藥源性疾病概述,藥物作用的兩重性,藥源性疾病的危害,引起藥源性心血管系統疾病的藥物,藥源性疾病的一般規律,藥源性疾病的預防,（一）充分重視,（二）做到合理用藥,（三）加強藥源性疾病的監督,藥源性疾病的治療,研究藥源性疾病的意義,
藥源性疾病概述
指在藥物使用過程中，如預防、診斷或治療中，通過各種途徑進入人體後誘發的生理生化過程紊亂、結構變化等異常反應或疾病，是藥物不良反應的後果。藥源性疾病可分為兩大類，第一類是由於藥物副作用、劑量過大導致的藥理作用或由於藥物相互作用引發的疾病。這一類疾病是可以預防的，其危險性較低。第二類為過敏反應或變態反應或特異反應。這類疾病較難預防，其發生率較低但危害性很大，常可導致病人死亡。影響藥源性疾病的因素一方面與病人本身狀況有關，如年齡、營養狀況、精神狀態、生理周期、病理狀況等。另一方面與醫藥人員在用藥過程中不當有關，如過量長期用藥、不恰當使用藥品、多種藥品的混用等。一般不包括藥物極量所引起的急性中毒。它的發展與化學藥物品種的日益增多密切相關。藥物引起的損害，也和其他病因引起的損害一樣，有其流行病學特點。有潛伏期、發病機制、組織學改變、臨床表現及不同預後。由藥物引起的各種疾病、如心律失常、瀰漫性肺炎、肺纖維化，暴髮型肝炎、慢性活動性肝炎，腎病綜合徵或腎功能衰竭、皮炎、再生障礙性貧血、溶血性貧血、精神錯亂、消化道出血和癌腫等，均為明確的病症。
藥物作用的兩重性
現在常用藥中許多是化學合成的，既有對人體疾病的治療作用，又有對人體造成損傷的副作用。因此，如果用藥不當，這種副作用發生率就會不斷上升，從而導致人體新的疾病，這就是所謂的“藥源性疾病”。
例如一些抗生素類藥物，使用 不當時，可損害人體的腎臟、肝臟、視聽神經等；一些利尿藥也可造成低血鉀症；一些安眠藥則可造成人對該類藥的依賴性等。即便是中藥，這種情況仍然存在，不過相對少些。例如，洋地黃，就有人發生過洋地黃中毒。由此可見，用藥治病時，有用藥劑量，服用間隔時間等方面一定要遵醫囑，不可自作主張，隨心所欲的服用，否則會造成嚴重後果。
藥源性疾病的危害
人們對藥源性疾病的認識了經歷了一個漫長的過程。早在1870年－1890年人們成立委員會調查氯仿麻醉贊成猝死的原因，經了解才弄清楚了氯仿麻醉猝死的原因是氯仿增強心肌以茶酚胺敏感性，造成心律不齊而死。1922件有人報導因用砷凡鈉明（606）治療梅毒時而造成黃疸。1937年美國有107例死於磺胺酏劑，後來發現酏劑的溶液里含有二乙烯乙二醇，因製藥工人不了解這個化合物的毒性，錯誤的使用了，進而促進了美國FDA對新藥批和藥上市後的管理。實際上，人們對藥物的了出現和隨後廣泛套用，發生變態反應藥物性皮疹。40年代以青黴為代表的多種抗生素研製成功與廣泛套用，出現過敏性休克、第8對腦神經損害、腎損害腎、腎損害和骨髓抑制等。60年代後腎上腺皮質激素在臨床上廣泛套用，藥源性疾病又進一步展擴大。特別是60年代的反應停事件，即在歐洲發生了8000多例畸形嬰兒的“藥害”災難；70年代心得寧上市4年左右，發現它能引起奇特而嚴重的“眼一黏膜一皮肝”綜合徵，有的患者失明，有的因腹膜纖維化導致腸梗阻而死亡。以上兩起突出事件引起極大的震驚，人們對藥源性疾病的嚴重性有進一步的認識和警惕。1946－1956年10年間有4000種化學俁成藥，到1959年1年內就有400種化學藥品。1961－1973年6個國家上市新藥有152種，目前國外上市的料藥約3600多種。無疑，藥源性疾病的發生、發展與化學藥物的目溢增多密切相關。近年來由於套用化學藥物比較廣泛，因藥物不良反應而住院的病人占住病人的3－5%，有10－20%的住院病人容易患藥源性疾病，約有0.24－2.9%的住院病人密切關係，加上臨床上大劑量用藥、長期用藥，多藥治療的情況愈來愈多藥，源笥疾病有明顯增多的趨勢。
誘發不良反應的藥物國內外的情況多有相似之處，比較多見的有以抗生素為主的抗菌藥、解熱鎮痛抗炎藥、皮質激素類、心血管藥、抗癌藥等。
引起藥源性心血管系統疾病的藥物
( 1 ）引起心律失常的藥物
② 其他藥物：血管擴張藥（如普尼拉明、利多氟嚓、非諾地爾、節普地爾等）、抗精神病藥（如氯丙嗓、甲硫達嚓、硫利達嗓、馬普替林、多塞平、阿米替林）、三環類及四環類抗抑鬱藥、吠喃苯胺酸、阿托品、氯唆、卡馬西平、水合氯醛、擬交感胺藥（腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、麻黃素等）、日受體阻斷劑、西米替丁、左旋多巴、地塞米松、強的松、利尿劑、氟烷、頭抱唾吩鈉、環磷酞胺、阿黴素及長春新鹼等。
( 3 ）引起心肌病的藥物包括抗腫瘤藥物，三環及四環類抗抑鬱藥、乙醇、依米丁（吐根鹼）、擬交感胺藥、銼鹽、磺胺和苯苟二酮等。
( 4 ）引起心肌缺血的藥物包括叫噪美辛（消炎痛）、腦垂體後葉素、二甲麥角新鹼、硝酸甘油、硝苯地平、地爾硫覃、維拉帕米、普蔡洛爾、雙嗜達莫（潘生丁）、脫屈嗦、米諾地爾（長壓定）、呱哇嚓、二氮嚓、酚妥拉明、嬰粟鹼、乳酸普尼拉明、硝普鈉、乙胺香豆素、去氧腎上腺素（新福林）、腎上腺素、麻黃素、苯丙胺、異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、長春新鹼、避孕藥、甲狀腺素等。( 5 ）引起心包炎的藥物二甲麥角新鹼可引起心包炎。
( 6 ）引起高血壓的藥物
② 解熱鎮痛藥：叫噪美辛（消炎痛）、毗羅昔康（炎痛喜康）、美洛昔康（莫比可）、氯諾昔康（芬諾昔康）等，可抑制前列腺素的合成，使血管收縮，水和鈉停滯在體內，血容量增加，血壓升高。
③ 減肥藥：西布曲明（曲美）服後可抑制去甲腎上腺素、多巴胺的再攝取而增強飽食感，但游離的去甲腎上腺素等可刺激血管收縮而升高血壓，對有高血壓病史者應慎用，對血壓控制不好的高血壓者禁用。
④ 減輕鼻充血劑：鹽酸麻黃素、鹽酸蔡甲哇琳（鼻眼淨）、輕甲哇琳（滴通）、賽洛哩琳（諾通），可促使鼻豁膜血管收縮，緩解鼻塞症狀，但在滴鼻時過量，易發生心動過速、血壓升高。
⑤ 抗感冒藥：在抗感冒藥的複方製劑中，如特酚偽麻（麗珠感樂）、聯邦傷風素、複方鹽酸偽麻黃鹼緩釋膠囊（新康泰克）、雙撲偽麻顆粒劑（服克）、氨酚偽麻那敏片（銀得菲）、氨酚偽麻片（代爾卡、諾諾感冒片）含有鹽酸偽麻黃鹼，用於緩解感冒或鼻塞症狀，但鹽酸偽麻黃鹼為血管收縮劑，可引起血壓升高。有些抗生素如紅黴素、利福平、妥布黴素（丁胺卡那黴素）等，雖不直接引起血壓升高，但可抑制一種專門水解酪胺的單胺氧化酶的活性，若與香蕉、牛肝、柑橘、鳳梨、臘肉、紅葡萄酒、啤酒等富含酪胺的食品同服，使酪胺難以水解和滅活，以致刺激血管，使血壓升高。
藥源性疾病的一般規律
藥源性疾病分類就病因學而言，藥源性疾病可分為兩種基本類型：
（1）A型藥物不良反應：由藥物本身或/和其代謝物引起，是由藥物的固有作用增強和持續發展的結果。其特點是劑量依賴性、能夠預測，發生率較高但死亡率較低。
（2）B型藥物不良反應：即與藥物固有作用無關的異常反應，主要是人體的特異體質有關。其特是與用量劑無關，難以預測，常規的毒理學篩選不能發現，發生率低但死亡率高。
就病理表現而言，藥源性疾病又分：
（2）器質性改變：與非藥源性病無明顯差別，也無特異性，因此，鑑別診斷不能根據病理榆，主要依靠藥源笥疾病診斷要點。包括有炎症型（如各型藥物性皮炎）。增生型（如苯妥英鈉引起皮肝萎縮、皮膚變薄。表皮乳突消失）、血管型（如藥物變態反應發生的血管神經性水腫）、血管栓塞型（如血管造影劑引起的血管栓塞）、贅生型（如藥物致癌變）等。
關於藥源性疾病分類，目前尚未見到守全合理的分類法，綜合各家觀點，根據臨床用藥的實際情況，大致可分四類。
1）量效關係密切型（A型）。
2）量效關係不密切型（即B型）。
3）長期用藥致病型。
4）藥後效應型。
這樣的分類是符合藥理學和毒理學的量效關係這一基本概念的，同時又考慮到藥物對機體的影響和機體的對藥物的處理過程及傳毒理學的問題，因此這種分類法是比較合理的。
藥源性疾病的預防
（一）充分重視
藥源性疾病的危害性隨著藥物的廣泛套用，藥源性疾病的發生率不斷增加給人民的健康帶來了很大危害。要充分認識到，藥物不單是治療的一種手段。也是一種致病的因素，如果對其致病作用認識不足，不加以科學管理，它將成為社會的公害因素，可以給人類帶來嚴重危害。藥源性疾病和其他主要一樣，應提到重要的誶事是程上來考慮。在診斷過程，要警惕藥物可能是致病的因子，參與發病，應及時排除藥物的危害。用藥過程中要嚴密觀察藥物反應。以便及時劑量或調換治療藥物。總之，要儘可能把藥物源性疾病的發生減少到最低限度。
（二）做到合理用藥
濫用和誤用藥物是引起藥源笥疾病的主要原因，如能合理用藥則大多數藥源性疾病是以避免的，如何做到合理用藥，下列幾點必須考慮。
1．選藥要有明確的指征，選藥不僅要對適應證，還要排除禁忌症。要充分認識濫用藥物的危害性反用不確切藥物。
2．要有目地聯合用藥，可用可不用的藥物儘量不用，爭取能用最少品種的藥物達到治療目的。聯合藥時要排除藥物之間相互作用可能引起的不良反應。
3．根據所選藥物的藥理作用特點，即藥效學與藥動學規律，制定合理的用藥方案。
4．套用新藥須預先熟悉基藥效學與藥動學知識，切忌盲目使用。
（三）加強藥源性疾病的監督
藥源性疾病的監督的主要目的是保證病人使用藥物安全有效，同時又為健康、優質、幸福的人類社會創造條件，但目前對於藥源性疾病的監督還沒有統一的標準和要求，綜合有關資料，大致包括下列三方面：
1．新藥研製過程毒理學監督：國務院頒發了《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，明確規定任何一種新藥在作為商品投入市場前均應經過新藥審批。新藥系指我國未生產過的藥品；已生產的藥品但增加新的適用症、改變給藥途徑和改變劑型者。一個新藥的研究，要包括對工藝路線、質量標準、臨床前藥理和臨床研究等內容進行評價。新藥臨床前的安全性評價是其核心內容，我國1985年正式頒布的《新藥審批辦法》對臨床前的毒理學評價作了詳細的規定，包括評價的內容和規範操作。即通過相應的毒理學試驗預測新藥對人體的可能危害。
2．病人用藥的安全監護。
3．新藥上市後安全性監督。新藥上市後的監督工作即Ⅲ期臨床試驗，它是臨床藥理研究的一個重要組織部分，有利於深入評價藥物的有效性和安全性。從防止藥源性疾病出發，通過工作往往可以發現原先沒有預料到的新的不良反應。醫務人員有責任報告所遇到的藥物不良反應，這一工作在我國尚未分開展，有待加強。根據他國經驗，在醫務人員提供不良反應資料基礎上，編成“藥物不良反應專輯”如1967年報告氯黴素可引起致命的再生障礙性貧血，1969年報告口服避孕藥與血栓栓塞病的關係，1975年報告心得寧可引起眼一黏膜一皮膚綜合徵，1979年報告林可黴素與史林黴素可致出血性的腸炎等等。因此新藥上市後的監督是對新產品毒性繼續觀察，也是對老藥的質量監測和再評價。另一方面還要特別加強對醫院等用藥單位進行經常的系統的藥物不良反應的調查和分析。要用藥物管理政策和制度來保證藥物的社會安全性評價。常用的監測方法有：回顧性報告，自願有組織報告（黃卡制度），事祥盡報告，病例組和對照組研究等，上述幾種監督方法各有優缺點，應根據不同情況選擇套用。
藥源性疾病的治療
對於藥源性疾病應以預防為主，最大限度地減少其發生率，一旦發生則需要準確診斷及時處理，以保證病人的生命安全。
（一）藥源性疾病的診斷藥源笥疾病的發生於用藥之後，因此用藥時間與發病時間的關係對於診斷有重要意義。患者的病史和用藥史、臨床表現、病理學檢查、生化檢驗等資料是診斷的依據。對凝為藥源性疾病的病例要求有詳細的記錄。善於發病的潛伏期A型反應決定該藥物的遺傳藥理學來判斷其潛伏期病人的用藥史及對藥物的不良反應史，對B型反應的診斷具有重要的參考價值。在依斷中要考慮排除藥物以外其他因素可能造成的假象，諸如原有引起的可能笥或原先手術或論斷操作可能贊成的後果等。如有可能，還要設法從多種用藥中找到病藥物。可根據藥物的特殊的臨床病理類型確定，如氯丙嗪引起的肝細胞膽管型肝病血清轉氨酶值升高不明顯，但鹼性磷酸酶值高度上升，膽固醇也增高。也可採用“除激發”與“再激發”方法來確定，即停藥可使疾病停止發展；再次用藥又可使疾病再發。但再激發可能給病人帶來危險，應慎用。
（二）影響藥源性疾病發生的因素其中機體易感因素有：
3．年齡如老年人套用地高辛、哌替後血藥濃度較高，半衰竭期較長；套用肝素過程中易導致出血；套用硝基安定治療量即易致腦功能紊亂；對保泰松和普萘洛爾引起的不良反應發生率較高；用利尿劑易致失鉀；用降壓藥和吩嗪類易致體位性粒低血壓；用抗膽鹼藥和抗震性麻痹藥易致尿瀦留。嬰兒用氯黴素易發生灰色綜合徵；磺胺、新生霉和維生素K可引起或加重核黃疸；對耳毒性抗生較為敏感等。此外，其他易發因素尚有肝、腎疾病和變態反應性疾病等。
(三)藥源笥疾病的處理原則藥源性疾病的處理，原則上是若懷疑出現的病徵是由藥物所引起、而又不能確定為某種藥物時，可能的話，首先是停止套用的所有藥物。這樣做不但可能及時止致藥物繼續損害機體，而且有助於診斷。停藥後，臨床症狀減輕或緩解常可提示疾病為藥源性。此後根據病情採取治療對策。由於藥源性疾病多有自限性特點，停藥後無需特殊處理，待藥物自體內消除後，可以緩解，症狀嚴重時須進行對症治療，如致病藥物很明確，可選用特異性拮抗劑。若是藥物變態反應，應將致病藥物告病人防止日後再度發生。
研究藥源性疾病的意義
藥物性疾病的發生率不斷增加，對人民的健康帶來了很大的危害。現在許多國家已將藥源性疾病與其他主要疾病一樣，提到了得要的議事日和上來，建立了相應法規和藥政管理機構，近年，國內監督藥源性疾病的專著和雜誌不斷湧現，反映了人們對藥源性疾病的重視程度，研究藥源性疾病是臨床藥學的重要內容之一，對於保證臨床的整理用藥具有重要的理論意義和實際意義。
臨床上不合理的用藥包抱藥物的濫用、選藥不當和誤用。作為醫生在選藥前。首先應全面考慮用藥物治療的利和弊，不應只看到藥物治療的有利一面，還應認真地考慮到病人的機體狀態、年齡和性別，特別要全面分析病人的心血管功能，肝和腎臟功能以及神經系統功能狀態等病理生理基礎。還要充分了解所採用藥物是否能造成心、肝、腎和神經系統等重要器官的良反應。一般認為用藥的目的必須是對病人益多於害，如氯黴素治療傷寒極其有效，儘管它可引起再生障礙性貧血，但發生率低，其危害性比傷寒本身為小，故可採用。
選藥時還須考慮合併用藥問題，合併用藥的原則是為了獲得療效的協同或對副反應的拮抗，不合理的用藥往往增加多藥並用所致新藥源性疾病。實踐證明療效的協同多見於抗生素、抗癌藥和抗高血壓藥等合併用藥，在少數情況下，合併用藥的目的是拮抗副反應的發生。此外，在選藥時還有一個劑型選擇的問題，特別是口服劑型一定要對被選擇的藥物的一物利用度有充分子解。如苯妥英鈉用乳糖作賦形劑，若醫生不了解不同劑型對藥物生物利用度的影響，就容易發生苯妥英鈉的中毒。
