系、髓系、巨核系的增殖。白血病抑制因子是Mr32000~62000、高度糖基化的多效性多肽細胞因子，許多細胞上均有其受體成分的表達，因抑制白血病細胞如U937、HL-60、MI等增殖而被命名，相關報導也顯示它能促進幹細胞增殖。脂多糖為革蘭氏陰性細菌細胞壁的主要成分，脂質A為構成內毒素活性的糖脂，以共價鍵聯結到雜多糖鏈，有兩部分：核心多糖，在有關的株內是恆定的；特異性鏈是高度可變的。大腸桿菌的脂多糖在實驗室免疫學中是常用的B細胞促分裂因子，即多克隆活化因子(polyclonal activator)。白細胞介素6、脂多糖、白血病抑制因子兩兩聯用，能促進臍血CD34+細胞的增殖，這種促增殖作用以白細胞介素6、脂多糖、白血病抑制因子三者連用時最強，說明白細胞介素6、白血病抑制因子及脂多糖3種刺激因子具有協同作用。

增殖刺激因子作用研究

在這些常用因子組合的基礎上，以含牛血清白蛋白、粒巨集落刺激因子、幹細胞因子、白細胞介素3的培養液作為參照組合，在此基礎上探討白血病抑制因子、白細胞介素6及脂多糖等對臍血CD34+細胞體外增殖的影響。實驗結果提示：①白血病抑制因子能促進臍血CD34+細胞的增殖，可能由於白血病抑制因子首先以相對較低的親和力與受體α鏈結合，然後與gp130相互作用形成高親和力的受體複合物，二聚體形成後gp130隨之磷酸化，激活Janus激酶，磷酸化下游STAT蛋白質，從而進入核內激活下游轉錄基因，促進幹細胞的增殖。②白細胞介素6、脂多糖對臍血CD34+細胞的促增殖作用相對較弱。③白細胞介素6、脂多糖、白血病抑制因子兩兩聯用，能促進臍血CD34+細胞的增殖，這種促增殖作用以白細胞介素6、脂多糖、白血病抑制因子三者連用時最強，說明白細胞介素6、白血病抑制因子及脂多糖三種刺激因子具有協同作用。此結果與相關報導相符，即白血病抑制因子與多種細胞因子/因素具有協同作用，如白血病抑制因子與白細胞介素6具有協同作用，其機制可能是與其共同的gp130異性二聚化途徑有關，在該途徑中通過旁分泌作用激活而使兩者發揮協同效應。脂多糖在活體組織中，能刺激單核巨噬細胞系統分泌白細胞介素6等細胞因子，但它與白血病抑制因子、白細胞介素6的促增殖作用及協同性方面目前研究不多，具體機制尚不清楚。