碳酸鑭咀嚼片，高磷血症。本品為磷結合劑，用於血液透析或持續非臥床腹膜透析（CAPD）的慢性腎功能衰竭患者高磷血症的治療。.
基本介紹
- 藥品名稱：碳酸鑭咀嚼片
- 漢語拼音：Tan Suan Lan Ju Jue Pian
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品的主要成份為碳酸鑭水合物
性狀
本品為白色至類白色片。
適應症
高磷血症。
本品為磷結合劑，用於血液透析或持續非臥床腹膜透析（CAPD）的慢性腎功能衰竭患者高磷血症的治療。
本品為磷結合劑，用於血液透析或持續非臥床腹膜透析（CAPD）的慢性腎功能衰竭患者高磷血症的治療。
規格
500mg
750mg
1000mg
750mg
1000mg
用法用量
本品為口服用藥，須經咀嚼後咽下，請勿整片吞服。可以碾碎藥片以方便咀嚼。
成人，包括老年人（65歲以上）
本品應與食物同服或餐後立即服用，每次服用的劑量為每日劑量除以用餐次數。患者應遵從推薦的飲食以控制磷和液體攝入量。本品為咀嚼片，可以避免攝入過多的液體。使用本品時應監測血磷，每2至3周逐漸調整使用劑量，直至血磷達到可接受的水平，此後需定期監測血磷。
本品的起效劑量為每日0.75g，臨床研究中少數患者的最大劑量可達每日3.75g。多數患者每日服用1.5-3.0g可將血磷控制在可接受的水平。
未成年人
尚無18歲以下患者服用本品的安全性和有效性資料。
肝功能損害患者
目前尚缺乏在肝功能損害患者中使用本品的藥代動力學資料，根據本品的作用機制和無需肝臟代謝的特點，在肝功能損害的患者中使用本品無需調整劑量，但需要嚴密監測肝功能。
成人，包括老年人（65歲以上）
本品應與食物同服或餐後立即服用，每次服用的劑量為每日劑量除以用餐次數。患者應遵從推薦的飲食以控制磷和液體攝入量。本品為咀嚼片，可以避免攝入過多的液體。使用本品時應監測血磷，每2至3周逐漸調整使用劑量，直至血磷達到可接受的水平，此後需定期監測血磷。
本品的起效劑量為每日0.75g，臨床研究中少數患者的最大劑量可達每日3.75g。多數患者每日服用1.5-3.0g可將血磷控制在可接受的水平。
未成年人
尚無18歲以下患者服用本品的安全性和有效性資料。
肝功能損害患者
目前尚缺乏在肝功能損害患者中使用本品的藥代動力學資料，根據本品的作用機制和無需肝臟代謝的特點，在肝功能損害的患者中使用本品無需調整劑量，但需要嚴密監測肝功能。
不良反應
最常見的藥物不良反應，除了頭痛和過敏性皮膚反應，主要為胃腸道反應，如果進餐時同時服藥，這些反應會減輕，連續服藥時也會隨著時間而逐漸減輕。
以下術語用於表述藥物不良反應的發生率：很常見（≥1/10）；常見（≥1/100至＜1/10）；少見（≥1/1000至＜1/100）；罕見（≥1/10000至＜1/1000）；非常罕見（1/10000）；未知（無法根據現有數據進行評估）。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201511251604460092.jpg
據國外文獻資料，在兩項長期開放性臨床試驗中，共有1215例患者使用本品，944例使用對照藥。使用本品組有14%由於不良事件停藥。胃腸道不良反應，如噁心、腹瀉、嘔吐是導致停藥的最常見原因。
市後經驗：
在本品批准上市後的使用，報導了過敏性皮膚反應（包括皮疹、蕁麻疹和瘙癢），顯示與碳酸鑭治療有密切的時間關係。在臨床試驗中，本品和安慰劑/陽性對照藥物組中均可見過敏性皮膚反應，其發生率為很常見（≥1/10）。
也發現了便秘、消化不良、低磷血症和牙損傷等不良反應。
雖然還報告了一些其他的單個不良反應，但均是該患者人群中可以預期的不良反應。
研究中觀察到了QT間期的一過性改變，但未見心臟不良事件增加。
以下術語用於表述藥物不良反應的發生率：很常見（≥1/10）；常見（≥1/100至＜1/10）；少見（≥1/1000至＜1/100）；罕見（≥1/10000至＜1/1000）；非常罕見（1/10000）；未知（無法根據現有數據進行評估）。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201511251604460092.jpg
據國外文獻資料，在兩項長期開放性臨床試驗中，共有1215例患者使用本品，944例使用對照藥。使用本品組有14%由於不良事件停藥。胃腸道不良反應，如噁心、腹瀉、嘔吐是導致停藥的最常見原因。
市後經驗：
在本品批准上市後的使用，報導了過敏性皮膚反應（包括皮疹、蕁麻疹和瘙癢），顯示與碳酸鑭治療有密切的時間關係。在臨床試驗中，本品和安慰劑/陽性對照藥物組中均可見過敏性皮膚反應，其發生率為很常見（≥1/10）。
也發現了便秘、消化不良、低磷血症和牙損傷等不良反應。
雖然還報告了一些其他的單個不良反應，但均是該患者人群中可以預期的不良反應。
研究中觀察到了QT間期的一過性改變，但未見心臟不良事件增加。
禁忌
對碳酸鑭或本品中任何賦形劑過敏者。
低磷血症。
腸道阻塞、腸梗阻和糞便嵌塞。
低磷血症。
腸道阻塞、腸梗阻和糞便嵌塞。
注意事項
動物試驗顯示服用本品後鑭能沉積於組織。在使用本品患者的105份骨活檢結果中，其中一些患者使用超過4.5年，發現鑭濃度隨時間的延長而升高。目前尚無鑭在其他組織中沉積的臨床資料。目前服用本品超過2年的臨床試驗有限，但是在服用本品長達6年的受試者中未發現風險/受益比的變化。
有報導使用鑭出現相關的嚴重的胃腸道阻塞、腸梗阻和糞便嵌塞，其中某些不良反應需要手術或住院。在上市後報告中，胃腸道阻塞的危險因素包括胃腸道解剖學改變（例如胃腸道手術史、結腸癌）、蠕動減弱（例如便秘、腸梗阻、糖尿病）與合併用藥（例如鈣離子通道阻滯劑），也有某些患者無胃腸道病史。急性消化道潰瘍、潰瘍性結腸炎、克隆病或腸梗阻患者未入選本品的臨床研究。患有上述疾病的患者使用本品需仔細評價受益和風險。已知本品可導致便秘，因此容易出現腸道梗阻的患者（例如既往腹部手術、腹膜炎）須慎用。
建議患者充分咀嚼藥片，以減少上述的嚴重胃腸道不良事件風險。
吞咽前請充分咀嚼或碾碎藥片，請勿吞咽完整藥片。
在牙功能不良的患者中，考慮完全碾碎藥片。
腎功能不全患者可能發生低鈣血症，由於本品中不含鈣，使用本品時需定期監測血鈣水平並適當補充。
尚無嚴重肝損害患者服用本品的藥代動力學資料。鑭不通過肝酶代謝，但可能通過膽汁分泌。在膽汁分泌顯著減少的情況下，鑭的清除速度可能降低，結果使其血清濃度升高和組織沉積增加。由於肝臟是吸收入血的鑭的首要清除器官，建議定期監測肝功能。
尚無兒童和青少年服用本品的安全性和有效性資料，不推薦在兒童和青少年中使用本品。使用本品後，如果出現低磷血症，應停用本品。
使用碳酸鑭的患者行腹部X線檢查時，可出現典型的不透光的顯像劑影像。
對駕駛車輛或操作機器能力的影響
本品可致頭暈或眩暈，可能影響駕駛和操作機械的能力。
有報導使用鑭出現相關的嚴重的胃腸道阻塞、腸梗阻和糞便嵌塞，其中某些不良反應需要手術或住院。在上市後報告中，胃腸道阻塞的危險因素包括胃腸道解剖學改變（例如胃腸道手術史、結腸癌）、蠕動減弱（例如便秘、腸梗阻、糖尿病）與合併用藥（例如鈣離子通道阻滯劑），也有某些患者無胃腸道病史。急性消化道潰瘍、潰瘍性結腸炎、克隆病或腸梗阻患者未入選本品的臨床研究。患有上述疾病的患者使用本品需仔細評價受益和風險。已知本品可導致便秘，因此容易出現腸道梗阻的患者（例如既往腹部手術、腹膜炎）須慎用。
建議患者充分咀嚼藥片，以減少上述的嚴重胃腸道不良事件風險。
吞咽前請充分咀嚼或碾碎藥片，請勿吞咽完整藥片。
在牙功能不良的患者中，考慮完全碾碎藥片。
腎功能不全患者可能發生低鈣血症，由於本品中不含鈣，使用本品時需定期監測血鈣水平並適當補充。
尚無嚴重肝損害患者服用本品的藥代動力學資料。鑭不通過肝酶代謝，但可能通過膽汁分泌。在膽汁分泌顯著減少的情況下，鑭的清除速度可能降低，結果使其血清濃度升高和組織沉積增加。由於肝臟是吸收入血的鑭的首要清除器官，建議定期監測肝功能。
尚無兒童和青少年服用本品的安全性和有效性資料，不推薦在兒童和青少年中使用本品。使用本品後，如果出現低磷血症，應停用本品。
使用碳酸鑭的患者行腹部X線檢查時，可出現典型的不透光的顯像劑影像。
對駕駛車輛或操作機器能力的影響
本品可致頭暈或眩暈，可能影響駕駛和操作機械的能力。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期婦女服用本品的經驗不足。
一項在大鼠中的研究表明，大劑量的碳酸鑭可出現生殖學的胚胎毒性（睜眼延遲及性成熟延遲）。在大劑量使用時，可減輕幼崽的體重。但其對人體的潛在影響尚不清楚。妊娠期間不建議使用本品。
目前尚不清楚鑭是否通過人體乳汁分泌。在動物實驗中沒有研究鑭在乳汁中的分泌情況。在授乳的女性中使用本品，應充分權衡授乳對於嬰兒的益處和本品對於授乳女性治療的益處，以決定是否使用本品進行治療或繼續授乳。
一項在大鼠中的研究表明，大劑量的碳酸鑭可出現生殖學的胚胎毒性（睜眼延遲及性成熟延遲）。在大劑量使用時，可減輕幼崽的體重。但其對人體的潛在影響尚不清楚。妊娠期間不建議使用本品。
目前尚不清楚鑭是否通過人體乳汁分泌。在動物實驗中沒有研究鑭在乳汁中的分泌情況。在授乳的女性中使用本品，應充分權衡授乳對於嬰兒的益處和本品對於授乳女性治療的益處，以決定是否使用本品進行治療或繼續授乳。
兒童用藥
尚無小於18歲患者服用本品的安全性和有效性資料，不推薦在兒童和青少年中使用本品。
老年用藥
見“用法用量”項。
藥物相互作用
碳酸鑭可提高胃的pH值，因此，在服用本品後2小時內，不推薦服用已知可與抗酸劑相互作用的藥物（如：氯喹、羥氯喹和酮康唑）。
在健康志願者中，同時給予枸櫞酸鹽不影響鑭的吸收和藥代動力學特性。
在本品的臨床研究中，服用本品不影響脂溶性維生塞，A、D、E和K的血清濃度。
在志願者中進行的研究表明，碳酸鑭與地高辛、華法林或美托洛爾一起服用，對這些藥物的藥代動力學特性不會產生臨床意義上的改變。
在模擬胃液環境中，碳酸鑭不與華法林、地高辛、呋塞米、苯妥英、美托洛爾或依那普利形成不溶性複合物，提示碳酸鑭對上述藥物的吸收影響甚微。
然而,理論上本品可能與一些藥品之間存在相互作用，如：四環素、強力黴素。如必須同期使用，建議在服用本品2小時內不要服用上述藥物。
在健康志願者的單劑量研究中，同期服用碳酸鑭會使口服環丙沙星的生物利用度下降50%左右。建議在服用碳酸鑭之前2小時及服藥後4小時內不要服用沙星類藥物。
磷結合劑（包括碳酸鑭）會降低左甲狀腺素的吸收。因此，在服用碳酸鑭2小時內不應進行甲狀腺激素替代治療，並建議對同時服用這兩種藥物的患者嚴密監測促甲狀腺激素水平。
碳酸鑭水合物不是細胞色素P450的作用底物，在體外不會顯著地抑制主要人體細胞色素P450同工酶的活性，如CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19。
在健康志願者中，同時給予枸櫞酸鹽不影響鑭的吸收和藥代動力學特性。
在本品的臨床研究中，服用本品不影響脂溶性維生塞，A、D、E和K的血清濃度。
在志願者中進行的研究表明，碳酸鑭與地高辛、華法林或美托洛爾一起服用，對這些藥物的藥代動力學特性不會產生臨床意義上的改變。
在模擬胃液環境中，碳酸鑭不與華法林、地高辛、呋塞米、苯妥英、美托洛爾或依那普利形成不溶性複合物，提示碳酸鑭對上述藥物的吸收影響甚微。
然而,理論上本品可能與一些藥品之間存在相互作用，如：四環素、強力黴素。如必須同期使用，建議在服用本品2小時內不要服用上述藥物。
在健康志願者的單劑量研究中，同期服用碳酸鑭會使口服環丙沙星的生物利用度下降50%左右。建議在服用碳酸鑭之前2小時及服藥後4小時內不要服用沙星類藥物。
磷結合劑（包括碳酸鑭）會降低左甲狀腺素的吸收。因此，在服用碳酸鑭2小時內不應進行甲狀腺激素替代治療，並建議對同時服用這兩種藥物的患者嚴密監測促甲狀腺激素水平。
碳酸鑭水合物不是細胞色素P450的作用底物，在體外不會顯著地抑制主要人體細胞色素P450同工酶的活性，如CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19。
藥物過量
無藥物過量案例報告。Ⅰ期臨床研究中，有健康志願者每日鑭的最高服用劑量為4718mg，持續3天，觀察到的不良事件為輕度到中度，包括噁心和頭痛。
藥理毒理
毒理研究：
生殖毒性，
大鼠自妊娠第6天至分娩後20天給予碳酸鑭，結果顯示對母體動物無明顯影響，幼仔體重降低，發育延遲（眼張開和陰道角開放時間）。妊娠家免給予碳酸鑭，可見母體毒性，包括攝食量減少、體重增加減慢、著床前後丟失率增加，幼仔體重下降。
致癌性
小鼠給予高劑量碳酸鑭（1500mg/kg/d）可見胃腺瘤發生率增高。大鼠給予碳酸鑭未見腫瘤發生率增加。
藥理作用：碳酸鑭作為磷結合劑的活性取決於鑭離子與磷酸鹽的高親和性，鑭離子在胃內酸性環境中從碳酸鹽中釋放出來，與食物中的磷結合，形成不溶性磷酸鑭，因而降低了胃腸道對磷的吸收。
生殖毒性，
大鼠自妊娠第6天至分娩後20天給予碳酸鑭，結果顯示對母體動物無明顯影響，幼仔體重降低，發育延遲（眼張開和陰道角開放時間）。妊娠家免給予碳酸鑭，可見母體毒性，包括攝食量減少、體重增加減慢、著床前後丟失率增加，幼仔體重下降。
致癌性
小鼠給予高劑量碳酸鑭（1500mg/kg/d）可見胃腺瘤發生率增高。大鼠給予碳酸鑭未見腫瘤發生率增加。
藥理作用：碳酸鑭作為磷結合劑的活性取決於鑭離子與磷酸鹽的高親和性，鑭離子在胃內酸性環境中從碳酸鹽中釋放出來，與食物中的磷結合，形成不溶性磷酸鑭，因而降低了胃腸道對磷的吸收。
藥代動力學
在胃內和小腸上段，鑭與食物中的磷相結合，本品治療效果與血漿中鑭的濃度無關。
周圍環境存在鑭。在Ⅲ期臨床試驗中，檢測未使用碳酸鑭治療的慢性腎功能衰竭患者的基礎鑭水平，結果顯示其血鑭水平從＜0.05到0.90ng/ml，骨活檢標本中鑭的水平從＜0.006到1.0μg/g。
吸收
碳酸鑭的水溶性很低（pH7.5時，＜0.01mg/ml），口服後吸收很少。人體口服後的絕對生物利用度估計為＜0.002%。健康受試者單次口服0.25g至1.0g鑭之後，血漿曲線下面積（AUC）和峰濃度（Cmax）隨劑量的增加而增加，但並不成正比，符合難溶藥物的吸收特點。健康受試者體內的表觀血漿清除半衰期為36小時。
對腎功能衰竭透析患者，每次給予鑭1.0g，每日三次，連續10天，平均血漿峰濃度（±sd）為1.06（±1.04）ng/ml，平均血漿曲線下面積AUClast為31.1（±40.5）ng·h/ml。1707例腎功能衰竭透析患者服用碳酸鑭達2年，定期監測血漿鑭濃度並未發現升高。
分布
患者或動物重複口服碳酸鑭後，鑭不會在血漿中蓄積。口服後被吸收的小部分鑭與血漿蛋廣泛地結合（>99.7%），在動物試驗中，被吸收的鑭廣泛地分布於全身各組織，主要是骨骼、肝臟和胃腸道，還包括腸系膜淋巴結。在長期給藥動物試驗中，一些組織如胃腸道、骨骼和肝臟中的鑭濃度可隨時間升高，並可高於其血漿濃度幾個數量級。在有些組織，如肝臟中的鑭可達表觀穩態水平，然而，其在胃腸道中的濃度卻隨治療時間而增加。治療停止後各組織的血鑭水平變化有所不同。停止給藥後，相當大部分的鑭依然存留在組織中超過6個月的時間[中位百分比為骨≤100%（大鼠），≤87%（犬）；肝臟≤6%（大鼠），≤82%（犬）]。
在長期口服高劑量碳酸鑭的動物試驗中，未出現有關鑭在組織中蓄積的不良反應。
代謝
鑭在體內不被代謝。
未進行針對合併肝功能受損的慢性腎功能衰竭患者的研究。入選Ⅲ期臨床研究時，在合併肝功能異常的患者中，在接受長達2年的碳酸鑭治療後，未發現其血漿中鑭濃度增高或肝功能惡化。
排泄
健康受試者中，鑭主要經糞便排泄，僅有大約口服劑量的0.000031%是從尿液排泄（腎清除率大約為1ml/min，低於總血漿清除率的2%）。
動物接受靜脈給藥後，鑭主要通過膽汁及直接穿過腸壁經糞便排泄（劑量的74%）。腎臟排泄是次要途經。
周圍環境存在鑭。在Ⅲ期臨床試驗中，檢測未使用碳酸鑭治療的慢性腎功能衰竭患者的基礎鑭水平，結果顯示其血鑭水平從＜0.05到0.90ng/ml，骨活檢標本中鑭的水平從＜0.006到1.0μg/g。
吸收
碳酸鑭的水溶性很低（pH7.5時，＜0.01mg/ml），口服後吸收很少。人體口服後的絕對生物利用度估計為＜0.002%。健康受試者單次口服0.25g至1.0g鑭之後，血漿曲線下面積（AUC）和峰濃度（Cmax）隨劑量的增加而增加，但並不成正比，符合難溶藥物的吸收特點。健康受試者體內的表觀血漿清除半衰期為36小時。
對腎功能衰竭透析患者，每次給予鑭1.0g，每日三次，連續10天，平均血漿峰濃度（±sd）為1.06（±1.04）ng/ml，平均血漿曲線下面積AUClast為31.1（±40.5）ng·h/ml。1707例腎功能衰竭透析患者服用碳酸鑭達2年，定期監測血漿鑭濃度並未發現升高。
分布
患者或動物重複口服碳酸鑭後，鑭不會在血漿中蓄積。口服後被吸收的小部分鑭與血漿蛋廣泛地結合（>99.7%），在動物試驗中，被吸收的鑭廣泛地分布於全身各組織，主要是骨骼、肝臟和胃腸道，還包括腸系膜淋巴結。在長期給藥動物試驗中，一些組織如胃腸道、骨骼和肝臟中的鑭濃度可隨時間升高，並可高於其血漿濃度幾個數量級。在有些組織，如肝臟中的鑭可達表觀穩態水平，然而，其在胃腸道中的濃度卻隨治療時間而增加。治療停止後各組織的血鑭水平變化有所不同。停止給藥後，相當大部分的鑭依然存留在組織中超過6個月的時間[中位百分比為骨≤100%（大鼠），≤87%（犬）；肝臟≤6%（大鼠），≤82%（犬）]。
在長期口服高劑量碳酸鑭的動物試驗中，未出現有關鑭在組織中蓄積的不良反應。
代謝
鑭在體內不被代謝。
未進行針對合併肝功能受損的慢性腎功能衰竭患者的研究。入選Ⅲ期臨床研究時，在合併肝功能異常的患者中，在接受長達2年的碳酸鑭治療後，未發現其血漿中鑭濃度增高或肝功能惡化。
排泄
健康受試者中，鑭主要經糞便排泄，僅有大約口服劑量的0.000031%是從尿液排泄（腎清除率大約為1ml/min，低於總血漿清除率的2%）。
動物接受靜脈給藥後，鑭主要通過膽汁及直接穿過腸壁經糞便排泄（劑量的74%）。腎臟排泄是次要途經。
貯藏
在15-30°C貯存。
包裝
高密度聚乙烯瓶包裝
500mg規格：20片/瓶、45片/瓶、90片/瓶、200片/瓶
750mg規格：15片/瓶、30片/瓶、90片/瓶
1000mg規格：10片/瓶、15片/瓶、30片/瓶、50片/瓶
500mg規格：20片/瓶、45片/瓶、90片/瓶、200片/瓶
750mg規格：15片/瓶、30片/瓶、90片/瓶
1000mg規格：10片/瓶、15片/瓶、30片/瓶、50片/瓶
有效期
5年
執行標準
進口藥品註冊標準JX20090262
