目前非小細胞肺癌最新的口服靶向治療藥物
臨床研究證實，唯一能夠顯著延長肺癌患者生存期的靶向治療藥物
基本介紹
- 中文名：羅氏特羅凱
- 外文名：Tarceva
- 通用名：：鹽酸厄洛替尼片
- 份子結構名：：鹽酸厄洛替尼片
藥品名稱,成份,性狀,作用機制,藥動力學,藥理作用,適應症,禁忌症,
藥品名稱
商品名：特羅凱
特羅凱
特羅凱英文通用名：Erlotinib HCL Tablets
化學名稱：
N-(3-乙炔苯基)-6,7-雙(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺鹽酸鹽
化學結構式：
分子式：C22H23N3O4·HCl
分子量：429.90
成份
性狀
25mg片劑：圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有橙色"Tarceva"、"25"和特羅凱標識，另一面空白。100mg片劑：圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有灰色"Tarceva"、"100"和特羅凱標識，另一面空白。150mg片劑：圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有棕色"Tarceva"、"150"和特羅凱標識，另一面空白。
作用機制
藥動力學
Tarceva口服後60%吸收，半衰期約36小時，主要由CYP3A4代謝清除。口服Tarceva150mg的生物利用度約60%，4小時後達血漿峰濃度。對591例接受單藥Tarceva治療的藥代動力學分析顯示，達到穩定血藥濃度需7-8 天，患者的年齡、體重、性別與藥物的清除速率無顯著關係，吸菸可使藥物清除率增加24%。
藥理作用
作用機制:厄洛替尼的臨床抗腫瘤作用機理尚未完全明確。厄洛替尼能抑制與表皮生長因子受體（EGFR）相關的細胞內酪氨酸激酶的磷酸化。對其它酪氨酸激酶受體是否有特異性抑制作用尚未完全明確。EGFR表達於正常細胞和腫瘤細胞的表面。在臨床前研究中沒有觀察到潛在致癌性的證據。在基因毒性研究中，厄洛替尼既無遺傳毒性，也無致畸變作用。已經開始在大鼠和小鼠中開展長期致癌性研究，6個月的慢性毒性研究中尚未觀察到癌前增生性病變。在一系列體外實驗（細菌突變、人淋巴細胞染色體畸變和哺乳細胞突變）和體內小鼠骨髓微核實驗中分析了厄洛替尼的遺傳毒性，結果未發現有遺傳毒性。厄洛替尼不影響雌性和雄性大鼠的生育能力。當家兔厄洛替尼血漿藥物濃度達到大約人的血漿濃度（每日150mg的AUC）3倍時可以出現母體毒性導致胚胎/胎兒死亡和流產。器官形成期間給藥血漿藥物濃度達到大約人的血漿濃度（根據AUC）時在家兔和大鼠中不會增加胚胎/胎兒死亡和流產。但是雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受30mg/㎡/d到60mg/㎡/d的厄洛替尼（根據mg/㎡計算相當於臨床劑量的0.3～0.7倍）可以引起早期吸收而導致成活胎兒數量下降。家兔和大鼠中未觀察到致畸作用。
適應症
【特羅凱不良反應】
來自國外856例厄洛替尼單藥治療的癌症患者，308例接受厄洛替尼100或150mg聯合吉西他濱治療胰腺癌的患者，和1228例厄洛替尼與化療同時治療的患者。服用厄洛替尼治療NSCLC、胰腺癌和其它晚期實體腫瘤的患者中有報告嚴重的不良事件，包括致命的事件（參見[注意事項]警告－肺臟毒性和[用法用量]劑量調整）。非小細胞肺癌（NSCLC）在17個國家731例既往至少一個化療方案失敗的局部晚期或轉移性NSCLC患者中，進行了隨機雙盲安慰劑對照實驗BR.21，患者按2:1的比例隨機接受每日一次厄洛替尼150mg或者安慰劑治療，直到疾病進展或有不能接受的毒性反應。不計原因最常見的不良反應是皮疹（75%）和腹瀉（54%）。多為1度或2度，無需中斷用藥即可處理。厄洛替尼治療的患者3/4度的皮疹和腹瀉發生率分別為9%和6%。厄洛替尼治療的患者因皮疹或腹瀉而終止試驗的比例均為1%。分別有6%和1%的患者因皮疹和腹瀉需要減量。BR.21中出現皮疹的中位時間為8天，出現腹瀉的中位時間為12天。在BR.21中，厄洛替尼治療組有至少10%的患者發生不良事件，較安慰劑組高（≥3%），NCI-CTC分級總結見表1。表中所列為申辦者評估為厄洛替尼治療相關的不良反應。表1：BR.21研究中厄洛替尼組發生率較安慰劑組高（≥3%）且發生率≥10%的不良事件厄洛替尼N=485 安慰劑N=242 NCI-CTC分級任何3度4度任何3度4度 藥物不良反應名詞% % % % % % 有AE的總患者99 40 22 96 36 22 感染和侵染 感染* 24 4 0 15 2 0 代謝和營養異常 食慾下降52 8 1 38 5 <1 眼疾 結膜炎 12 <1 0 2 <1 0 乾燥性角結膜炎12 0 0 3 0 0 呼吸道、胸部和縱隔異常 呼吸困難41 17 11 35 15 11 咳嗽33 4 0 29 2 0 胃腸道異常 腹瀉54 6 <1 18 <1 0 噁心33 3 0 24 2 0 嘔吐23 2 <1 19 2 0 口腔炎17 <1 0 3 0 0 腹痛11 2 <1 7 1 <1 皮膚和皮下組織異常 皮疹75 8 <1 17 0 0 瘙癢13 <1 0 5 0 0 皮膚乾燥12 0 0 4 0 0 全身不適和用藥部位情況 乏力52 14 4 45 16 4 * 嚴重感染，伴有或不伴有中性粒細胞缺乏，包括肺炎、膿血症和蜂窩織炎。在厄洛替尼150mg單藥治療的NSCLC患者中可觀察到肝功能檢查異常（包括谷丙轉氨酶（ALT）、穀草轉氨酶（AST）和膽紅素升高）。升高主要為一過性或與肝臟轉移有關。厄洛替尼和安慰劑治療患者出現2度ALT升高（>2.5～5.0倍正常上限）分別為4%和<1%。厄洛替尼治療患者中未出現3度ALT升高（>5.0～20.0倍正常上限）。肝功能異常嚴重時要考慮劑量減量或暫停治療（參見[用法用量]劑量調整）。胰腺癌接受100mg厄洛替尼+吉西他濱治療的胰腺癌患者中最常見的不良反應是乏力、皮疹、噁心、食欲不振和腹瀉。在厄洛替尼+吉西他濱治療組中，接受治療患者3/4度皮疹和腹瀉的發生率各為5%，中位發生時間分別為10天和15天，各導致2%的患者進行減量治療，不超過1%的患者停藥。150mg組（23例）中特定的一些不良反應，包括皮疹的發生率更高，以至減量或者停藥更加頻繁。關鍵研究PA.3中，100mg厄洛替尼+吉西他濱治療組至少10%的患者發生不良事件，不良反應發生率高於安慰劑+吉西他濱組（≥3%），不良事件的NCI-CTC分級總結見表2。表中所列為申辦者評估為厄洛替尼治療相關的不良反應。表2：PA.3研究中100mg厄洛替尼+吉西他濱治療組發生率≥10%且較安慰劑+吉西他濱治療組高（≥3%）的不良事件厄洛替尼+吉西他濱1000mg/㎡IV，N=259 安慰劑+吉西他濱1000mg/㎡IV，N=256 NCI-CTC分級任何3度4度任何3度4度 藥物不良反應名詞% % % % % % 疲勞73 14 2 70 13 2 皮疹69 5 0 30 1 0 噁心60 7 0 58 7 0 食慾下降52 6 <1 52 5 <1 腹瀉48 5 <1 36 2 0 腹痛46 9 <1 45 12 <1 嘔吐42 7 <1 41 4 <1 體重下降39 2 0 29 <1 0 感染* 39 13 3 30 9 2 浮腫37 3 <1 36 2 <1 發熱36 3 0 30 4 0 便秘31 3 1 34 5 1 骨痛25 4 <1 23 2 0 呼吸困難24 5 <1 23 5 0 口腔黏膜炎22 <1 0 12 0 0 肌痛21 1 0 20 <1 0 抑鬱19 2 0 14 <1 0 消化不良17 <1 0 13 <1 0 咳嗽16 0 0 11 0 0 眩暈15 <1 0 13 0 <1 頭痛15 <1 0 10 0 0 失眠15 <1 0 16 <1 0 脫髮14 0 0 11 0 0 焦慮13 1 0 11 <1 0 神經病變13 1 <1 10 <1 0 腸胃脹氣13 0 0 9 <1 0 寒戰12 0 0 9 0 0 * 嚴重感染，伴有或不伴有中性粒細胞缺乏，包括肺炎、膿血症和蜂窩織炎。在胰腺癌臨床試驗中，在厄洛替尼/吉西他濱組中10例患者發生深靜脈血栓（發生率3.9%）。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中3例患者發生深靜脈血栓（發生率1.2%）。3或4度血栓事件，包括深靜脈血栓的總體發生率在兩個治療組中類似：厄洛替尼+吉西他濱組為11%，安慰劑+吉西他濱組為9%。厄洛替尼+吉西他濱組與安慰劑+吉西他濱組相比，3或4度血液學實驗室毒性未見差異。在厄洛替尼+吉西他濱組中發生率在5%以下的嚴重不良事件（≥NCI-CTC3度）包括昏厥、心律不齊、腸梗阻、胰腺炎、溶血性貧血包括血小板減少引起的微血管溶血性貧血、心肌梗塞/心肌缺血、腦血管意外包括腦出血以及腎功能不全（見[注意事項]警告）。接受厄洛替尼+吉西他濱治療的胰腺癌患者中觀察到肝功能檢查異常（包括ALT、AST和膽紅素升高）。表3中列出了發生的NCI-CTC最嚴重級別的肝功能異常。如果肝功能變化嚴重的話應該考慮減少厄洛替尼的用量或者停藥（見[用法用量]劑量調整部分）。表3：胰腺癌治療患者的肝功能檢查異常（最嚴重NCI-CTC分級）：100mg組厄洛替尼+吉西他濱1000mg/㎡IV，N=259 安慰劑+吉西他濱1000mg/㎡IV，N=256 NCI-CTC分級2度3度4度2度3度4度 膽紅素17% 10% <1% 11% 10% 3% ALT31% 13% <1% 22% 9% 0% AST 24% 10% <1% 19% 9% 0% 其他的觀察資料（基於所有的臨床研究數據）安全性資料來自800多例至少接收一劑150mg厄洛替尼單藥治療的患者，以及300多例接受厄洛替尼100或150mg聯合吉西他濱治療的患者。
以下的不良反應是在接受厄洛替尼150mg單藥治療或者厄洛替尼100mg或150mg與吉西他濱聯合治療的患者中觀察到的。以下的術語用於對不良反應的發生率進行分級：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100，<1/10）；不常見（≥1/1,000，<1/100）；罕見（≥1/10,000，<1/1000）；非常罕見（<1/10,000），包括單個報告。非常常見的不良反應見表1和表2
一些與同時服用華法令或者非甾體類抗炎藥物有關（參見[注意事項]國際標準化比升高和出血可能部分）。這些報導包括消化器官潰瘍出血（胃炎、胃與十二指腸潰瘍）、咯血、便血、黑糞症以及可能的結腸炎出血（見[注意事項]）。肝功能異常：厄洛替尼的臨床試驗中經常觀察到肝功能檢查異常（包括ALT、AST、膽紅素升高），PA3研究中尤其常見。大部分為輕到中度，呈一過性或與肝轉移有關。厄洛替尼使用期間報告了肝功能衰竭（包括死亡）的罕見病例。致混淆因素包括先前存在的肝臟疾病或合用肝毒性藥物。眼疾：角膜炎在厄洛替尼的臨床試驗中經常發生。結膜炎在胰腺癌的試驗中經常發生。角膜潰瘍非常罕見，為接受厄洛替尼治療患者黏膜炎症的併發症。呼吸道、胸部和縱隔異常：厄洛替尼治療NSCLC和其他進展性實體瘤時，有報導患者發生嚴重的間質性肺病（ILD）樣事件包括死亡（見注意事項）。鼻衄在NSCLC和胰腺癌試驗中均有報導。皮膚和皮下組織異常：皮膚乾燥常見於胰腺癌的試驗中。脫髮常見於NSCLC的試驗中。總體上，無論是單藥治療還是與吉西他濱聯合使用，厄洛替尼的安全性在女性與男性之間以及年輕人與65歲以上老年人之間無顯著差別，在白種人和亞洲患者之間也無差別（參見[注意事項]和[老年人用藥]）。
禁忌症
對本品及成份過敏者禁用。
