碳酸鑭，英文名為Lanthanum carbonate，商品名為FOSRENOL， 開發與上市廠商為Shire，已上市劑型為咀嚼片，規格為250mg、500mg、750mg、1g，適應證為本品適用於治療終末期腎病患者的高磷酸鹽血症。該品應隨餐或於餐後立即服用。推薦初始劑量為一日750~1500mg，每隔2~3周逐步增加劑量，直至達到血清磷酸鹽的目標水平。
基本介紹
- 中文名：碳酸鑭
- 英文名：LANTHANUM CARBONATE
- 別稱：八水合碳酸鑭
- 化學式：La2(CO3)3.XH2O
- 分子量：457.85
- CAS登錄號：6487-39-4
基本信息,物化性質,化學數據,藥物信息,用法用量,藥理作用,藥代動力學,臨床研究,運輸信息,法規信息,
基本信息
中文名稱：碳酸鑭
英文名稱：lanthanum(3+),tricarbonate,octahydrate
英文別名：UNII-29J24L6P7N;Lanthanum carbonate octahydrate;
CAS號：6487-39-4
分子式：C3La2O9
分子量：457.83800
精確質量：457.76700
PSA：189.57000
物化性質
外觀與性狀：粉末
密度：2.6 g/cm3
穩定性：Stable.
化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）：無
2.氫鍵供體數量：8
3.氫鍵受體數量：17
4.可旋轉化學鍵數量：0
5.互變異構體數量：無
6.拓撲分子極性表面積198
7.重原子數量：22
8.表面電荷：0
9.複雜度：18.8
10.同位素原子數量：0
11.確定原子立構中心數量：0
12.不確定原子立構中心數量：0
13.確定化學鍵立構中心數量：0
14.不確定化學鍵立構中心數量：0
15.共價鍵單元數量：13
藥物信息
用法用量
該品應隨餐或於餐後立即服用。推薦初始劑量為一日750~1500mg，每隔2~3周逐步增加劑量，直至達到血清磷酸鹽的目標水平。
臨床研究中，患者最大日劑量可達3750mg。對大多數患者而言，該品一日1500~3000mg已可使血漿磷酸鹽水平降至6.0mg/dl以下。
該品應完全咀嚼後再吞咽。
藥理作用
該品在上消化道的酸性環境下解離，與食物中的磷酸鹽結合形成不溶性的磷酸鑭複合物以抑制磷酸鹽的吸收，從而降低體內血清磷酸鹽和磷酸鈣的水平。為了更有效地結合食物中的磷酸鹽，該品宜隨餐或在餐後立即服用。
健康志願者服用該品後，血漿中的鑭濃度很低；而終末期腎病患者服用該品的平均血漿鑭峰濃度（C）為1.0mg/ml。劑量增加，血漿鑭濃度也會隨之小幅提升。該品在進食期間和進食後30分鐘服用，對體內鑭濃度幾無影響。
藥代動力學
該品既不是細胞色素P450（CYP）的底物，也不是其抑制劑。枸櫞酸鹽與該品單劑1000mg同服不影響該品的吸收。該品和地高辛、美托洛爾、華法林等藥物同服時不影響這些藥物的吸收。停止治療後，鑭從血漿中清除的消除半衰期（tl/2）為53小時。動物試驗表明，膽汁排泄是鑭消除的主要途徑。在終末期腎病患者的透析液中未檢測到鑭。
臨床研究
一項針對行血液透析並伴有血清高磷酸鹽水平的慢性腎臟功能衰竭患者的雙盲安慰劑對照臨床研究評價了該品的療效。研究共納入144例患者，其中55%為男性，71%為黑人，25%為白人，4%為其他人種。患者平均年齡為56歲，接受透析時間0.5~15.3年。所有患者隨機接受該品225mg（n=27）、675mg（n=29）、1350mg（n=30）、2250mg（n=26）或安慰（n=32），2周后達穩態效應。結果顯示，該品225mg組血清磷酸鹽水平降低的程度與安慰劑組相比無差異，但隨著該品劑量的增加，血清磷酸鹽水平的降低逐漸較安慰劑組顯著，2250mg組較安慰劑組降低2mg/dl。
另一項隨機安慰劑對照的隨訪研究納入185例接受血液透析（n=146）和腹膜透析（n=39）的終末期腎病患者。其中64%為男性，28%為黑人，71%為白人，10%為其他人種。患者平均年齡為58.4歲，接受透析時間0.2~21.4年。參與研究的患者首先服用該品，6周內逐漸加大該品劑量使血清磷酸鹽水平達到4.2~5.8mg/dl（該品劑量高達一日2250mg）和低於5.9mg/dl（該品劑量高達一日3000mg），再隨機繼續服用該品或安慰劑。結果發現，經過4周的安慰劑對照、隨機停藥階段後，安慰劑組患者的血清磷酸鹽水平上升19mg/dl，而該品組保持不變。
參與長期研究的2028例終末期腎病患者隨機服用該品或其他磷酸鹽結合劑。一項研究為期6個月，另一項為期2年。該品隨餐服用，一日375~3000mg，劑量逐漸增加至血清磷酸鹽水平達標。其他磷酸鹽結合劑的治療劑量按處方信息或常規劑量。結果顯示，該品組血清磷酸鹽水平均降低1.8mg/dl，長期隨訪顯示接受該品治療的患者3年後血清磷酸鹽水平依然維持在較低水平。為期6個月的監測表明，該品對2，5-二羥基維生素D3、維生素A和維生素B12、維生素E及維生素K的血清濃度均無影響。
運輸信息
包裝方法：按照生產商推薦的方法進行包裝，例如：開口鋼桶。安瓿瓶外普通木箱。螺紋口玻璃瓶、鐵蓋壓口玻璃瓶、塑膠瓶或金屬桶（罐）外普通木箱等。
海洋污染物(是/否)：否
運輸注意事項：運輸車輛應配備相應品種和數量的消防器材及泄漏應急處理設備。嚴禁與氧化劑、食用化學品等混裝混運。裝運該物品的車輛排氣管必須配備阻火裝置。使用槽(罐)車運輸時應有接地鏈，槽內可設孔隔板以減少震蕩產生靜電。禁止使用易產生火花的機械設備和工具裝卸。夏季最好早晚運輸。運輸途中應防暴曬、雨淋，防高溫。中途停留時應遠離火種、熱源、高溫區。公路運輸時要按規定路線行駛，勿在居民區和人口稠密區停留。鐵路運輸時要禁止溜放。嚴禁用木船、水泥船散裝運輸。運輸工具上應根據相關運輸要求張貼危險標誌、公告。
法規信息
下列法律、法規、規章和標準，對該化學品的管理作相應的規定:
組分 lanthanum(3+),tricarbonate,octahydrate ；CAS: 6487-39-4
中華人民共和國職業病防止法：
職業病危害因素分類目錄(2015): 未列入
危險化學品安全管理條例：
危險品化學品目錄（2015）: 未列入
易制爆危險化學品名錄（2017）: 未列入
重點監管的危險化學品名錄：
首批和第二批重點監管的危險化學品名錄: 未列入
危險化學品環境管理登記辦法（試行）：
重點環境管理危險化學品目錄: 未列入
麻醉藥品和精神藥品管理條例：
麻醉藥品品種目錄: 未列入
精神藥品品種目錄: 未列入
新化學物質環境管理辦法：
中國現有化學物質名錄(2013): 列入
