絕經與阿爾茨海默病綜合徵

阿爾茨海默病，雖是一種病因未明的原發性退行性大腦疾病，但其發病機制與雌激素水平降低影響腦結構功能相關。阿爾茨海默病具有特徵性神經病理和神經生化改變，它常常起病隱匿，在幾年的時間內緩慢而穩固地發展，常於起病後6～12年死亡。早發性痴呆綜合徵於1907年，由Alzheimer首先報導1例50餘歲婦女患痴呆症而命名為“AD”，即早老性痴呆症。另一類發病較遲的痴呆症，曾稱為“老年性痴呆症”。近年來人們認識到此兩種疾病的神經病理改變是相同的，因此可視為同一種疾病。

病因

阿爾茨海默病病因主要有：①中樞神經系統的生化遞質異常：膽鹼乙醯化轉移酶濃度及活性減低，導致乙醯膽鹼在神經元突觸前的合成下降，特別在海馬區和顳葉皮質有選擇性下降，和近記憶及瞬間記憶關係密切。嚴重時，多巴胺、去甲腎上腺素和5-羥色胺等系統也受損害。②遺傳因素：有輕度遺傳傾向，患者直系親屬發生率為一般人群的4倍。③澱粉樣蛋白在中樞神經系統沉著。④金屬鋁在腦內積蓄：可導致細胞和代謝障礙為基礎的神經細胞蛋白合成受阻，但在病因學上的作用尚未肯定。⑤其他還有病毒學說、免疫紊亂學說及腦損傷學說等。

臨床表現

本症的主要臨床表現為認知障礙，根據起病早晚可分為兩個亞型，65歲以前起病者稱為早髮型，起病早，症狀迅速惡化；65歲以後起病者稱為遲髮型，起病晚，症狀緩慢加重，以記憶障礙為主要表現。

痴呆表現為智力衰退和行為及人格的改變，是由於軀體或腦部病變、中毒或情緒障礙等引起的腦功能失調的一種表現，典型的症狀是記憶力、抽象思維、定向力等的障礙，同時伴有社會活動能力的減退。

1.記憶障礙

患者多為隱匿起病，早期易被患者及家人忽略，主要表現為逐漸發生的記憶障礙，當天發生的事不能記憶，剛剛做過的事或說過的話不記得，熟悉的人名記不起來，忘記約會，忘記貴重物品放何處，辭彙減少。早期出現經常性遺忘主要表現近記憶力受損，隨後遠記憶力也受損，使日常生活受到影響。

2.認知障礙

是AD病特徵性的臨床表現。認知功能是由感覺、知覺、思維、注意力、記憶活動所組成。智慧型是一種複雜的綜合精神活動的功能，與上述四種認知功能密切相關。智慧型可表現為理解力、計算力、分析力、創造力等。認知功能還包括定向力、自知力等。認知障礙即為上述各方面功能的異常。

AD的認知障礙包括記憶喪失、失語、失認、定向計算判斷障礙等；性格、行為、情緒也可有改變。掌握新知識、熟練運用及社交能力下降，並隨時間的推移而逐漸加重。漸漸出現語言功能障礙，不能講完整的語句，口語量減少，找詞困難，命名障礙，出現錯語症，交談能力減退，閱讀理解受損，但朗讀可相對保留，最後完全失語；計算力障礙常表現算錯賬，付錯錢，最後連最簡單的計算也不能；嚴重時出現視空定向力障礙，穿外套時手伸不進袖子，鋪檯布不能把檯布的角和桌角對齊，迷路或不認家門，不能畫最簡單的幾何圖形；不會使用最常用的物品如筷子、湯匙等，但仍可保留運動的肌力和協調。

3.精神障礙

往往是患者就醫的原因，精神症狀包括抑鬱、情感淡漠或失控、焦躁不安、興奮和欣快等，主動性減少，注意力渙散，白天自言自語或大聲說話，恐懼害怕單獨留在家裡；部分患者出現片段妄想、幻覺狀態和攻擊傾向等，有的懷疑自己年老的配偶有外遇；妄想和古怪行為，如懷疑子女偷他的錢物，把不值錢的東西也當作財寶藏匿起來；可忽略進食或貪食；多數患者有失眠或夜間譫妄。

檢查

1.激素水平檢測。

2.5-羥色胺的代謝產物的檢測。

3.CT檢查起病初期及CT腦掃描基本正常。病情加重後，CT可見腦皮質萎縮、腦室擴大、腦溝回萎縮明顯。

4.腦電圖檢查發病初期腦電圖基本正常。隨著病程進展背景腦電圖為慢節律，病情發展到最後，腦電圖示瀰漫性大慢波。

5.組織病理檢查。

診斷

根據發病年齡，緩慢進行智慧型衰退和人格改變，結合實驗室檢查，可考慮本徵。確診需根據腦病理。

治療

1.膽鹼酯酶抑制劑。

2.糾正鈣穩態失調和抗氧化藥物

（1）鈣拮抗藥 尼莫地平對多種化學性記憶障礙模型均顯示出良好效果，我國和德國幾乎同時將其用於老年痴呆，結果表明在認知障礙、操作情感和社會行為等方面均有明顯改善作用，但對正常人無明顯作用。

（2）抗氧化藥 維生素E可阻止質膜的不飽和脂肪酸過氧化；單胺氧化酶抑制劑司來吉蘭，二者對延緩疾病發展有顯著作用，改善認知狀況；銀杏提取物銀杏黃酮苷也有顯著療效；褪黑素具有清除活性氧和抗興奮性神經毒作用，實驗證明它可阻止Aβ蛋白誘導的細胞氧化性損傷和細胞內鈣的增高以及阻止經培養成神經細胞瘤的死亡，隨著年齡增長，體內褪黑素的含量降低，在病人尤為顯著，因此該藥及其類似物將對痴呆者有補償治療作用。

3.干擾Aβ形成和沉積的藥物

膽鹼酯酶抑制劑，可減少沉積，雌激素具有提高APP正常代謝分泌作用。此外，氯喹可降低APP的異常降解，且有抗炎作用，被認為是一有潛力的治療藥。基因突變可能是誘發蛋白產生的重要原因，APP基因位點突變致APP非正常漸裂，因此基因治療應當是阻止Aβ蛋白產生的一個主要途徑。

4.神經營養因子

具有促進神經元生長分化、存活和修復損傷的作用，是突觸可塑性的介導劑、修飾劑，它還是糾正鈣穩態失調、增強中樞膽鹼系統功能的藥物，已成為當前治療老年痴呆的重要武器。

5.抗凋亡劑

（1）左旋黃皮醯胺 抑制凋亡相關基因的表達，還可激活神經營養因子，增加乙醯膽鹼合成。脂溶性高，可通過血-腦脊髓屏障，促智作用明顯優於吡拉西坦（腦復康）50～100倍。

（2）人參皂甙 有較強的促智和抗衰老作用。

6.激素替代治療

（HRT）套用幾十年來，證實對絕經後婦女骨質疏鬆、心血管疾病及泌尿生殖系統疾病有預防作用。多年來，很多人也致力於研究HRT對絕經相關的抑鬱症及認知改變的治療作用；由於婦女絕經後還將渡過三分之一的人生歲月，預防性的醫學措施可能提高世界範圍內數以百萬計婦女絕經後的生活質量。

（1）雌激素。

（2）孕激素。

（3）雌、孕、雄激素複方藥物。