舒巴坦納

舒巴坦鈉為不可逆的競爭性β-內醯胺酶抑制劑，對革蘭陽性及陰性菌（除綠膿桿菌外）所產生的β-內醯胺酶均有抑制作用，與酶發生不可逆的反應後使酶失活，抑制劑清除後也不能使酶的活性得到恢復。單獨套用對淋球菌和腦膜炎球菌的周圍感染有效；與青黴素和頭孢類藥物合用，可使對這兩類藥物耐藥的金葡菌、流感桿菌、大腸桿菌等減低耐藥性。

基本介紹

• 中文名：舒巴坦鈉
• 外文名：Sulbactam Sodium
• 漢語拼音： Shubatanna
• 比旋度：為+223°至+237

舒巴坦納

漢語拼音： Shubatanna

英文名： Sulbactam Sodium

性狀：

該品為白色或類白色粉末或結晶性粉末；微有特臭；味微苦。該品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇、丙酮或乙酸乙酯中幾乎不溶。比旋度 取該品，精密稱定，加水溶解並定量製成每1ml中含10mg的溶液，依法測定（附錄Ⅵ E），比旋度為+223°至+237°。

鑑別：

⑴在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。⑵該品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集509圖）一致。⑶該品顯鈉鹽的火焰反應（附錄Ⅲ）。

檢查： 結晶性 取該品少許，依法檢查（附錄Ⅸ D），應符合規定。溶液的澄清度與顏色 取該品5份，各0.3g．分別加水5ml溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色3號標準比色液（附錄Ⅸ A第一法）比較，均不得更深。酸度 取該品，加水製成每1ml中含50mg的溶液，依法測定（附錄Ⅵ H），pH值應為4.5-6.5。有關物質 取該品適量，用流動相溶解並製成每1ml中約含5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的20%-25%，精密量取供試品溶液和對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，舒巴坦青黴胺校正後的峰面積（校正因子：0.3）不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）（供試品溶液中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的峰可忽略不計）。水分 取該品，照水分測定法（附錄Ⅷ M第一法A）測定，含水分不得過1.0%。重金屬 取該品，依法檢查（附錄Ⅷ H第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。細菌內毒素 取該品，依法檢查（附錄Ⅺ E），每1mg舒巴坦中含內毒素的星應小於0.10EU。無菌 取該品，用適宜溶劑溶解後，轉移至不少於500ml的0.9%無菌氯化鈉溶液中，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（附錄Ⅺ H），應符合規定。

含量測定： 照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.005mol/L氫氧化四丁基銨溶液（取40%的氫 氧化四丁基銨溶液6.6ml，加水稀釋至1800ml，用1mol/L磷酸溶液調節pH值至5.0±0.1，再加水稀釋至2000ml，搖勻）-乙腈（75:25）為流動相；流速為每分鐘1ml；檢測波長為230nm。取系統適用性試驗溶液（取該品約40mg，置100ml量瓶中，加水2ml與1mol/L氫氧化鈉溶液0.5ml，室溫放置10分鐘，使產生舒巴坦青黴胺，加1mol/L鹽酸溶液0.5ml．用流動相稀釋至刻度，搖勻，量取5ml，置50ml量瓶中，加入舒巴坦對照品20mg，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻）10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，舒巴坦青黴胺和舒巴坦依次流出，理論板數按舒巴坦峰計算不低於3500，拖尾因子不大於1.5，舒巴坦青黴胺峰與舒巴坦峰之間的分離度應不小於6.0。測定法 取該品適量，精密稱定，用流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中含1mg的溶液，精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取舒巴坦對照品適量，同法測定，按外標法以峰面積計算供試品中C8H11NO5S的含量。

性質

貯藏： 嚴封，在陰涼乾燥處保存。

製劑： ⑴注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉⑵注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉

中西藥分類： 西藥（包括化學藥品、生化藥品、抗生素、放射性藥品、藥用輔料））

化學成分： 該品為（2S，5R）-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3．2.0）庚烷-2-羧酸鈉-4，4-二氧化物。按無水物計算，含舒巴坦（CaH11NO5S）不得少於88.6%。

藥理作用

為不可逆的競爭性β-內醯胺酶抑制劑，對革蘭陽性及陰性菌（除綠膿桿菌外）所產生的β-內醯胺酶均有抑制作用，與酶發生不可逆的反應後使酶失活，抑制劑清除後也不能使酶的活性得到恢復。在此種情況下，酶抑制作用於酶的過程中本身不可避免地遭到破壞，故稱自殺性抑制劑；由於抑制酶作用隨著時間的延長而增強，所以也稱進行性抑制劑，舒巴坦和克拉維酸皆屬此類。舒巴坦僅對淋球菌和腦膜炎球菌有較強抗菌活性，其MIC分別為 0.1～3.2μg/ml和 0.1～0.2μg/ml。對其他細菌的作用甚差，對金葡菌、表皮葡萄球菌、流感桿菌、志賀菌屬、傷寒桿菌等的 MIC為 25～400μg/ml，對其他腸桿菌科細菌的 MIC多超過50μg/ml。腸球菌屬和綠膿桿菌對該品耐藥。舒巴坦對金葡菌和多數革蘭陰性桿菌產生的β-內醯胺酶有很強和不可逆的抑制作用。2μg/ml濃度對Richmond-Syks Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-內醯胺酶的抑制作用甚強，但對 I型β-內醯胺酶無作用。青黴素類和頭孢菌素類抗生素與舒巴擔合用時能出現協同現象，使對前兩類抗生素耐藥的金葡菌、流感桿菌、大腸桿菌、脆弱類桿菌等的MIC降到敏感範圍之內。

藥動學

口服後吸收差。肌內注射 0.5和 1.0g半小時後平均血藥峰濃度分別為13和28μg/ml。30分鐘靜脈滴注舒巴坦0.5和1.0g，血藥峰濃度分別為 20和 43μg/ml。T1/2為1小時。同時給予氨苄西林，舒巴坦血清濃度變化不大。靜脈給藥後舒巴坦可在各組織體液中檢出，包括女性生殖器官、腸黏膜、腹腔液、組織間液等。細菌性腦膜炎患者靜脈給舒巴坦1g和氨苄西林 0.8～2g，l～4小時後腦脊液中舒巴坦為0.5～12μg/ml。舒巴坦可透過胎盤到達胎兒，乳汁中亦可檢出舒巴坦。舒巴坦主要自尿中排出，注射給藥後 6小時，約 70%的原形藥經腎排出，24小時尿中排出量為給藥量的 85%。

禁用慎用

⑴交叉過敏反應：舒巴坦/氨苄西林禁用於對青黴類抗生素過敏者。

⑵舒巴坦/氨苄西林可透過胎盤到達胎兒，母乳中亦含有該品，雖其在孕婦、乳婦的套用尚無問題發生的報告 ，但套用時仍須權衡利弊。

⑶腎功能減退病人套用該品時須適當減量；腎功能正常者每 6小時給藥一次，舒巴坦和氨苄西林各 0.5g；腎小球濾過率為每分鐘 15～30ml、5～14ml和< 5ml時，給藥次數分別為每日2次、每日1次及隔日1次。

⑷單核細胞增多症患者套用該品時皮疹發生率較高，該品一般不用於此病患者。