雙氫速甾醇的作用同維生素D3。口服吸收快，3～6小時達高峰，t1/2約3～6小時，經7小時後尿鈣濃度增加，單次口服劑量可持續藥理活性3～5日。套用於甲狀旁腺功能低下症及血液透析患者的腎性營養不良。
基本介紹
- 中文名：雙氫速甾醇
- 外文名：dihydrotachysterol crystalline
- 作用：同維生素D3
- 特點：口服吸收快
- 別名：雙氫速變固醇
簡單介紹,編號系統,分子結構數據,藥效學,藥理學,用法用量,適應症,動力學,治療舉例,簡介,資料,結果,討論,
簡單介紹
中文名稱:雙氫速甾醇
CAS:67-96-9
英文名稱:dihydrotachysterol crystalline
INECS:200-672-7
分子式:C28H46O
分子量:398.66
CAS:67-96-9
英文名稱:dihydrotachysterol crystalline
INECS:200-672-7
分子式:C28H46O
分子量:398.66
中文別名:雙氫速甾醇晶體; 多沙唑嗪雜質F; 二氫速留醇; 二氫速固醇; 二氫速甾醇
英文別名:9,10-SECOERGOST; 5,7,22-TRIEN-3BETA-OL; 9,10-SECOERGOSTA-5,7,22-TRIEN-3B-OL; DICHYSTROLUM; DIHYDROTACHYSTEROL; CALCAMINE; AT-10; ANTITANIL 7,22-trien-3-ol,(3-beta,5e,7e,10-alpha,22e)-10-secoergosta-5; 7,22-trien-3-ol,(3beta,5e,7e,10alpha,22e)-10-secoergosta-5; anti-tetanysubstance10; dht(sub2); dht2; dihydral; dihydro-tachystero; dihydrotachysterol(sub2); dygratyl; Dihydrotachysterol-2
英文別名:9,10-SECOERGOST; 5,7,22-TRIEN-3BETA-OL; 9,10-SECOERGOSTA-5,7,22-TRIEN-3B-OL; DICHYSTROLUM; DIHYDROTACHYSTEROL; CALCAMINE; AT-10; ANTITANIL 7,22-trien-3-ol,(3-beta,5e,7e,10-alpha,22e)-10-secoergosta-5; 7,22-trien-3-ol,(3beta,5e,7e,10alpha,22e)-10-secoergosta-5; anti-tetanysubstance10; dht(sub2); dht2; dihydral; dihydro-tachystero; dihydrotachysterol(sub2); dygratyl; Dihydrotachysterol-2
編號系統
CAS號：67-96-9
MDL號：MFCD00867069
EINECS號：200-672-7
RTECS號：WW0600000
分子結構數據
1、 摩爾折射率：130.22
2、 摩爾體積：397.2
3、 等張比容（90.2K）：1017.6
4、 表面張力（dyne/cm）：43.0
5、 極化率：51.62
藥效學
本藥是人體內維生素D3最重要的代謝活性產物之一，正常情況下，雙氫速甾醇由它的前體25-羥膽固化醇在腎臟合成。人體每日生理合成的雙氫速甾醇約為0.5-1.0ug。在骨形成活躍時期（例如生長或妊娠期），其合成量也略有增加。雙氫速甾醇能促進腸道對鈣的吸收，並且調節骨質的鈣化。對於嚴重腎功能衰竭，特別是長期接受血液透析治療的患者，內源性雙氫速甾醇的合成明顯減少甚至完全停止。雙氫速甾醇的缺乏對於腎性骨營養不良症的形成起著關鍵的作用。
腎臟
腎臟藥理學
用法用量
成人劑量必須根據血清鈣的濃度為標準來調整。腎性骨營養不良症（接受血液透析治療的患者）最初劑量為0.25ug/日。1次/日，連服2-4周。對於血清鈣濃度正常或偏低的患者，0.25ug，每2日1次就足夠了。如果服用2-4周后病人的生化指標和臨床症狀沒有明顯的改善，可每隔2-4周將用量增高0.25ug/日。在這段時間內，應每周測血鈣至少2次。因為服用本藥後，腸道對鈣的吸收能力增加，所以有些患者可以維持低劑量的鈣劑補充而保證正常的鈣吸收。對於易發生高血鈣症的患者，只需補充小劑量的鈣劑或不需補充鈣。
錐體骨折
錐體骨折如患者同時使用巴土酸鹽或抗癲癇藥，則必須提高本藥的劑量。絕經後及老年性骨質疏鬆症推薦劑量為0.25ug/次，2次/日。最大劑量可至0.5ug，2次/日。在用藥後第1、第3、第6個月監測血鈣及血肌酐。正常者可每隔6個月監測。調整劑量期間，需每周監測血鈣。甲狀旁腺功能低減和佝僂病最初劑量是0.25ug，每日清晨服用。如果生化指標和臨床症狀沒有明顯改善，可以每膈2-4周提高藥物用量。
腎性骨營養不良症
腎性骨營養不良症對甲狀旁腺功能低下合併吸收不良的患者，可以增加本藥的用量。一般治療要點：治療初期應採用最小劑量。增加用量前必須對血鈣濃度進行嚴密的監測。應評估患者每日鈣的攝入量，必要時調整鈣的攝入量。當本藥的最佳劑量被確定後，需要每月檢測血鈣濃度。
一旦發現血鈣超出正常1mg/100mL（正常平均值為9-11mg/100mL），就必須大量減少本藥用量或停藥，直至血鈣水平恢復正常。停用鈣劑也有助於迅速地恢復血鈣水平。有時需考慮是否降低飲食鈣的攝入量。出現高血鈣時，必須每日檢測血鈣和血磷的濃度。當血鈣濃度恢復正常後，可繼續服用本藥，但劑量應比以前每天減少0.25ug。
適應症
絕經後及老年性骨質疏鬆症，腎性骨營養不良症（慢性腎功能衰竭，特別是進行血液透析或腹膜透析的患者），手術後甲狀旁腺功能低下，特發性甲狀旁腺功能低下，假性甲狀旁腺功能低下，維生素D依賴性佝僂病，低血磷性抗維生素D型佝僂病。
鈣
鈣動力學
通過給正常人服用H3標記和未標記的雙氫速甾醇顯示，口服本藥能被人體迅速吸收，3-6hr血漿濃度達到峰值，服用7hr後尿排鈣明顯增高，雖然本藥的半衰期為3-3.5hr，通過給予每日2次，0.5或1ug的藥物後，所達到的尿排鈣穩定水平，停藥後仍未恢復至治療前的情況。
骨質疏鬆
骨質疏鬆但停藥或減量後幾天內，血鈣濃度就可恢復正常，比使用維生素D3或其衍生物的下血鈣恢復更快。口服吸收快，3-6小時達高峰，t1/2約3～6小時，經7小時後尿鈣濃度增加，單次口服劑量可持續藥理活性3～6日。
治療舉例
簡介
慢性腎功能不全早期即可發生繼發性甲狀旁腺功能亢進症（SHPT），導致腎性骨營養不良，造成
資料
本組所選擇病例有以下標準：（1）年齡20～70歲；（2）慢性腎衰竭長期血液透析治療；（3）繼發甲旁亢，血中全段iPTH水平>200pg/ml；（4）血鈣<2.75mmol/L，血磷<2.26mmol/L；除外嚴重心腦血管併發症、嚴重感染、藥物過敏患者，以上病例治療前至少2周均未使用過維生素D、鈣劑及鈣磷結合劑。本組觀察病例共34例，男18例，女16例。 1.2給藥方法：將所選34例患者隨機分成A組、B組、C組3個觀察組，A組7例口服羅鈣全每周2次，每次4μg；B組18例，口服羅鈣全每周2次，每次2μg；C組9例，每日口服羅鈣全0.25μg。每組各觀察20周。用藥期間若血鈣>2.75mmol/L或血磷≥2.26mmol/L,或鈣磷結合率>70，則首先考慮改用1.25mmol/L[Ca2+]透析液。若無效則考慮劑量減半。
維生素
維生素1.3觀察指標：於治療前2周內測定空腹血iPTH、血鈣、血AKP、血磷各項指標，治療開始後每月查iPTH1次。治療開始第4～8周，每2周查血鈣、血AKP、血磷1次,以後每4周測1次。途中部分患者因高鈣血症或其他原因退出觀察，故治療後第4周、12周、20周的觀察數目有變化。
1.4統計學方法：治療前後對比用配對t檢驗，P<0.05為差異有顯著性。不同劑量組間療效對比用不配對χ2檢驗，P<0.05為差異有顯著性。
結果
2.1血iPTH的變化：從表1可以看出，3組治療第4周iPTH均有下降，A組於第12周、20周下降差異有顯著性，B組於4周、12周、20周下降差異均顯著，C組第4周、第12周雖有所下降，但不顯著，第20周下降顯著，用不配對χ2檢驗對照A、B組4周、12周、20周iPTH下降值兩組間差異無顯著性（P>0.05）。表13組治療各時期iPTH測定結果（略）
腎衰竭
腎衰竭2.2血鈣、血磷、血鹼性磷酸酶(AKP)的測定
各組在治療4周后血鈣均有所升高，A、B2組在各時段治療後均較治療前顯著增高，A組各時段增高均值為28%，B組各時段增高均值為19.1%,C組各時段有增高，但不顯著，均值為8.6%。A、B、C3組血磷為下降趨勢，與治療前對比差異無顯著性，也未降至正常範圍。C組於第20周血磷有所升高。2.2.3AKP的變化：A、B、C3組均有所下降達正常範圍，且B組各時段均值顯著下降達到正常範圍。見表2。表2A、B、C3組治療前及治療終點血鈣、血磷、血AKP測定結果。 2.3不良反應：A組有2例在治療4周發生一過性肝酶(AST)升高，考慮與用藥有關。B組有2例發生胃部不適，A組2例、B組1例分別發生頑固性瘙癢的一過性瘙癢，應為高鈣、高磷血症引起。其他有頭痛、噁心各1例。
