基本介紹
疾病簡介,症狀與體徵,發病原因,診斷,生化檢查,影像檢查,免疫組化學檢查,腫瘤分期,治療,低危組,中危組,高危組,預後,
疾病簡介
不同神經母細胞瘤患者預後差別很大，也即神經母細胞瘤間存在廣泛的腫瘤異質性。根據高危因素的不同，神經母細胞瘤可以分為低危組、中危組和高危組。對於低危組神經母細胞瘤患者（最常見於嬰幼兒），靠單純的觀察或者是手術治療往往可以取得很好的效果；但是高危組神經母細胞瘤患者，即使綜合各種強化的治療方案，預後仍然不理想。嗅溝神經母細胞瘤一般被認為起源於嗅神經上皮；其分類至今尚存有爭議。因為其不屬於交感神經系統，所以嗅溝神經母細胞瘤應屬於獨立的一類腫瘤，與下文所述的神經母細胞瘤相混淆有所不同。
症狀與體徵
神經母細胞瘤的初發症狀不典型，因此在早期診斷有所困難。比較常見的症狀包括疲乏，食慾減退，發燒以及關節疼痛。腫瘤所導致的症狀取決於腫瘤所處的器官以及是否發生轉移。
腹腔的神經母細胞瘤一般表現為腹部膨隆以及便秘；胸腔神經母細胞瘤一般表現為呼吸困難；脊髓神經母細胞瘤一般表現為軀幹與肢體力量減退，患者往往會有站立、行走等困難；腿部以及髖部等骨頭的神經母細胞瘤可以表現為骨痛以及跛行；骨髓的破壞可以使患者由於貧血所導致的皮膚蒼白。大部分神經母細胞瘤（50-60%）在出現臨床表現前，已發生廣泛轉移。原發神經母細胞瘤最常見的發生部位為腎上腺（約占40%）；其他原發器官包括頸部（1%）， 胸腔（19%）， 腹腔（30%），以及盆腔（1%）。另有一些罕見的病例，找不到原發病灶。罕見但具有特徵性的臨床表現包括脊髓橫斷性病變（脊髓壓迫，占5%）， 頑固性腹瀉（腫瘤分泌血管活性腸肽，占4%）， 霍納綜合徵（頸部腫瘤，占2.4%），共濟失調（腫瘤的旁分泌所致，占1.3%），以及高血壓（腎動脈受壓或者是兒茶酚胺分泌，占1.3%）。
發病原因
目前關於神經母細胞瘤真正的病因尚不清楚。一些遺傳易感因素被發現與神經母細胞瘤的發病相關。家族型神經母細胞瘤被證明與間變淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）的體細胞突變（somatic mutation）所導致。此外，在神經母細胞瘤還發現有許多分子突變。N-myc基因的擴增突變在神經母細胞瘤也很常見。其擴增類型呈雙向分布：在一個極端為3-10倍擴增，在另一個極端為100-300倍擴增。N-myc基因的擴增突變往往與腫瘤的擴散相關。LMO1基因被證明與腫瘤的惡性程度相關。
由於神經母細胞瘤往往發生於嬰幼兒，因此有許多研究集中調查環境危險因素對懷孕以及孕期的影響。例如懷孕期間的是否接觸化學危險品、吸菸、飲酒、藥物、感染等。但是，這些研究尚未有明確的結果。
診斷
最終的診斷依賴於術後的病理，但同時也要綜合考慮患者的臨床表現以及其他的輔助檢查結果。
生化檢查
將近90%的神經母細胞瘤患者，其血液或尿液里兒茶酚胺及其代謝產物（多巴胺，高香草酸、香草扁桃酸）的濃度較正常人群有顯著升高。
影像檢查
另外一個檢測神經母細胞瘤的手段是間位腆代苄胍（meta-iodobenzylguanidine，mIBG）掃描。該檢查的分子機理為，間位腆代苄胍是去甲腎上腺素的功能類似物（analog），並可被交感神經元所攝取。當間位腆代苄胍與放射性物質如碘-131或者是碘-123耦聯後，即可作為放射性藥物而用於神經母細胞瘤的診斷以及療效監測。碘-123的半衰期為13小時，常作為檢測的優選手段；碘-131的半衰期為8天，其在大劑量使用時，可作為治療復發以及頑固性神經母細胞瘤。
免疫組化學檢查
顯微鏡下，神經母細胞瘤呈現為藍染的小圓形細胞，菊花形排列。腫瘤細胞圍繞神經氈（neuropil）呈菊花形排列，與其他的腫瘤（如視神經母細胞瘤）圍繞血管呈菊花形排列有所不同。其他還有一些神經母細胞瘤所特異的免疫組化染色，用以與其他腫瘤（尤因肉瘤，淋巴瘤等）進行鑑別診斷。
腫瘤分期
國際神經母細胞瘤分期系統（International Neuroblastoma Staging System，INSS）於1986年建立並於1988年進行修訂。該系統基於腫瘤的原發器官以及轉移情況進行分期。
1期：局限於原發器官，無轉移灶；
2A期：次全切除的單側腫瘤；同側以及對側淋巴結明確無轉移；
2B期：次全切除或者是全切除單側腫瘤；同側淋巴結有明確轉移，而對側淋巴結明確無轉移；
3期：腫瘤跨中線侵襲，伴隨或未伴隨局部淋巴結轉移；或者是單側腫瘤伴有對側淋巴結轉移；或者是跨中線生長的腫瘤並伴有雙側淋巴結轉移；
4期：腫瘤播散到遠處淋巴結，骨髓，肝臟，或者是其他器官（除4S期所定義的器官之外）。
4S期：小於1歲患兒；腫瘤局限於原發器官；腫瘤擴散局限於肝臟，皮膚，或者是骨髓（腫瘤細胞少於10%的骨髓有核細胞）。
始於2005年，全球幾個主要的兒童腫瘤研究協作組，開始就1990年至2002年間在歐洲、日本、美國、加拿大以及澳大利亞地區收治的8800例神經母細胞瘤進行回顧性比對研究。根據該回顧性研究的結果，神經母細胞瘤根據風險程度的不同，進行重新分期（INRGSS）。該回顧性研究發現，12-18個月的神經母細胞瘤患兒具有良好的預後；據此，新的分類體系將不具有N-myc突變的12-18個月患兒從以前的高危組，重新劃分至中危組。該風險分類體系具體如下：
L1期：病灶局限且無影像學確定的危險因素；
L2期：病灶局限但具有影像學確定的危險因素；
M期：病灶發生轉移；
MS期：病灶發生特異性轉移（同上述的4S期）；
新的風險分層體系將基於新的INRGSS分期體系、發病年齡、腫瘤級別、N-myc擴增狀態、11q染色體不均衡突變以及多核型因素，將神經母細胞瘤患者分為：極低危組、低危組、中危組以及高危組。
治療
根據上述風險分層，治療也相應有所不同：
低危組
允許進行觀察，並待疾病進展或者有變化後才進行干預；或者進行手術治療，且往往可以治癒。
中危組
手術切除並輔以化療。
高危組
大劑量化療，手術切除，放療，骨髓/造血幹細胞移植，基於13-順維甲酸的生物治療，以及基於粒細胞集落刺激生物因子與白介素2的免疫治療。
預後
經治療後，低危組患者治癒率超過90%，中危組患者治癒率介於70-90%之間。然而，高危組患者的治癒率僅為30%左右。近年來，隨著免疫治療以及新藥物的出現，高危組患者的預後有了一定的提高。
