生物素酶缺乏症（biotinidase deficiency）是一種罕見的常染色體隱性遺傳代謝病，不同的國家發病率有所差異，由於生物素缺乏導致多種羧化酶功能下降，常見臨床表現為神經系統和皮膚黏膜損害，病死率和致殘率高。生物素有較好的治療效果，早期治療的患者預後良好。
2018年5月11日，該疾病被列入國家衛生健康委員會等5部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。
基本介紹
- 英文名：biotinidase deficiency
- 就診科室：兒科
- 是否遺傳：是
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,預後,護理,預防,
病因
由於編碼生物素酶的BTD基因變異，生物素酶缺乏，小腸黏膜生物素吸收及轉運障礙，機體生物素缺乏，依賴生物素的四種羧化酶（丙酮酸羧化酶、丙醯輔酶A羧化酶、3-甲基巴豆醯輔酶A羧化酶、乙醯輔酶A羧化酶）功能減弱，多種胺基酸、脂肪酸及糖代謝異常，引起神經、皮膚、免疫等多系統損害。
臨床表現
生物素酶缺乏症可在新生兒至成年發病，分為早髮型和晚髮型兩類，臨床表現多樣，可累及神經、皮膚、呼吸、消化和免疫等多個系統。
1.早髮型
患者生物素酶完全缺乏或嚴重缺乏，可在出生後數日至10歲間發病，以新生兒至嬰幼兒階段最多。
最常見的神經系統症狀是智力和運動發育落後、癲癇發作和肌張力異常，隨著年齡增大，一些患者出現共濟失調，視力減退，聽力減退。
患者常有皮膚黏膜損害及脫髮，如瀰漫性皮膚紅斑、頭部脂溢性皮炎，頭髮乾燥、細軟、稀疏、易脫落。
急性期患者常有呼吸困難，表現為喉部喘鳴、過度通氣和呼吸暫停等。
由於免疫功能下降，常繼發呼吸道感染及口腔白念珠菌感染。
2.晚髮型
多在青春期發病，視力下降，痙攣性下肢癱瘓，一些患者發生類似視神經脊髓炎樣表現。
3.部分性生物素酶缺乏症
可在嬰幼兒至成年發病，常見表現為發育落後、肌張力減退、皮疹和脫髮，常在發熱、腹瀉、預防接種等應激狀態下急性發病。
檢查
1.一般檢查
急性期血常規化驗常見全血細胞減少、粒細胞減少，穩定期常有貧血。急性期常見代謝性酸中毒、低血糖、高氨血症、高乳酸血症、電解質紊亂等。
2.血液醯基肉鹼譜檢測
3-羥基異戊醯肉鹼增高，游離肉鹼不同程度降低，一些患者丙醯肉鹼、丙醯肉鹼與乙醯肉鹼比值增高。
3. 尿有機酸分析
急性期尿液3-甲基巴豆醯甘氨酸、乳酸、丙酮酸、3-羥基丙酸、3-羥基異戊酸、甲基檸檬酸濃度增高，穩定期可能正常。
4. 生物素酶活性檢測
白細胞、皮膚成纖維細胞生物素酶活性顯著降低或完全缺乏，部分生物素酶缺乏症患者生物素酶活性為正常人的10%～30%，嚴重者低於正常人的1%。
5. 血清生物素濃度測定
血清生物素水平降低。
6.基因檢測
BTD等位基因突變，可作為診斷依據。
診斷
患者的症狀及體徵缺乏特異性，需根據生化代謝、生物素酶活性測定及基因分析等檢查明確診斷。
1. 不明原因的神經系統損害、皮膚黏膜損害、脫髮、視力或聽力損害。新生兒篩查發現的患兒可無症狀。
2.血3-羥基異戊醯肉鹼增高，游離肉鹼降低，可伴丙醯肉鹼或丙醯肉鹼與乙醯肉鹼的比值增高。生物素濃度降低。
3. 尿3-甲基巴豆醯甘氨酸、3-羥基異戊酸、甲基枸櫞酸、3-羥基丙酸等有機酸水平增高，可提示診斷。
4. BTD等位基因突變，有確診價值。
5. 生物素酶活性缺乏。
鑑別診斷
生物素酶缺乏症患者症狀缺乏特異性，需與腸病性肢端皮炎、必需脂肪酸缺乏、重金屬中毒、皮膚黏膜淋巴結綜合徵、自身免疫性疾病和變態反應性疾病等導致的皮膚黏膜疾病相鑑別，尚需與導致血3-羥基異戊醯肉鹼增高的其他疾病相鑑別，如全羧化酶合成酶缺乏、生物素缺乏、3-甲基巴豆醯輔酶A羧化酶缺乏症、β酮硫解酶缺乏症、3-甲基戊烯二酸尿症、3-羥基-3-甲基-戊二醯輔酶A裂解酶缺乏症等，主要通過臨床調查、生物素酶活性檢測、生物素測定及基因分析等檢查進行鑑別。
治療
口服生物素能夠消除及預防本病導致的臟器損害，服藥後數小時症狀緩解，血液生化改變恢復正常。對於合併代謝性酸中毒、高氨血症、貧血的患者，應給予左卡尼汀、甲鈷胺、維生素C，保證營養。
對於智力和運動落後的患者，應進行康復治療，訓練中應注意避免疲勞及交叉感染。
預後
未治療的患者死亡率及殘障率很高。如能早期診斷，及時接受生物素治療，大多數患者預後良好，可以正常就學就業，結婚生育。未能及時接受治療的患者預後差，口服生物素後可以改善代謝異常，但痙攣性癱瘓、視神經與聽神經損害不一定能治癒，可遺留永久性神經、眼及聽力損害。
護理
1.患者容易出現癲癇發作、共濟失調和肌張力異常，要注意看護，防止摔傷等意外傷害。
2.出現皮疹或脫髮時，要注意保護皮膚，選擇柔軟、寬鬆的衣物，洗澡時避免水溫過熱，減輕對皮膚的刺激。
預防
1.患者的父母及同胞應進行BTD基因分析，遺傳諮詢，父母再生育時通過胎兒基因分析可進行產前診斷，出生後及早治療。
2.成年患者在生育前應進行遺傳諮詢，女性患者孕期及哺乳期需密切監測代謝狀況，保證營養。
3.新生兒篩查：通過足跟血胺基酸及醯基肉鹼譜分析，可在無症狀時期或疾病早期發現生物酶缺乏症患者，早期干預，避免發病。
