高泌乳血症

高泌乳血症（Hyperpro-lactinemia,HPRL）系指由內外環境因素引起的，以PRL升高（≥25ng/ml）、閉經溢乳、無排卵和不孕為特徵的綜合徵。

簡介

近20幾年來關於PRL的生理生化研究取得巨大的進展，而PRL放免測定、顱腦CT和MRI診斷技術的進步提高了HPRL的診斷水平，其發生率也有增高趨勢。同時抗催乳素藥物溴隱亭（Bromocriptine,Parlodel）的問世和經蝶顯微手術的開展使HPRL的診治出現了新局面。

臨床表現

一、月經失調

原發性閉經4%，繼發性閉經89%，月經稀少、過少7%。功血、黃體功能不健23～77%。

二、溢乳

典型HPRL表現為閉經-溢乳綜合徵，在非腫瘤型中為20.84%，腫瘤型中70.58%，單純溢乳63～83.55%。溢乳為顯性或擠壓乳房時出現、為水樣、為漿液、或為乳汁。乳房多正常，或伴小葉增生或巨乳（macromastia）。

三、不孕

70.71%原發性抑或繼發性。系無排卵，黃體不健或黃素化不破裂卵泡綜合徵（LUFS）所引起。

併發症

（一）低雌激素反應：見於長期閉經者，如潮紅、心悸、自汗、陰道乾澀、性交痛、性慾減退等。

（二）視力和視野變化：見於垂體腫瘤累及視神經交叉時，可出現視力減退，頭痛、暈眩、偏盲和失明，以及顱神經Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能損害。眼底水腫、滲出。

（三）高雄激素反應：中度肥胖、脂溢、痤瘡多毛。

（四）肢端肥大症：見於PRL-GH腺瘤時，GH升高。

（五）粘液性水腫：見於合併甲低時。

（六）糖尿病和糖耐量試驗異常。

輔助檢查

（一）蝶鞍斷層：正常婦女蝶鞍前後徑<17mm，深度<13mm、面積<130mm2、容積<1100mm3。若出現如下景象應作CT：①風船狀擴大（ballooning）;②雙鞍底或重緣（doubleflos）;③鞍內高/低密度區或不均質;④平皿變形（saucer、likepattern）;⑤鞍上鈣化灶（hyperostosis）;⑥前後床突骨質疏鬆或鞍內空泡樣變;⑦骨質破壞（erosion）。

（二）電子計算機斷層（CT）和核磁共振（MRI）：顱內病灶精確定位和放射測量。

（三）造影檢查：包括：海棉竇造影（intercavernoussinusvenography）、氣腦造影（pneumoencephalography）和腦血管造影（vasoencephalography）。

眼科檢查　包括視力、視野、眼壓、眼底檢查，以確定有無顱內腫瘤壓迫症象。

診斷

一、病史

重點了解月經史、婚育史、閉經和溢乳出現的始因、誘因、全身疾病及引起HPRL相關藥物治療史。

二、查體

全身查體。注意有無肢端肥大、粘液性水腫等症象。婦科檢查了解性器和性徵有無萎縮和器質性病變。乳房檢查注意大小、形態、有無腫塊、炎症溢乳（雙手輕擠壓乳房）。溢出物性狀和數量。

三、內分泌功能檢查

（一）垂體功能：FSH、LH降低，LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。一般認為<100ng/ml多為功能性。≥100mg/ml應注意排除PRL腺瘤。腫瘤越大PRL越高。如腫瘤直徑d≤5mm，PRL為171±38ng/ml;d5～10mm206±29ng/ml;≥10mm485±158ng/ml。巨大腺瘤出血壞死時PRL可不升高。

需指出：目前臨床所用PRL放射藥箱僅測定小分子PRL（MW25000），而不能測定大/大大分子（MW5～100000）PRL，故某些臨床症狀明顯而PRL正常者，不能排除所謂隱匿型高泌乳素血症（occulthyperprolactinemia），即大/大大分子高催乳素血症。

（二）卵巢功能檢查：E2、P降低、T升高。

（三）甲狀腺功能檢查：HPRL合併甲低時TSH升高、T3、T4、PBI降低。

（四）腎上腺功能檢查：HPEL合併柯興氏症和男性化症候時，T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血漿皮質醇升高。

（五）胰腺功能檢查：HPRL合併糖尿病、肢端肥大症時，應測定胰島素、血糖、胰高血糖素和糖耐量試驗。

四、泌乳素功能試驗

（一）泌乳素興奮試驗

1.促甲狀腺素釋放激素試驗（TRHtest）：正常婦女1次靜注TRH100～400μg，15～30分鐘PRL較注藥前升高5～10倍、TSH升高2倍。垂體腫瘤時不升高。

2.氯丙嗪試驗（Chlpromazinetest）：氯丙嗪經受體機轉，阻抑去甲腎上腺素吸收和轉化多巴胺功能，促進PRL分泌。正常婦女肌注25～50mg後60～90分鐘血PRL較注藥前升高1～2倍，持續3小時。垂體腫瘤時不升高。

3.滅吐靈試驗（Metoclopramidetest）：該藥物為多巴胺受體拮抗劑促進PRL合成和釋放。正常婦女靜注10mg後30～60分鐘，PRL較注藥前升高3倍以上。垂體腫瘤時不升高。

（二）泌乳素抑制試驗

1.左旋多巴試驗（L-Dopatest）：該藥為多巴胺前體物，經脫羥酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常婦女口服500mg後2～3小時PRL明顯降低。垂體腫瘤時不降低。

2.溴隱亭試驗（Bromocriptinetest）：該藥為多巴胺受體激動劑、強力抑制PRL合成和釋放。正常婦女口服2.5～5.0mm後2～4小時PRL降低≥50%，持續20～30小時。功能性HPRL和PRL腺瘤時下降明顯，而GH、ACTH下降幅度低於前兩者。

治療措施

一、對因和原發病治療

如祛除不良精神刺激，停用致HPRL藥物，積極治療原發性疾病如垂體腫瘤、甲狀腺功能低下、柯興症等。

二、抗泌乳素-溴隱亭療法

溴隱亭是一種半合成麥角鹼衍生物，為多巴胺受體激動劑、可經受體機轉，促進PRL-IH合成和分泌，抑制PRL合成和釋放，並直接作用於垂體腫瘤和PRL細胞遏制腫瘤生長和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。

溴隱亭療法適用於各種類型HPRL，也是垂體腺瘤（微/巨腺瘤）首選療法，尤以年輕不孕期盼生育者為然。劑量2.5～7.5mg/d，口服。其他抗泌乳素藥物包括：左旋多巴（Levo-Dopa）、八氫苯並喹啉（CV205-502）、維生素B6等。詳見內分泌治療章抗泌乳素節。

三、促排卵治療

適用於HPRL、無排卵性不孕、單純溴隱亭治療不能成功排卵和妊娠者。即採用以溴隱亭為主，配伍其他促排卵藥物的綜合療法：①溴隱亭-CC-hCG;②溴隱亭-hMG-hCG;③GnRH。脈衝療法-溴隱亭等。綜合療法可以節省抗泌乳素，縮短治療周期並提高排卵率和妊娠率。

危害

(1)不孕：高催乳素作用於垂體，抑制促卵泡激素和黃體生成素的分泌。促卵泡激素少，不足以使卵泡成熟，黃體生成素少，不能出現黃體生成素高峰，故不排卵而致不孕。血催乳素濃度升高時，卵泡液中的催乳素水平也升高，雌激素水平降低，顆粒細胞明顯減少，分泌孕酮降低，引起黃體功能不全而致不孕或孕早期流產。

(2)月經稀發或閉經：初期月經可能正常，逐漸變為月經稀發以至閉經。閉經時的特點：黃體生成素水平低下，正常波動消失，致無排卵，用雌激素不能引起正反饋，不出現黃體生成素高峰，對氯米芬不起反應。

(3)泌乳：非產後泌乳是高催乳素血症的標誌，約占高催乳素血症的1/3～2/3。約30%不伴催乳素升高，與閉經同時存在，常被稱為閉經泌乳綜合徵。高催乳素、閉經、泌乳三者同時存在，則其中2/3病例有垂體腫瘤。

(4)其他：如有垂體腫瘤，可引起頭痛，視力減退與視野缺損。由於雌激素水平低下，出現性慾減低、陰道乾燥、性交困難和乳房變小等症狀。