基本介紹
- 別稱：神經母細胞瘤
- 英文名稱：neuroblastoma
- 就診科室：腫瘤科
- 多發群體：兒童
- 常見症狀：發熱、全身不適、體重下降、骨痛、便秘或腹瀉等，共濟失調、斜視、肌痙攣等
病因,臨床表現,分期,檢查,診斷,治療,預後,
病因
病因尚不清楚。流行病學調查結果提示，本病有一定的地區性，在好發BurKitt淋巴瘤的非洲，很少發生。有報導稱，本症易並發神經纖維瘤病和先天性巨結腸病。本病亦有家族性，提示具有遺傳傾向。具家族性成神經細胞瘤的患者，常伴有1號染色體異常。
臨床表現
臨床症狀取決於病變的位置和進展情況。患者常因腹部包塊就診。約70%的患者在初診時已有轉移，與轉移有關的症狀包括發熱、全身不適、體重下降、骨痛、便秘或腹瀉等。腫瘤壓迫鄰近器官可產生各種症狀。發生於胸腹脊椎旁的交感神經節的腫瘤可產生脊髓壓迫症，引起癱瘓；骶前成神經細胞瘤可引起尿頻，排尿困難，便秘；胸部和縱隔部腫瘤可引起呼吸困難；頸部腫瘤出現霍納綜合徵。腫瘤亦可分泌兒茶酚胺，引起高血壓、多汗、心慌、心悸等症狀。
在腰腹部常可觸及或視見包塊，腹部觸診包塊呈結節狀，固定，常超過腹中線。腫瘤轉移到眼眶時，可發現眼球突出，眼眶上部出血；皮膚轉移時可觸及皮下結節；肝轉移可使肝腫大；腦轉移發生共濟失調、斜視、肌痙攣。亦有轉移到睪丸的報導。
此外，患者可出現兩種較少見的臨床綜合徵，即難治性腹瀉綜合徵和急性肌痙攣腦病。發生腹瀉的原因主要是腫瘤細胞可分泌血管活性腸多肽（VIP），腫瘤細胞分泌VIP是腫瘤成熟的指征。後者的臨床特徵是斜視眼陣攣、肌痙攣和軀體共濟失調。推測其發生與小腦損害有關。腫瘤切除後，此綜合徵很快消失，但幾個月後又可發生。
分期
1.Ⅰ期
腫瘤限於原發組織或器官。
2.Ⅱ期
腫瘤擴散到鄰近的器官，但不超過身體中線，患側的淋巴結可以受侵。
3.Ⅲ期
腫瘤擴散已超過中線，雙側區域淋巴結受侵。
4.Ⅳ期
有遠處轉移，主要侵犯骨髓，軟組織和遠處淋巴結。
5.Ⅳ～S期
是一個特殊類型，原發腫瘤限於Ⅰ期或Ⅱ期，但有遠處轉移。遠處轉移限於肝，皮膚或骨髓。但沒有放射線所見的骨轉移。這一期的患者多在1歲以內。
檢查
1.實驗室檢查
70%～90%的患者尿兒茶酚胺及代謝產物增高，測定患者24小時尿香草扁桃酸（VMA）和高香草酸（HVA）不僅對診斷，而且對判斷療效及復發均有幫助。VMA/HVA比值≥1.5，提示患者預後較好。亦有人測定患者尿中胱硫醚和血漿CEA，兩者水平增高說明預後差，對診斷無特異性。Ham等1981年發現血清鐵蛋白水平與腫瘤預後有密切關係，測定血清鐵蛋白水平增高者幾乎多有骨轉移，血清鐵蛋白水平正常者預後較好。測定神經元特異性烯醇酸（NSE）水平對診斷和預後的判定有重要臨床意義，一般成神經細胞瘤患者血清NSE水平增高，切除腫瘤後水平下降，復發後NSE水平再次升高。
2.影像學檢查
影像學檢查的目的是確定原發腫瘤的部位、腫瘤與周圍臟器及大血管的關係和是否有遠處轉移，有助於腫瘤的分期，指導手術治療。
（1）X線 腹部平片50%～60%的患者可見腫塊陰影內有散在的呈斑點狀鈣化灶。有骨轉移的病灶，其X線片上呈現溶骨性變化，且骨膜下有新骨形成。如果腫瘤起源於腎上腺，靜脈腎盂造影片上可見患側腎臟被推向外下側，腎集合系統無破壞，腎功能多數正常。如果腫瘤起源於脊椎旁交感神經鏈，同側輸尿管向側方移位，甚至壓迫，使患側腎積水，功能受影響。
（2）B超檢查 可了解腫瘤大小和範圍。一般成神經細胞瘤的B超特點是圓形或橢圓形，體積大，內部回聲不均，有囊實性成分。彩超可示腫瘤血運豐富。發現散在的強回聲提示腫瘤有鈣化。通過彩超亦可了解腫瘤與大血管之間的關係。
（3）CT檢查 對腫瘤定位和了解與周圍結構的關係極為重要，同時可發現淋巴結轉移灶和遠處轉移灶，定期檢查對評價術後療效亦有幫助。
（4）MRI檢查 並非作為常規。如腫瘤與周圍血管關係密切，腎上腺區腫瘤與肝臟和腎臟在CT片上關係不清時，MRI可從冠狀位片上對進一步明確上述關係有較大的幫助。
（5）下腔靜脈造影檢查 如腫瘤體積大，呈浸潤表現，與大血管關係密切，尤其下腔靜脈有梗阻徵象，MRI檢查不能滿意明確它們之間的關係，或為了手術需進一步了解下腔靜脈梗阻的程度，是否建立了側支循環，這時行下腔靜脈造影對指導臨床有重要意義。
（6）放射性核素骨掃描 可比普通X線片提早6個月發現骨轉移灶。骨掃描常用99mTc，可發現不規則的溶骨性缺損和骨膜反應。
3.骨髓穿刺檢查
約50%的成神經細胞瘤的患者骨髓受侵犯，故骨髓穿刺檢查常可明確診斷。凡懷疑患成神經細胞瘤的患兒術前均應作骨髓穿刺活檢。應注意骨髓腔有腫瘤侵犯，不一定伴有X線可見的骨轉移灶。
診斷
成神經細胞瘤的診斷應以本病的臨床特點和表現為線索，結合實驗室檢查和影像學檢查。首先對本病定性和定位，然後還要進行準確的腫瘤分期。
治療
目前對神經母細胞瘤治療的方式有手術治療、放療和化療。
1.手術治療
對Ⅰ期和部分Ⅱ期的腫瘤以手術完整切除效果較好，不需配合化療和放療。Ⅱ期和Ⅲ期的腫瘤如手術能切除腫瘤，懷疑有殘留或VMA未降至正常，應聯合套用放療及化療。對部分Ⅲ期和Ⅳ期腫瘤手術難以完整切除，僅能達到部分切除或活檢目的，術中可置放銀夾，作為術後放療的標誌，對Ⅳ期腫瘤，一般可先採用化療或放療，待腫瘤體積縮小後再手術。對Ⅳ～S期的患兒，尤其小於6個月的患者，常不需治療或很少治療，腫瘤常可自然消退。對臨床上估計原發瘤能手術切除時，才行手術探查。經觀察如病變進展，則採用放療和化療。手術前應了解腫瘤與周圍組織關係，轉移灶情況，糾正貧血、代謝紊亂和全身情況。手術以經腹途徑，大的腫瘤採用腹部橫切口。腫瘤侵犯腎臟，對側腎功能好時，在切除原發瘤時一併切除腎臟。如不能完整切除腫瘤時，則應在安全範圍內儘量切除，並取淋巴結活檢。
2.化療
化療為Ⅲ、Ⅳ期腫瘤主要治療方法，亦可用於大腫瘤的手術前準備、腫瘤術後殘留及轉移的病變。目前多採用聯合治療方案，常用的藥物有長春新鹼（VCR），環磷醯胺（CTX）、阿黴素（ADR）和順鉑（CDDP）等。聯合方案如VCR+ADR+CDDP，CTX+ADR等，總的有效反應率達50%～90%。
3.放療
成神經細胞瘤對放療敏感，但對1歲以下的患兒及Ⅰ、Ⅱ期腫瘤一般不用放療。對部分Ⅱ期和Ⅲ期的腫瘤可在腫瘤切除後加用25～35Gy的放療，有一定的好處。放射治療對有骨轉移的患者有止痛作用，一般用3～5Gy。
預後
成神經細胞瘤的預後與腫瘤生長的部位、患者年齡、分期、組織分化程度等因素有關。一般生長在頸部、縱隔、腎盂的腫瘤比腹部的腫瘤預後好。患兒的年齡越小，其預後越好。年齡小於6個月，Ⅱ期或Ⅳ～S期腫瘤常可自發消退。亦有人發現成神經細胞瘤可分化為良性神經節細胞瘤。腫瘤細胞分化程度越高，預後越好。淋巴結受累，血漿鐵蛋白水平高和血漿NSE水平高等因素提示預後較差。
