傷寒(傷寒急性傳染病)

傷寒（typhoid fever）是由傷寒桿菌引起的一種高熱傳染病，又稱傷寒症，它最主要的特點是持續高熱、腹痛、玫瑰疹、肝脾大等。傷寒的發病原因是由於傷寒桿菌感染引起的，主要通過攝入受糞便污染的食物或水而傳播。主要疾病分型有普通型傷寒、輕型傷寒、暴髮型傷寒、遷延型傷寒、逍遙型傷寒、頓挫型傷寒。

傷寒最常見的臨床症狀包括發熱、頭痛、疲憊、乏力、肌痛、乾咳、厭食和消瘦、腹痛、腹瀉、便秘、皮疹等。併發症主要有腸道出血、消化道穿孔、肝脾腫大、重症肺炎等。傳染源主要是感染病患者和攜帶者，傳播途徑主要是食物和水源的傳播。潛伏期一般為7-14天。

傷寒的治療方式主要是使用抗生素進行治療，如喹諾酮類抗生素、阿奇黴素、頭孢曲松等藥物。同時，患者需要保持充足的水分攝入和休息，調整飲食，避免食用刺激性食物，避免飲用未經處理的水，勤洗手。傷寒經積極治療多可痊癒，極少數患者因治療不及時，可死於嚴重併發症。為預防傷寒的發生，主要措施包括提高衛生環境、做好個人衛生習慣、飲食講究衛生。此外，傷寒的疫苗也是一種有效的預防手段。

最新研究進展方面，科學家們正在努力研發新型的傷寒疫苗，以提高預防效果和降低病死率。一些研究還發現了新的傷寒桿菌毒力相關因子，並通過研究它們的作用機制來探索新的治療方法。

基本介紹

• 中文名：傷寒
• 外文名：typhoid fever
• 別名：傷寒症
• 就診科室：感染科
• 常見發病部位：全身
• 常見病因：傷寒沙門菌
• 常見症狀：持續高熱、腹痛、肝脾腫大、白細胞低下、玫瑰皮疹、表情淡漠、反應遲鈍7、多發群體：人群普遍易感
• 傳染性：有
• 傳播途徑：糞-口途徑傳播
• 是否遺傳：否
• 相關藥物：環丙沙星、氧氟沙星、阿奇黴素、頭孢曲松等

分型

根據不同發病年齡、機體免疫狀態、基礎病、細菌數量和毒力、治療及時性等因素，傷寒常見臨床類型包括：

• 普通型傷寒

存在典型的發熱、玫瑰疹、腹痛等表現，由於現在多數患者能得到及時診斷和抗菌治療，典型患者已較少見。

• 輕型傷寒

症狀輕，病程短，1~2 周可恢復健康。

• 暴髮型傷寒

急性起病，全身症狀顯著，可出現中毒性腦病、心肌炎、休克等。

• 遷延型傷寒

發熱持續時間長，可達5周以上，常見於有慢性B肝等基礎病的患者。

• 逍遙型傷寒

初期症狀不明顯，部分患者直至發生腸出血或穿孔時，才被診斷。

• 頓挫型傷寒

起病較急，近似普通型傷寒表現，但在1周左右發熱等症狀迅速消退而痊癒。

病因

傷寒是一種由傷寒沙門菌感染引起的急性腸道傳染病。

發病原因

人類攝入傷寒沙門菌量越多，該病罹患率越高、潛伏期越短。未被胃酸殺死的細菌，穿過腸黏膜上皮屏障，進入腸道淋巴組織，並通過淋巴或血行途徑播散，導致發熱、腹痛等典型症狀，細菌可滯留在肝臟、脾臟、骨髓內，成為感染復發的源頭。

帶菌者和患者是傷寒唯一的傳染源。傷寒沙門菌通過糞-口途徑傳播，攝入被污染的食物或水可引起該病。

誘發因素

人群對傷寒普遍易感，兒童和青年人更常見。其他誘發因素包括：

• 在傷寒高危地區工作或旅遊，如南美洲、非洲、印度、東南亞等；
• 接觸傷寒沙門菌的臨床微生物工作者；
• 與近期感染傷寒的患者密切接觸。

發病機制

傷寒桿菌從口進入消化道，通常可被胃酸殺滅。但如入侵菌量較多，或者胃酸分泌、腸道正常菌群關係等防禦屏障功能受到破壞，傷寒桿菌就能進入小腸，入侵腸黏膜。傷寒桿菌在小腸內增殖，穿過腸黏膜上皮細胞到達腸壁固有層。感染傷寒桿菌後是否發病，與感染的細菌量、菌株的毒力、機體的免疫狀態等有密切關係。一般感染活菌量越大，發病的機會越大;具有Vi抗原的菌株毒力較大，同樣的感染量，發病率較高，機體的免疫防禦功能低下的情況，較容易感染髮病。少數患者可能因為免疫能力不足，潛伏病灶內未被消滅的病原菌，又可再度繁殖，侵入血循環引起復發。傷寒的主要病理特徵是全身單核-巨噬細胞系統(包括肝、脾、骨髓、淋巴組織等)，單核-巨噬細胞的增生性反應，形成“傷寒結節”。病變部位以腸道，尤其迴腸末段最為顯著。

流行病學

發病率

傷寒每年感染超過2600萬患者。各地均有，開發中國家、（亞）熱帶多見，已開發國家患者多為外出旅遊後患病。在部分開發中國家，該病仍是一個重要的威脅健康的疾病，尤其是對兒童。

死亡率

據世衛組織估計，全世界每年有 1100 萬 - 2000 萬人感染傷寒，其中 12.8 萬- 16.1 萬人死亡。

流行強度

• 傷寒帶菌者和患者是傷寒的唯一傳染源。
• 有膽石症或慢性膽囊炎等膽道系統疾病的女性或老年患者，容易變為慢性帶菌者，少數患者可終身排出細菌。
• 傷寒沙門菌通過糞-口途徑傳播，攝入被污染的食物或水可引起該病。
• 日常密切接觸蒼蠅、蟑螂，也可引起傷寒的散發流行。
• 人群對傷寒普遍易感，兒童和青年人更常見，病後可獲得穩固的免疫力。

症狀

傷寒患者主要表現為發熱、腹痛，伴腹瀉或便秘。

兒童患者及早期接受抗菌藥物的患者症狀較輕，1~2周可恢復健康。若不及時治療，傷寒患者可出現神經錯亂，甚至腸穿孔、腸出血等嚴重併發症。

典型症狀

• 傷寒潛伏期1~2周，其長短與感染菌數量和毒力有關，自然病程約4周。
• 傷寒常見症狀有：
• 發熱，可伴畏寒，熱峰逐日升高，可達 40.5℃；
• 頭痛；
• 疲憊、乏力；
• 肌痛；
• 乾咳；
• 厭食和消瘦；
• 腹痛，呈瀰漫性或位於右下腹；
• 腹瀉或便秘；
• 肝脾大，可有觸痛；
• 皮疹，50%以上患者可出現胸腹肩背部直徑2~4mm淡紅色小斑丘疹，壓之褪色，分批出現，稱為玫瑰疹，多在2~4日內消失；
• 相對緩脈，即體溫升高和脈搏增快不成比例，是由於副交感神經興奮導致；
• 若患者未及時進行抗菌治療，可出現神經系統症狀，即表情淡漠、呆滯、反應遲鈍，也稱為“傷寒面容”。

伴隨症狀

患者如出現嚴重併發症，包括中毒性肝炎、中毒性心肌炎、腸出血、腸穿孔等，可表現出相應症狀。如出現中毒性肝炎，可表現為食欲不振，噁心、嘔吐，肝大等；如出現中毒性心肌炎，可表現為心悸、氣短、心律失常等；如出現腸出血、腸穿孔，可表現為便血、劇烈腹痛、噁心、嘔吐，嚴重者出現休克等。

就醫

任何人出現持續發熱不退、腹痛、腹瀉、玫瑰疹、肝脾大等疑似傷寒表現時，都應儘早就醫。

極少數傷寒患者，在病程中會發生劇烈腹痛，應警惕腸穿孔，更需及時就診。

就診科室

感染科。

診斷流程

就診時醫生可能會問如下問題：

1. 長期居住及工作的地區；
2. 近期是否有外出旅遊；
3. 近期是否有接觸傷寒的患者；
4. 症狀開始及持續時間；
5. 症狀發生後的用藥史。

醫生詳細了解患者病史、症狀並結合患者血、骨髓、糞便等培養檢查結果，通常即可明確診斷。

相關檢查

查體

1. 胸腹及肩背部是否有皮疹。
2. 是否有相對緩脈。
3. 腹部查體明確是否有肝脾大、腹部壓痛。

實驗室檢查

• 血常規

白細胞數量多減少，淋巴細胞比例相對增多，嗜酸性粒細胞減少或消失。

• 肥達試驗

即傷寒血清凝集實驗，可測定患者血清中傷寒沙門菌菌體抗原O、鞭毛抗原H相應的抗體的滴度，若恢復期上述抗體滴度增高4倍以上可協助傷寒診斷。

• 傷寒沙門菌培養

血和骨髓培養陽性具有確診意義，骨髓培養比血培養陽性率高；糞便培養陽性也可確診。

• 病理檢查

迴腸遠端微小膿腫及小潰瘍形成，吞噬細胞吞噬傷寒桿菌及壞死組織碎屑，形成“傷寒細胞”，傷寒細胞大量聚集在小腸潰瘍底部和周圍，可形成傷寒肉芽腫或傷寒小結。

玫瑰疹在顯微鏡下顯示為毛細血管擴張和單核細胞浸潤，有時可見傷寒桿菌。

• 鑑別診斷

本病與病毒性感冒、細菌性痢疾等疾病有相似之處，醫生將從多個方面進行詳細的診斷。

• 病毒性感冒

傷寒早期臨床症狀缺乏特異性，可僅表現為發熱，需與病毒性感冒相鑑別，後者多存在咽痛、鼻塞、咳嗽等呼吸道症狀，多可自愈，而傷寒體溫多逐日升高，病程4周左右。

• 細菌性痢疾

該病也出現發熱、腹痛、腹瀉，但痢疾多伴有里急後重、膿血便及白細胞升高，與傷寒不同。

• 布魯氏菌病

也可出現高熱、腹痛、肝脾大及神經系統症狀，但患者多存在進食生肉或新鮮奶製品的病史。血培養發現布魯氏菌，可與傷寒鑑別。

• 血行播散性結核病

反覆發熱、白細胞不高常見，但患者常有結核接觸史，伴盜汗。胸部CT可發現結核病灶，可據此與傷寒鑑別。

治療

傷寒一旦確診，患者就應該進行隔離治療，連續兩次糞便培養陰性可解除隔離。

抗菌治療是本病重要且有效的治療方式。

此外，還應注意預防腸出血、腸穿孔等併發症，一旦發生併發症則需進行相應治療。

急性期治療

包括抗菌治療及對症支持治療。

一般治療

• 隔離

該病一旦確診就應該進行隔離，連續兩次糞便培養陰性可解除隔離。

• 休息

充分休息，保證睡眠。

• 飲食注意事項

建議攝入高熱量、高營養、易消化的食物，包括足量碳水化合物、蛋白質和各種維生素。避免進食堅硬、多渣的食物，以免發生腸穿孔和腸出血。

同時，還需注意多飲水，避免脫水。

藥物治療

由於個體差異大，用藥不存在絕對的最好、最快、最有效，除常用非處方藥外，應在醫生指導下充分結合個人情況選擇最合適的藥物。

• 喹諾酮類抗生素

如環丙沙星、氧氟沙星等。

孕婦、兒童、哺乳期婦女不宜使用。

部分傷寒桿菌對該類藥物耐藥，尤其是東南亞流行的菌株。

• 阿奇黴素

對喹諾酮類抗生素耐藥的菌株可試用該類藥物。

• 頭孢曲松

可用於兒童、孕婦。

多用於複雜而嚴重的病例。

手術治療

若患者出現腸穿孔的併發症，則需要進行手術治療。

中醫治療

該疾病的中醫治療暫無循證醫學證據支持，但一些中醫治療方法或藥物可緩解症狀，建議到正規醫療機構，在醫師指導下治療。

預後

傷寒多呈急性發病過程，一般經及時有效抗菌治療後可痊癒。

治癒性

該病病死率約為1%~5%。老年人、嬰幼兒、營養不良者預後較差，並發腸穿孔、腸出血者病死率較高。

曾接受預防接種者病情較輕，預後較好。

併發症

傷寒經積極治療多可痊癒，極少數患者因治療不及時，可死於嚴重併發症。

腸出血或腸穿孔

多見於病程第3周，是傷寒最嚴重的併發症，腸穿孔會導致腸內容物進入腹腔，引起劇烈的腹痛、噁心、嘔吐，嚴重者可發生休克甚至死亡，故腸穿孔並發腹膜炎者應儘早手術。

其他併發症

包括中毒性心肌炎或心內膜炎、胰腺炎、腦炎或腦膜炎、肺炎、精神異常等，發生率相對較低。

預防及日常護理

1. 除注意個人、飲食衛生外，注射疫苗也是預防傷寒的重要手段。
2. 傷寒Vi多糖疫苗，單劑0.5ml（含多糖菌苗30μg），前臂外側肌注，適用於成人及2歲以上兒童，至少在外出旅遊前1周肌注疫苗，對本品過敏者及孕婦禁忌使用。如需要持續防護，推薦每2~3年複種。
3. 傷寒桿菌Ty21a活疫苗，為口服，適用於成人及6歲以上兒童，但接受免疫抑制治療或正在服用抗菌藥物的患者不宜服用。如果需要持續防護，推薦每3~5年複種。
4. 對於易感傷寒的人群，推薦注射疫苗，需要注意的是，沒有疫苗能做到百分之百保護，而且疫苗的保護作用會隨著時間的延長而降低。
5. 該病的日常生活管理重在隔離，避免感染他人。
6. 通過疫苗和提高個人衛生意識，可有效預防該病。
7. 家庭生活中，需要注意自我隔離，避免傳染其他家庭成員。如患者應避免用手為別人抓取、傳遞及烹飪食物等。
8. 足量足、療程規律用藥，避免私自停藥。
9. 勤洗手，使用熱肥皂水沖洗30秒以上，飯前便後均應洗手。若無法洗手，建議常備含酒精的皮膚消毒劑。
10. 避免飲用未經處理的水，建議在傷寒疫區只飲用瓶裝碳酸飲料、白酒或啤酒，飲品不要加冰，使用瓶裝水刷牙，並避免洗澡時誤飲洗澡水。
11. 避免進食不能剝皮的水果或蔬菜。避免吃路邊攤的食物，選取充分加熱的食物。

發展史

古代：傷寒最早出現在古代中國，被稱為“大病”。古代醫書《素問》和《黃帝內經》中就有關於傷寒的記載，描述到發熱、身體不適和斑疹等症狀。

17世紀：英國醫生Thomas Sydenham對傷寒進行了詳細的觀察和研究，他描述了傷寒的典型症狀，如高熱、腹痛、便秘等，並給予了治療方法。

19世紀中葉：法國醫生Pierre Louis對大量傷寒病人進行了統計分析，發現傷寒的不同階段具有不同的病程和預後。他提出了傷寒的分類和治療原則，並將治療方法進行了系統化。

19世紀末：德國醫生Carl Joseph Eberth和捷克醫生Wilhelm Widal獨立於同一時期，分別發現了傷寒桿菌和Widal反應。這兩個發現對於傷寒的診斷和治療起到了至關重要的作用。

20世紀：傷寒的病原體傷寒桿菌被分離和培養，並進行了進一步的研究。隨著抗生素的發展，如氯黴素和氨苄西林等，傷寒的治療得到了改善。

現代：傷寒在全球範圍內仍然存在，特別是在一些開發中國家和貧困地區。隨著疫苗的普及和衛生條件的改善，傷寒的發病率有所下降。然而，尚未找到根治傷寒的方法，仍然需要進一步的研究和努力。

研究進展

2019年12月4日，尼泊爾研究團隊在《新英格蘭醫學雜誌》發表論文，在尼泊爾開展的III期隨機對照試驗中，9個月至16歲的兒童隨機接受TCV或A組腦膜炎球菌結合疫苗，研究認為，單劑量TCV疫苗具有免疫原性，可有效降低9個月至16歲兒童的傷寒菌血症風險。

2021年09月16日，頂級醫學期刊NEJM上發表了一篇研究文章，研究人員在馬拉威布蘭太爾進行了一項3期雙盲試驗，以評估Vi多糖傷寒結合疫苗(Vi-TCV)的功效。研究人員以1:1的比例將9個月至12歲的兒童隨機分配到接種單劑Vi-TCV或腦膜炎球菌A群結合物(MenA)疫苗接種。結論在9個月至12歲的馬拉威兒童中，與MenA疫苗相比，接種Vi-TCV疫苗可降低經血培養證實的傷寒發生率。

2023年04月28日，江蘇大學醫學院發表論文，利用pBAD33製備fruA的高表達菌株(WT-pfruA)及其空載體對照菌株(WT-pBAD33)，通過細菌的生長曲線測定、泳動試驗、T84細胞侵襲實驗以及96孔微量板結晶紫染色法分別檢測fruA對傷寒沙門菌生長、毒力及生物膜形成的影響，結論：fruA基因可增強傷寒沙門菌的毒力及生物膜形成，並對其相關表型基因起正調控作用。

參考來源：