1α-羥基膽骨化醇

1α-羥基膽骨化醇,化學藥物,本品為白色結晶性粉末;無臭,無味;遇光、濕、熱均易變質。

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阿法骨化醇藥典標準

品名

Afaguhuachun
Alfacalcidol

分子式與分子量

C27H44O2 400.65

來源(名稱)、含量(效價)

本品為(5Z,7E)-9,10-開環膽甾-5,7,10(19)-三烯-1α,3β二醇。含C27H44O2應為97.5%~102.0%。

性狀

本品為白色結晶性粉末;無臭,無味;遇光、濕、熱均易變質。
本品在乙醇二氯甲烷中易溶,在乙醚中溶解,在水中幾乎不溶。
本品的熔點(2010年版藥典二部附錄Ⅵ C)為137~142℃,熔融時同時分解。
取本品,精密稱定,加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1.25mg的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),比旋度為+46.0°至+52.0°。
取本品,精密稱定,加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A),在265nm的波長處測定吸光度吸收係數為420~447。

鑑別

(1)取本品約0.02mg,加三氯甲烷0.2ml溶解後,加醋酸3滴與硫酸1滴,振搖,初顯黃色,瞬間變紅色,漸成黃綠色。
(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致(2010年版藥典二部附錄Ⅳ C)。

檢查

取本品,加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件,取對照溶液20μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,除前阿法骨化醇峰外,單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%),各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積(1.0%)。

含量測定

高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。
矽膠為填充劑;以石油醚(60~90℃)-乙酸乙酯三氯甲烷(44:42:14)為流動相;檢測波長為265nm。取阿法骨化醇,加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液,在日光或鎢燈光下照射0.5小時,取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖,反式阿法骨化醇峰相對阿法骨化醇峰的相對保留時間約為0.92,阿法骨化醇峰與反式阿法骨化醇峰的分離度應符合要求;另取上述溶液2ml,在80℃水浴中加熱回流2小時,放冷,取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖,前阿法骨化醇峰相對阿法骨化醇峰的相對保留時間約為1.3,阿法骨化醇峰與前阿法骨化醇峰的分離度應符合要求。理論板數按阿法骨化醇峰計算不低於2000。
取本品,精密稱定,加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1μg的溶液,精密量取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取阿法骨化醇對照品,同法測定。按外標法以峰面積計算,即得。

類別

鈣代謝調節藥。

貯藏

遮光,充氮,密封,在冷處保存。

製劑

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

1α-羥基膽骨化醇說明書

藥品名稱

英文名稱

Alfacalcidol

別名

阿法D3鈣三醇;三羥維;鈣純;三羥維B3;鈣化三醇;活性維生素D3萌格旺1α-羥基膽骨化醇阿法;近羥維D3;Alfarol;Alpha-D3;Diseon;Ensalpha

分類

內分泌系統藥物 > 甲狀旁腺骨代謝疾病用藥物

劑型

1.膠囊劑:0.25μg;
2.萌格旺片劑:0.5μg;
3.雙葉紅片劑:0.25μg;
4.阿法D3膠囊:0.1μg,0.25μg。

1α-羥基膽骨化醇的藥理作用

1α-羥基膽骨化醇為維生素D33的一種較為重要的活性代謝物,有調節骨的無機鹽的作用,其穩定性與維生素D33相同。口服後迅速被胃腸道吸收進入血液,經肝臟微粒體25-羥基化酶的作用,在25位上羥基化後生成具有活性的1α,25-羥基維生素D33,分布於腸道等靶組織內,與受體結合後起到促進鈣和磷的腸道吸收、升高的血漿鈣水平的作用,它能促進骨骼礦化,降低血漿中甲狀旁腺激素水平和減少骨鈣消溶,解除骨骼、肌肉的疼痛及改善與絕經、衰老和類固醇引起的骨質疏鬆有關的腸道鈣吸收不良。其療效相當於1α,25-羥基維生素D33的一半。

1α-羥基膽骨化醇的藥代動力學

口服易吸收,健康人口服1α-羥基膽骨化醇每天4μg後,血漿藥物濃度達峰時間為8~24h,在肝臟迅速代謝為1α,25-二羥基D3,血漿半衰期為2~4天,體內滯留時間為2~3周,最後經腎臟代謝由尿液中排出。

1α-羥基膽骨化醇的適應證

用於治療骨質疏鬆,促進骨質形成,增加骨量,從而改善骨質疏鬆的骨量減少,消除骨質疏鬆患者的腰骨疼痛等自覺症狀。用於治療慢性腎功能不全引起的維生素D代謝異常所伴隨的各種症狀,如低血鈣痙攣骨痛、骨病變等。也可用於治療甲狀旁腺功能減退症,維生素D抵抗性佝僂病,維生素骨軟化症等伴隨維生素D代謝異常所出現的低血鈣痙攣骨痛、骨病變等症狀。還可用於抑制繼發性甲狀旁腺激素分泌亢進,降低鹼性磷酸酶(ALP)。

1α-羥基膽骨化醇的禁忌證

高鈣血症患者禁用。

注意事項

1.服藥期間應監測血鈣,按血鈣水平調控劑量。
2.高磷血症患者應同時服用氫氧化鋁膠等磷酸鹽結合劑,以控制血磷
3.孕婦及可能懷孕的婦女慎用。

1α-羥基膽骨化醇的不良反應

1.偶見有食慾缺乏、噁心嘔吐腹痛腹脹便秘消化不良等胃腸道反應。
2.也見有頭痛頭重失眠乏力老年性耳聾耳鳴急躁記憶力下降血壓升高,ALTASTBUN肌酐升高。罕見口渴睏倦、胸背痛、心悸
3.有時還見有皮疹瘙癢眼結膜充血、關節周圍鈣化腎結石聲音嘶啞等。

1α-羥基膽骨化醇的用法用量

口服:用於慢性腎功能不全骨質疏鬆,成人每次0.5~1μg,每天1次。用於甲狀腺功能減退及維生素D代謝異常,一般成人1~4μg,每天1次。具體用量視病人年齡、疾病性質、病情適當調整,最好監測血漿鈣濃度調整用量。

藥物相互作用

1.避免同時服用維生素D及其類似物。
2.正在服用抗凝藥、癲癇藥、抗酸鋁劑、含鎂或含鈣製劑、噻嗪利尿劑、洋地黃苷藥物的患者應在醫師的嚴格指導下使用。

專家點評

國內報導,套用1α-羥基膽骨化醇治療甲狀旁腺功能減退症患者19例,療程14周,平均日劑量(2.7±0.7)μg,同時服用鈣製劑1g。服藥後低血鈣的症狀和體徵消失,血游離鈣和總鈣值顯著上升,分別有58%和63%升達正常,血磷水平明顯下降,停藥後又見血鈣下降和血磷上升。

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