鈣劑

鈣劑通常把以鈣元素的生理生化功能及藥理學作用為基礎、以鈣鹽為主要成分的製劑稱為鈣劑。鈣劑產品常見為片劑、膠囊、沖劑、粉劑、溶液、針劑等劑型。

當前我國的鈣製劑已200多種，如何正確選用，成為醫務人員，尤其是婦產科及小兒科醫生必須進一步熟悉的一個問題。

1鈣劑的分類

根據來源分類可分為天然和人工化合鈣源二大類。早已被祖國醫學所套用，如鐘乳石、龍骨、珍珠等均為中藥材。現今我國的碳酸鈣製劑多以礦石碳酸鈣製備，目前認為儘管碳酸鈣偏鹼性，在試管中的溶解度低，但在胃酸環境中極易溶解，且能以螯合的複合鈣的形式被腸道吸收，所以其吸收率高於檸檬酸鈣、磷酸三鈣等無機鹽製劑，而且，還略高出乳酸鈣、葡萄糖酸鈣等有機鹽製劑;且碳酸鈣的含鈣百分比較大。因而為許多臨床醫師樂於選用，並在歐美各國已廣泛套用，美國藥典藥情報中介紹的16種常用的鈣劑就有10種為碳酸鈣。化石類天然鈣製劑有龍牡壯骨沖劑，雖然該沖劑中鈣含量低，然而它是按中醫辯證組方，同時還加入了治療量的維生素D2，因而它對於防治佝僂等疾病，尤其是佝僂的神經精神症狀有一定療效。活性鈣一類的製劑是貝殼經煅燒製取的鈣劑，牡蠣殼等主要含碳酸鈣，經煅燒失去二氧化碳而為氧化鈣(生石灰)，該類鈣製劑遇水而成為氫氧化鈣(熟石灰)，這類鈣製劑由於鹼性強，又因含有微量鉛、鎘等有害金屬元素，長期服用有引起蓄積性中毒之虞。最近儘管一些生產廠家在該製劑中添加了枸櫞酸，但許多醫師仍較少用。牛、豬骨中容易積聚飼料中的有害金屬元素，也不適宜作為鈣源而長期服用，因而現多選用無污染的氂牛及無污染養殖的鰻魚等骨骼製作生物性鈣劑。現已問市的有營養高鈣素沖劑、高效鰻鈣、氂牛骨髓壯骨粉等一類鈣保健製劑。

人工鈣多為西藥製劑。磷酸鈣、氯化鈣等無機鈣化合物，由於化合結構簡單，其中含鈣的比例較高，但其吸收率低。有機鈣化合物儘管其結構有利於吸收，但是由於含有相當大分子量的有機基團，因而有機鈣化合物中的鈣含量不高。氯化鈣、葡萄糖酸鈣是投用較早的鈣製劑。在這兩種製劑中儘管氯化鈣的含量和吸收率比葡萄糖酸鈣高，但由於它的毒副作用強、口感差，所以現幾乎為臨床所淘汰。葡萄糖酸鈣、乳酸鈣及醋酸鈣等同屬於有機鈣化合物中的離子型有機鈣製劑類，由於該類藥具有以下不足之處:(1)必需溶解或經胃酸離解成鈣離子，才能為機體吸收;(2)吸收利用需依賴維生素D參與，也即其利用度受機體內維生素D的水平所影響;(3)大量吸收後可使血清游離鈣升高，通過維生素D、降鈣素等調節穩定系統反射性抑制鈣吸收利用。因而該類鈣製劑的吸收率多徘徊於30%左右，尚略差於個別無機鈣。胺基酸螯合鈣、L-天門冬酸鈣、L-蘇糖酸鈣等屬於螯合型(又稱分子型)有機鈣製劑，這類鈣劑無需離解成鈣離子再與鈣結合蛋白結合後被腸道吸收，而是連同鈣及有機基團整個分子完整地被腸道直接吸收;而且其進入血

液後緩慢地釋放鈣離子，不激發機體調節穩定系統產生反射性抑制作用，屬不飽和吸收過程。因而這類鈣劑的吸收利用程度較前二類鈣劑高。然而由於此類鈣劑多為食健字批准文號，而且價格高昂等因素使其套用受到限制。

2鈣劑的選擇

理想的選擇標準包括:補鈣效力高、毒副作用小，患者樂於接受及價廉易得等。

2.1化學活性強

(1)溶解度及離子化程度高:大部分鈣劑首先須在水或胃液中溶解成單獨的鈣離子狀態，才能與腸壁中的鈣結合蛋白結合通過主動轉運而吸收，因此鈣離子化程度在很大的程度上與鈣吸收量相關。有學者將鈣含量(C)和在胃液環境中的釋放度(S)的乘積，來計算鈣劑中有效鈣(E)的多少，即E=C×S，並以此來衡量各種鈣劑補鈣效力的優劣，然而，也有人對此提出異議。生物活性大系指鈣劑被機體吸收、儲留及利用度的大小，通常，有機鈣鈣劑生物活性大於無機鈣鈣劑，有機鈣製劑中的分子型有機鈣的生物活性大於離子型有機鈣。離子型有機鈣有葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、醋酸鈣、枸櫞(檸檬)酸鈣、馬來酸量甚少，但鈣劑多為累月或常年服用，多服有引起蓄積性中毒之虞。因而選用時應選用純天然礦物優質碳酸鈣，或選無污染養殖的動物骨等作鈣源為上。

2.2患者樂於接受，使用方便。

(1)口服劑:口感好、無異味、對胃腸刺激小。(2)注射劑:包括不同注射方式給藥的難易程

度和局部有無疼痛等。

2.3價廉易得

由於鈣的來源及加工工藝不同，因此價格差別甚大，在選用時也應考慮效價比，選用價廉易得的鈣劑[1]。

3鈣劑和骨健康

骨質疏鬆症是一種以骨礦物含量減少，骨骼微細結構破壞為主要表現，導致骨脆性增高，骨折危險性增大的全身代謝性骨病。對於絕經後和老年性骨質疏鬆症的治療和預防，目前主張多措施並舉，其中第一步就是要保證足夠的營養，尤其是要保證充足的鈣劑和維生素D的攝入。充足的鈣劑和維生素D攝入對於各年齡段的人群都很重要，特別是兒童和老年人就更為重要。老年人服用鈣劑和維生素D可以降低骨量丟失的比率，並且可以減少骨折發生的風險。鈣劑和維生素D對於正常骨骼內環境的穩定非常重要。維生素D增強腸道鈣劑的吸收，維生素D濃度的降低可以直接關係到鈣劑的吸收，負鈣平衡以及代償性甲狀旁腺激素升高，所有這些最終都會導致骨的過度吸收。有關鈣平衡的研究顯示，鈣平衡與鈣的攝入直接相關，攝入鈣越少，負鈣平衡的機會就越大，而這些是可以通過增加鈣攝入以及維持足夠的維生素D含量來逆轉的，中國營養學會推薦絕經前女性日攝入鈣1000mg，未曾接受雌激素治療的絕經後女性，日攝入鈣1500mg。鈣劑和維生素D與骨質疏鬆骨折儘管許多因素可以導致骨質疏鬆症以及引起骨折，但鈣和維生素D攝入不足確是其中最重要的原因。研究表明，血清25-羥維生素D代謝物含量降低的絕經後女性較含量正常或升高者，其骨密度明顯降低，而且血清鈣濃度也降低，PTH濃度會升高。關於血清25-羥維生素D水平與骨密度之間的關聯性，在大樣本的研究中也有報導;此外，一些研究還表明，血清25-羥維生素D含量降低與髖部骨折的高風險性直接相關。一項400例髖部骨折患者與對照組隨訪7年的觀察顯示，血清平均25-羥維生素D含量顯著降低者(56nmol/L～60nmol/L)，後來都發生了髖部骨折。髖部骨折的風險在血清25-羥維生素D含量低於47.5nmol/L的女性中明顯增高。除了髖部骨折外，血清25-羥維生素D含量低於30nmol/L者，其骨質疏鬆相關性的其他骨折，諸如椎體骨折，橈尺骨遠端骨折的風險也會增加。充足的鈣和維生素D攝入可以導致正鈣平衡並且減少骨丟失的比率，聯合服用鈣劑和維生素D製劑可以減少骨折的風險，對於飲食攝入過低以及骨質疏鬆症的患者，推薦補充鈣劑和維生素D是應該而且必須的。我們建議絕經後的女性飲食加上藥物補充，每日元素鈣應該達到1200～1500mg，維生素D應該達到800IU;對於絕經前的女性以及男性骨質疏鬆症患者，每日元素鈣應該達到1000mg，維生素D應該達到400～800IU[2]。