DL-α-生育酚醋酸酯

DL-α-生育酚醋酸酯（vitamin E）是生育酚（tocopherol，T）與三烯生育酚（Tocotrienol，T-3）的總稱，是脂溶性維生素。

DL-α-生育酚醋酸酯概述

DL-α-生育酚醋酸酯（vitamin E）是生育酚（tocopherol，T）與三烯生育酚（Tocotrienol，T-3）的總稱，是脂溶性維生素。為細胞膜上的重要組成成分。亦是細胞膜上的主要抗氧化劑。DL-α-生育酚醋酸酯廣泛存在於動植物食品中，動物性食品以da型為主，植物油的DL-α-生育酚醋酸酯含量較多，與亞油酸等多烯脂肪酸含量相平行。DL-α-生育酚醋酸酯為多烯脂肪酸的抗氧化劑，在細胞膜上與膜磷脂的多價不飽和脂肪酸（pol-yunsaturated fatty acid，PUFA）結合成複合物而穩定膜的結構，防止生物膜上PUFA和細胞中含硫基的酶受氧化劑的損害。當DL-α-生育酚醋酸酯缺乏時紅細胞膜上的PUFA易發生過氧化反應，使紅細胞膜受損而產生溶血。

食品添加劑

DL-α-生育酚醋酸酯可作為抗氧化劑用在調製乳（食品分類號：01.01.03）中，最大使用量0.2（g/kg）

DL-α-生育酚醋酸酯醫學檢查

分類

血液生化檢查、血清維生素測定

原理

（1）血漿（清）DL-α-生育酚醋酸酯測定：DL-α-生育酚醋酸酯本身具有螢光，其強度與樣品中的DL-α-生育酚醋酸酯含量成正比，在一定波長下可測定樣品中的DL-α-生育酚醋酸酯含量。由於DL-α-生育酚醋酸酯的螢光峰與溶劑的拉曼光譜嚴重重疊，因而影響了測定方法的靈敏度和準確性，有報導採用同步螢光掃描法用於測定血清DL-α-生育酚醋酸酯，有效地消除了拉曼光譜的干擾。

（2）紅細胞過氧化氫溶血試驗：由於DL-α-生育酚醋酸酯是一種有效的抗氧化劑，具有穩定不飽和脂肪酸和減少脂類過度氧化的作用。當DL-α-生育酚醋酸酯缺乏時，脂類過氧化物迅速堆積，同時與含硫蛋白的巰基被氧化或結合後，細胞膜對陽離子的通透性過度增加，紅細胞發生滲透性腫脹而產生溶血。該試驗雖非特異，但是通過加入過氧化氫溶血後所得的血紅蛋白量與蒸餾水溶血所得的血紅蛋白量之比，觀察紅細胞膜的抗氧化能力，可以間接地反映血漿中DL-α-生育酚醋酸酯的水平。

試劑

（1）VB標準儲存液（2400μmol/L），同上法。

（2）VE標準套用液（24μmol/L），將VE標準貯存液用重蒸餾無水乙醇作100倍稀釋，密塞後貯於4℃可用1個月。

（3）己烷。

操作方法

（1）取10ml帶塞離心管3支，標明測定管、標準管及空白管。

（2）在測定管中加入待測血清0.2ml，標準管內加入VE標準套用液0.2ml，空白管內加入重蒸餾水0.2ml。

（3）各管中再加入重蒸餾水1.0ml，混勻0.5min後，再加入重蒸餾乙醇2.0ml，再混勻0.5min後，加入己烷5.0ml，振盪3min後低速離心5min。

（4）取上層己烷相測各管螢光強度（激發波長295nm，發射波長330nm）。

附註:

（1）所用測試器材均需用濃酸處理，清洗後用雙蒸餾水沖洗。

（2）VE在己烷相中及避光條件下可穩定24h以上。

（3）本法的CV小於2%，回收率為93%～103%。膽固醇及血紅蛋白無干擾，甘油三酯可干擾本試驗。線性為12～48μmol/L。

（4）血清中VE在避光條件下，可於4℃保存4w，低溫條件下可保存數月。

正常值

血漿DL-α-生育酚醋酸酯：11.6～46.4μmol/L

血清DL-α-生育酚醋酸酯：（34.97±7.99）μmol/L

紅細胞過氧化氫溶血試驗：正常人過氧化氫溶血率20%時提示血漿DL-α-生育酚醋酸酯濃度L；如果溶血率>32.7%，血漿DL-α-生育酚醋酸酯濃度可能<7.2μmol/L。

臨床意義

（1）臨床診斷：DL-α-生育酚醋酸酯缺乏病（vitamin E deficiency）多數由於DL-α-生育酚醋酸酯體內貯存不足、攝入量少、吸收差或需要量多而引起。早產兒缺乏DL-α-生育酚醋酸酯時臨床上出現貧血、水腫，鼻部有水樣分泌物，面、頸及頭部有丘疹樣皮疹。在兒童及成人中表現為神經、肌肉症狀及不育。

DL-α-生育酚醋酸酯缺乏時可出現不同程度的溶血性貧血，故血紅蛋白降低，網織紅細胞增多及周圍血象中可見異形紅細胞增多。

（2）實驗室診斷方法的評價：血漿DL-α-生育酚醋酸酯含量測定是評價DL-α-生育酚醋酸酯營養狀況的一種方法，但血漿DL-α-生育酚醋酸酯值與總脂含量有關，血脂低時，血漿DL-α-生育酚醋酸酯值也降低；實際上體內不缺乏DL-α-生育酚醋酸酯，因此需用每克脂類DL-α-生育酚醋酸酯的含量來表達。成人以血漿中DL-α-生育酚醋酸酯濃度<0.8mg/dl總脂為DL-α-生育酚醋酸酯缺乏，在小兒<0.6mg/g總脂才定為DL-α-生育酚醋酸酯缺乏。診斷DL-α-生育酚醋酸酯缺乏病後，用DL-α-生育酚醋酸酯治療，DL-α-生育酚醋酸酯在血循環中可存在1～2天，故服用DL-α-生育酚醋酸酯 3天后方可重測血中DL-α-生育酚醋酸酯的含量。

（3）血漿DL-α-生育酚醋酸酯值與細胞過氧化氫溶血試驗：紅細胞過氧化氫溶血試驗是一種間接的方法，且有假陽性出現，例如遺傳性球形紅細胞增多症、葡萄糖-6-磷酸酶缺乏症，但該方法簡單。血漿DL-α-生育酚醋酸酯值與紅細胞過氧化氫溶血試驗之間的關係見表1。

相關疾病

vitamin E deficiency 紅細胞增多 溶血性貧血 DL-α-生育酚醋酸酯缺乏病 遺傳性球形紅細胞增多症 早產兒

維生素E藥典標準

品名

維生素E

Weishengsu E

Vitamin E

分子式與分子量

C31H52O3 472.75

來源（名稱）、含量（效價）

本品為合成型或天然型維生素E;合成型為（±）-2,5,7,8-四甲基-2-（4,8,12-三甲基十三烷基）-6-苯並二氫吡喃醇醋酸酯或dl-α-生育酚醋酸酯，天然型為（+）-2,5,7,8-四甲基-2-（4,8,12-三甲基十三烷基）-6-苯並二氫吡喃醇醋酸酯或d-α-生育酚醋酸酯。含C31H52O3應為96.0%～102.0%。

性狀

本品為微黃色至黃色或黃綠色澄清的黏稠液體；幾乎無臭；遇光色漸變深。天然型放置會固化，25℃左右熔化。

本品在無水乙醇、丙酮、乙醚或植物油中易溶，在水中不溶。

避光操作。取本品約0.4g，精密稱定，置150ml具塞圓底燒瓶中，加無水乙醇25ml使溶解，加硫酸乙醇溶液（1→7）20ml，置水浴上回流3小時，放冷，用硫酸乙醇溶液（1→72）定量轉移至200ml量瓶中並稀釋至刻度，搖勻。精密量取100ml，置分液漏斗中，加水200ml，用乙醚提取2次（75ml，25ml），合併乙醚液，加鐵氰化鉀氫氧化鈉溶液（取鐵氰化鉀50g，加氫氧化鈉溶液（1→125）溶解並稀釋至500ml]50ml，振搖3分鐘；取乙醚層，用水洗滌4次，每次50ml，棄去洗滌液，乙醚液經無水硫酸鈉脫水後，置水浴上減壓或在氮氣流下蒸乾至7～8ml時，停止加熱，繼續揮乾乙醚，殘渣立即加異辛烷溶解並定量轉移至25ml量瓶中，用異辛烷稀釋至刻度，搖勻，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度（按d-α-生育酚計，即測得結果除以換算係數0.911）不得低於+24°（天然型）。

本品的折光率（2010年版藥典二部附錄Ⅵ F）為1.494～1.499。

取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在284nm的波長處測定吸光度，吸收係數（）為41.0～45.0。

鑑別

（1）取本品約30mg，加無水乙醇10ml溶解後，加硝酸2ml，搖勻，在75℃加熱約15分鐘，溶液顯橙紅色。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1206圖）一致。

（3）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

取乙醇與乙醚各15ml，置錐形瓶中，加酚酞指示液0.5ml，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至微顯粉紅色，加本品1.0g，溶解後，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，消耗的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）不得過0.5ml。

取本品0.10g，加無水乙醇5ml溶解後，加二苯胺試液1滴，用硫酸鈰滴定液（0.01mol/L）滴定，消耗的硫酸鈰滴定液（0.01mol/L）不得過1.0ml。

取本品，用正己烷稀釋製成每1ml中約含2.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用正己烷定量稀釋製成每1ml中含25μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液1μl注入氣相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的30%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，α-生育酚（相對保留時間約為0.87）的峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2.5倍（2.5%）。

取本品，精密稱定，加二甲基甲醯胺溶解並定量稀釋製成每1ml中約含50mg的溶液，作為供試品溶液；另取正己烷，加二甲基甲醯胺定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第一法）試驗，以5%苯基甲基聚矽氧烷為固定液（或極性相近的固定液），起始柱溫為50℃，維持8分鐘，然後以每分鐘45℃的速率升溫至260℃，維持15分鐘。含正己烷應符合規定。

含量測定

照氣相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ E）測定。

用矽酮（OV-17）為固定液，塗布濃度為2%的填充柱，或用100%二甲基聚矽氧烷為固定液的毛細管柱；柱溫為265℃。理論板數按維生素E峰計算不低於500（填充柱）或5000（毛細管柱），維生素E峰與內標物質峰的分離度應符合要求。

取正三十二烷適量，加正己烷溶解並稀釋成每1ml中含1.0mg的溶液，作為內標溶液。另取維生素E對照品約20mg，精密稱定，置棕色具塞瓶中，精密加內標溶液10ml，密塞，振搖使溶解，取1～3μl注入氣相色譜儀，計算校正因子。

取本品約20mg，精密稱定，置棕色具塞瓶中，精密加內標溶液10ml，密塞，振搖使溶解；取1～3μl注入氣相色譜儀，測定，計算，即得。

類別

維生素類藥。

貯藏

避光，密封保存。

製劑

（1）維生素E片 （2）維生素E軟膠囊 （3）維生素E注射液 （4）維生素E粉

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

DL-α-生育酚醋酸酯說明書

藥品名稱

DL-α-生育酚醋酸酯

英文名稱

Vitamin E

別名

DL-α-生育酚醋酸酯；α-生育酚醋酸酯；產妊酚；醋酸產妊酚；醋酸DL-α-生育酚醋酸酯；抗不育維生素；來益；生育酚；生育酚醋酸酯；DL-α-生育酚醋酸酯（SD型）；DL-α-生育酚醋酸酯（SD型）粉狀原料；維生素戊

分類

循環系統藥物 > 調整血脂及抗動脈粥樣硬化藥物 > 抗氧化劑

劑型

1mg，5mg，10mg，50mg；

2.注射劑：5mg（1ml），50mg（1ml）；

3.膠丸：5mg，10mg，50mg，100mg；

4.口服液（Aquasol E，與水混合製劑）：50mg（1ml）（相當於dl-α生育酚醋醋酸醋酸醋酸酯50U）。

DL-α-生育酚醋酸酯的藥理作用

維生素DL-α-生育酚醋酸酯是一種基本營養素，確切功能尚不明，屬於抗氧化劑，可結合飲食中的硒，保護細胞膜及其他細胞結構的多價不飽和脂酸，使其免受自由基損傷，保護紅細胞免於溶血，保護神經與肌肉免受氧自由基損傷，維持神經、肌肉的正常發育與功能，亦可能為某些酶系統的輔助因子。其對生殖功能、脂質代謝等均有影響，可使腺垂體促性腺分泌細胞亢進，分泌增加，促進精子的生成和活動，增加卵巢功能，使卵泡增加，黃體細胞增大並增強孕酮的作用；缺乏時可使動物生殖器官受損，不易受精或引起習慣性流產。還能改善脂質代謝，缺乏時可使動物的膽固醇、三醯甘油等的含量增加，導致動脈粥樣硬化。大劑量的DL-α-生育酚醋酸酯尚可促進毛細血管及小血管增生，並改善周圍循環。有報導可改善糖尿病的代謝異常。

DL-α-生育酚醋酸酯的藥代動力學

口服易吸收，吸收過程需要膽汁存在。吸收後廣泛分布於各組織，貯存於脂肪組織中，在肝臟代謝，與葡糖醛酸結合後，經膽汁排入腸道，由糞便排出。DL-α-生育酚醋酸酯50%～80%在腸道吸收（十二指腸），吸收需要有膽鹽與飲食中脂肪存在，以及正常的胰腺功能。與血漿β-脂蛋白結合，儲存於全身組織，尤其是脂肪中，儲存量可供4年所需。在肝內代謝，多量經膽汁排泄，少數從腎臟排出。

DL-α-生育酚醋酸酯的適應證

用於各型白內障、糖尿病性視網膜性視網膜病、視神經萎縮、病毒性角膜炎、眼肌麻痹、各型脈絡膜視網膜病變、晶體後纖維增生、原發性視網膜色素變性、黃斑變性、角膜變性及惡性眼球突出等疾病的支持治療。用於冠狀粥樣硬化性心臟病（冠心病）及脂代謝紊亂；也可用於抗衰老。

DL-α-生育酚醋酸酯的禁忌證

（尚不明確）

注意事項

1.（1）由於維生素K缺乏而引起的低凝血酶原血症患者；（2）缺鐵性貧血患者。

2.藥物對妊娠的影響：孕婦攝入正常膳食時，尚未發現有確切的DL-α-生育酚醋酸酯缺乏。DL-α-生育酚醋酸酯能部分通過胎盤，新生兒僅獲得母親血藥濃度的20%～30%，故低出生體重嬰兒，出生後可因儲存少而致DL-α-生育酚醋酸酯缺乏。

3.大量DL-α-生育酚醋酸酯可致血清膽固醇及三醯甘油濃度升高。

DL-α-生育酚醋酸酯的不良反應

嚴重的肺栓塞，此外尚有陰道出血、腸絞痛、肌無力及肌病（伴有血清肌酐激酶濃度升高及肌酸尿）、創傷痊癒速度減慢（動物實驗）。

DL-α-生育酚醋酸酯的用法用量

1.（1）口服給藥：①一般用量：每次10～100mg，每天2～3次；②間歇性跛行：每天300～600mg，療程3個月或更久。（2）肌內注射：每次5～10mg。

2.兒童：口服給藥：一般用量：每天1mg/kg，早產兒每天15～20mg。

3.慢性膽汁淤積者：每天服水溶性製劑15～25mg。

藥物相互作用

1.DL-α-生育酚醋酸酯可促進維生素A的吸收、利用和肝臟儲存，防止各種原因引起的維生素A過多過多症。同時可增加維生素AD的需要量。

2.影響脂肪吸收的藥物，如液狀石蠟、新黴素等，可影響DL-α-生育酚醋酸酯的吸收。3考來烯胺因有吸附作用，可降低DL-α-生育酚醋酸酯的吸收率。

4.同雌激素同用，如用量較大、療程較長，則可誘發血栓靜脈炎。

5.具有抗維生素K的作用，使凝血時間延長，與口服抗凝劑合用，增加抗凝作用。

6.口服避孕藥可以加速DL-α-生育酚醋酸酯的代謝。

7.同洋地黃合用，洋地黃的作用增強。

專家點評

由於DL-α-生育酚醋酸酯能清除自由基，具有抗氧化作用，在維持機體健康及延緩衰老方面已日益受到重視。在防止組織再灌注損傷亦有重要作用。但對於用DL-α-生育酚醋酸酯治療動脈粥樣硬化、癌症、抗衰老等的確切療效尚待積累更多的資料證實。DL-α-生育酚醋酸酯為脂溶性維生素。對生殖功能、脂質代謝等均有作用。可使腺垂體促性腺分泌細胞亢進，促精子的生成和活動，增加卵巢功能，使卵泡增加、黃體細胞增大和增強孕酮的作用，改善脂質代謝。DL-α-生育酚醋酸酯大劑量使用尚可促進毛細血管及小血管增生，並改善周圍循環。眼科可用於糖尿病性視網膜性視網膜病性視網膜病變、視神經萎縮、病毒性角膜炎、各種脈絡膜視網膜病變、視網膜色素變性，黃斑變性等。