T型鈣離子通道

T型鈣離子通道或T型鈣通道(transient calcium channel):鈣通道家族中重要的一員,又名低電壓激活鈣通道(Low voltage activate calcium channel, T-type calcium channel)。

Falt等於1953年首次發現電壓門控鈣通道(Voltage-gating calcium channel),按照電生理特性將其分為低電壓依賴型和高電壓依賴型;按照藥理學及生物物理學特性將其分為T、L、N、P/Q和R型。T型鈣通道是鈣通道家族中重要的一員,又名低電壓激活鈣通道。T型鈣通道不僅有重要的生理學意義,同時在病理狀態下也有著重要的作用,廣泛分布於各種組織,參與心臟起搏、肌肉興奮-收縮偶聯、內分泌腺的興奮-分泌偶聯以及細胞生長的調控過程。
T型鈣通道(transient calcium channel)因其快激活、快失活、慢去活、單通道電容小,以及低電壓激活(各組織的T型鈣通道激活閾電位不一樣,例如竇房結P細胞閾電位約為-60~-70mV)的特性將它們區分。T型鈣通道在中樞與外周神經系統的興奮性調節中均有著重要的作用,同時也是作為藥物靶點研究的熱點。
脊椎動物中, T型鈣通道家族包括3個不同的α1亞基基因:CACNA1G、CACNA1H、CACAN1I,分別編碼α1G、α1H、和α1I,從而構成了Cav3.1,Cav3.2和Cav3.3,3種T型鈣通道亞型。在人類,編碼α1G的基因位於染色體17q22,編碼α1H的基因位於染色體16p13.2,編碼α1I的基因位於染色體的22q12。克隆的Cav3家族可在許多異源系統中很好地表達,如卵母細胞,哺乳動物細胞等。它在多種細胞中的表達為人們進一步研究它們的電生理特性提供了條件。3種Cav3亞基產生的電流稱為T型也叫低電壓激活鈣電流。T型鈣電流有特異性的生物物理特性,同時表達Cav3.1和Cav3.2亞型產生的T型鈣電流,與在天然細胞如神經元細胞和心肌細胞中記錄到的T型電流高度相似。
T型鈣通道蛋白是四聚體組成的結構,每個單體即α1亞單位,約含2000個胺基酸,α1中包含四個同源區域(Ⅰ-Ⅳ),每個同源區域包含六個跨膜片段(S1-S6)。通道蛋白的N端和C末端都在細胞內,同時細胞內在Ⅰ–Ⅱ,Ⅱ–Ⅲ和Ⅲ–Ⅳ同源區之間共存在3個連線片段,這就將4個同源區連線起來。每個單體內的S5與S6之間的連線稱之為P環序列。通道蛋白孔道由上述四個同源區域構成, 孔道細胞外部分由P環形成,細胞內部分由S6片段連線。孔道螺旋與細胞外S6片段的末端連線夠成了鈣離子選擇性通過濾器。每個同源結構域的S4片段每隔三個胺基酸都有帶正電的胺基酸殘基,形成了通道的電壓感受器,以此結構為基礎在膜電位發生變化時可以控制通道的開放和關閉。

相關詞條

熱門詞條

聯絡我們