全羧化酶合成酶（holocarboxylase synthetase，HLCS）缺乏症是一種罕見的常染色體隱性遺傳代謝病，是導致多種羧化酶缺乏症的主要病因之一，引起脂肪酸、糖原異生及胺基酸分解代謝中多環節的代謝障礙，以神經系統和皮膚黏膜損害為主要表現，致死率致殘率很高。患兒常於新生兒期或嬰兒早期發病，表現為吸吮困難、呼吸急促、肌張力低下、嗜睡、昏迷，生物素有較好的治療效果，早期治療的患者預後良好。
2018年5月11日，該疾病被列入國家衛生健康委員會等5部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,預後,預防,
病因
由於編碼全羧化酶合成酶的HLCS基因突變，致全羧化酶合成酶功能缺陷，生物素與生物素依賴的多種羧化酶結合能力下降，可導致多種物質代謝障礙，毒性有機酸蓄積，引起代謝紊亂、多臟器損害。
臨床表現
臨床表現輕重不等，發病時間可自新生兒期至成年，重症患兒於出生後數小時或數天內發病。常見神經系統和皮膚黏膜損害，精神萎靡、嗜睡、呼吸困難、肌張力低下、驚厥、發育遲緩，常有皮疹（紅斑、水皰、潰爛、片狀鱗屑等）及脫髮，皮疹好發於頭面部、頸部、軀幹、臀部。少數患者眼眶周圍、口周、肛周潰爛，多數患兒消化功能較差，餵養困難，嘔吐，腹瀉。患兒免疫力低下，容易並發感染。
檢查
1.常規實驗室檢查
急性期血常規常見全血細胞減少、粒細胞減少，穩定期常有貧血。急性期常見代謝性酸中毒、低血糖、高氨血症、高乳酸血症、電解質紊亂等。
2.血液醯基肉鹼譜檢測
3-羥基異戊醯肉鹼增高，可伴丙醯肉鹼增高，丙醯肉鹼與乙醯肉鹼比值增高，游離肉鹼不同程度降低。
3.尿有機酸分析
急性期尿液中3-甲基巴豆醯甘氨酸、乳酸、丙酮酸、3-羥基異戊酸、3-羥基丙酸、甲基枸櫞酸等有機酸增高，穩定期可無異常。
4.基因檢測
經基因檢測發現HLCS等位基因突變，可確診。
5.酶學檢查
皮膚成纖維細胞或淋巴細胞全羧化酶合成酶活性缺乏，生物素酶活性正常。
診斷
患者的症狀及體徵缺乏特異性，需根據生化代謝、基因分析等檢查確診。
1. 在新生兒期或嬰兒早期出現皮膚黏膜損害及神經系統損害，經新生兒篩查發現的患兒可無症狀。
2.血3-羥基異戊醯肉鹼增高，游離肉鹼降低，可伴丙醯肉鹼或者丙醯肉鹼與乙醯肉鹼的比值增高。多數患者血液生物素濃度正常。
3. 尿3-甲基巴豆醯甘氨酸、3-羥基異戊酸、甲基枸櫞酸、3-羥基丙酸等有機酸水平增高，可提示診斷。
4. 基因檢測發現HLCS等位基因突變，有確診價值。
5. 酶學檢查示全羧化酶合成酶活性缺乏。
鑑別診斷
通過生化代謝及基因分析，與導致血3-羥基異戊醯肉鹼增高的其他疾病相鑑別，比如生物素酶缺乏症、生物素缺乏、3-甲基巴豆醯輔酶A羧化酶缺乏症、β酮硫解酶缺乏症、3-甲基戊烯二酸尿症、3-羥基-3-甲基-戊二醯輔酶A裂解酶缺乏症等。
治療
口服生物素能夠消除及預防本病導致的臟器損害，一般服藥後數小時症狀緩解，血液生化改變恢復正常。對於合併代謝性酸中毒、高氨血症、貧血的患者，應給予左卡尼汀、甲鈷胺、維生素C等藥物，並保證日常營養攝入。
對於智力運動落後的患者，應進行康復治療，訓練中應注意避免疲勞及交叉感染。
預後
如能早期診斷，及時接受生物素治療，大多數患者預後良好，可以正常就學就業以及結婚生育。未接受治療的患者預後差，死亡及殘障發生率很高。
預防
1.患者的父母及同胞應進行HLCS基因分析，遺傳諮詢。父母再生育時通過胎兒基因分析進行產前診斷，出生後及早治療。
2.成年患者在生育前應進行遺傳諮詢，女性患者孕期及哺乳期需密切監測代謝狀況，保證營養。
3.通過足跟血胺基酸及醯基肉鹼譜分析進行新生兒篩查，可在無症狀時期或疾病早期發現全羧化酶合成酶缺乏症患者，早期干預，避免發病。
