異煙肼氯化鈉注射液，適應症為本品與其它抗結核藥聯合作用，用於治療重症或不能口服給藥的各型結核病患者，包括結核性腦膜炎和其他分枝桿菌感染。
基本介紹
- 藥品名稱：異煙肼氯化鈉注射液
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：抗結核病藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,有效期,
成份
本品的主要成分為異煙肼，其化學名為4—吡啶甲醯肼。
其化學結構式為：
其化學結構式為：
分子式：C6H7N3O
分子量：137.14
性狀
本品為無色或幾乎無色的澄明液體，味微鹹。
適應症
本品與其它抗結核藥聯合作用，用於治療重症或不能口服給藥的各型結核病患者，包括結核性腦膜炎和其他分枝桿菌感染。
規格
250ml：異煙肼0.3g與氯化鈉2.25g。
用法用量
本品應在有經驗的專科醫生指導下使用。
靜脈滴注 只用於重症病例。
成人：一日0.3g～0.6g，或每日15mg/kg，最高900mg，每周2～3次。
小兒：按體重每日10～20mg/kg，每日不超過0.3g。某些嚴重結核病患兒（如結核性腦膜炎），每日按體重可高達30mg/kg（一日量最高500mg）。
靜脈滴注 只用於重症病例。
成人：一日0.3g～0.6g，或每日15mg/kg，最高900mg，每周2～3次。
小兒：按體重每日10～20mg/kg，每日不超過0.3g。某些嚴重結核病患兒（如結核性腦膜炎），每日按體重可高達30mg/kg（一日量最高500mg）。
不良反應
發生率較高者有步態不穩或麻木針刺感、燒灼感或手肢疼痛（周圍神經炎）、深色尿、眼或皮膚黃染（肝毒性，35歲以上患者中發生的可能性增加）、食慾不佳、異常乏力或軟弱、噁心或嘔吐（肝毒性的前驅症狀）。發生率極低者有視力模糊或視力減退，合併或不合併眼痛（視神經炎）；發熱、皮疹、血細胞減少及男性乳房發育等。本品偶可因神經毒性引起抽搐。
禁忌
肝功能不良者，精神病患者和癲癇病人禁用。
注意事項
（1） 交叉過敏反應，對乙硫異煙胺、吡嗪醯胺、煙酸或其他化學結構有關藥物過敏者也可能對本品過敏。
（2） 對診斷的干擾：用硫酸銅法進行尿糖測定可呈假陽性反應，但不影響酶法測定的結果。異煙肼可使血清膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶及門冬氨酸氨基轉移酶的測定值增高。
（3） 有精神病、癲癇病史者、肝功能損害、嚴重腎功能損害者應慎用。
（4） 如療程中出現視神經炎症狀，應立即進行眼部檢查，並定期複查。
（5） 異煙肼中毒時可用大劑量維生素B6對抗。
（2） 對診斷的干擾：用硫酸銅法進行尿糖測定可呈假陽性反應，但不影響酶法測定的結果。異煙肼可使血清膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶及門冬氨酸氨基轉移酶的測定值增高。
（3） 有精神病、癲癇病史者、肝功能損害、嚴重腎功能損害者應慎用。
（4） 如療程中出現視神經炎症狀，應立即進行眼部檢查，並定期複查。
（5） 異煙肼中毒時可用大劑量維生素B6對抗。
孕婦及哺乳期婦女用藥
（1）本品可穿過胎盤，導致胎兒血藥濃度高於母體血藥濃度。動物實驗證實異煙肼可引起死胎，在人類中雖未證實有問題，但孕婦套用時必須充分權衡利弊。異煙肼與其他藥物聯合時對胎兒的作用尚未闡明。
（2）異煙肼在乳汁中濃度可達12mg/L，與血藥濃度相近；雖然在人類中尚未證實有問題，哺乳期間套用仍應充分權衡利弊。如用藥則宜停止哺乳。
兒童用藥
嚴格按兒童用法用量使用。此外，在新生兒用藥時應密切觀察不良反應。
老年用藥
50歲以上患者用本品引起肝炎的發生率較高。
藥物相互作用
(1)服用異煙肼時每日飲酒，易引起本品誘發的肝臟毒性反應，並加速異煙肼的代謝，因此需調整異煙肼的劑量，並密切觀察肝毒性徵象。應勸告患者服藥期間避免酒精飲料。
(2)含鋁製酸藥可延緩並減少異煙肼口服後的吸收，使血藥濃度減低，故應避免兩者同時服用，或在口服制酸劑前至少1小時服用異煙肼。
(3)抗凝血藥(如香豆素或茚滿雙酮衍生物)與異煙肼同時套用時，由於抑制了抗凝藥的酶代謝，使抗凝作用增強。
(4)與環絲氨酸同服時可增加中樞神經系統不良反應(如頭昏或嗜睡)，需調整劑量，並密切觀察中樞神經系統毒性徵象，尤其對於從事需要靈敏度較高的工作的患者。
(5)利福平與異煙肼合用時可增加肝毒性的危險性，尤其是已有肝功能損害者或為異煙肼快乙醯化者，因此在療程的頭3個月應密切隨訪有無肝毒性徵象出現。
(6)異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經腎排出量，因而可能導致周圍神經炎，因此使用異煙肼時維生素B6的需要量增加。
(7)與腎上腺皮質激素(尤其潑尼松龍)合用時，可增加異煙肼在肝內的代謝及排泄，導致後者血藥濃度減低而影響療效，在快乙醯化者更為顯著，應適當調整劑量。
(8)與阿芬太尼(alfentanil)合用時，由於異煙肼為肝藥酶抑制劑，可延長阿芬太尼的作用； 與雙硫侖(disulfiram)合用可增強其中樞神經系統作用，產生眩暈、動作不協調、易激惹、失眠等；與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。
(9)與乙硫異煙胺或其他抗結核藥合用，可加重後二者的不良反應。與其他肝毒性藥合用可增加本品的肝毒性，因此宜儘量避免。
(10)異煙肼不宜與酮康唑或咪康唑合用，因可使後兩者的血藥濃度降低。
(11)與苯妥英鈉或氨茶鹼合用時可抑制二者在肝臟中的代謝，而導致苯妥英鈉或氨茶鹼血藥濃度增高，故異煙肼與兩者先後套用或合用時，苯妥英鈉或氨茶鹼的劑量應適當調整。
(12)與對乙醯氨基酚合用時，由於異煙肼可誘導肝細胞色素P-450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。
(13)與卡馬西平同時套用時，異煙肼可抑制其代謝，使卡馬西平的血藥濃度增高，而引起毒性反應；卡馬西平可誘導異煙肼的微粒體代謝，形成具有肝毒性的中間代謝物增加。
(14)本品不宜與其他神經毒藥物合用，以免增加神經毒性。
(2)含鋁製酸藥可延緩並減少異煙肼口服後的吸收，使血藥濃度減低，故應避免兩者同時服用，或在口服制酸劑前至少1小時服用異煙肼。
(3)抗凝血藥(如香豆素或茚滿雙酮衍生物)與異煙肼同時套用時，由於抑制了抗凝藥的酶代謝，使抗凝作用增強。
(4)與環絲氨酸同服時可增加中樞神經系統不良反應(如頭昏或嗜睡)，需調整劑量，並密切觀察中樞神經系統毒性徵象，尤其對於從事需要靈敏度較高的工作的患者。
(5)利福平與異煙肼合用時可增加肝毒性的危險性，尤其是已有肝功能損害者或為異煙肼快乙醯化者，因此在療程的頭3個月應密切隨訪有無肝毒性徵象出現。
(6)異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經腎排出量，因而可能導致周圍神經炎，因此使用異煙肼時維生素B6的需要量增加。
(7)與腎上腺皮質激素(尤其潑尼松龍)合用時，可增加異煙肼在肝內的代謝及排泄，導致後者血藥濃度減低而影響療效，在快乙醯化者更為顯著，應適當調整劑量。
(8)與阿芬太尼(alfentanil)合用時，由於異煙肼為肝藥酶抑制劑，可延長阿芬太尼的作用； 與雙硫侖(disulfiram)合用可增強其中樞神經系統作用，產生眩暈、動作不協調、易激惹、失眠等；與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。
(9)與乙硫異煙胺或其他抗結核藥合用，可加重後二者的不良反應。與其他肝毒性藥合用可增加本品的肝毒性，因此宜儘量避免。
(10)異煙肼不宜與酮康唑或咪康唑合用，因可使後兩者的血藥濃度降低。
(11)與苯妥英鈉或氨茶鹼合用時可抑制二者在肝臟中的代謝，而導致苯妥英鈉或氨茶鹼血藥濃度增高，故異煙肼與兩者先後套用或合用時，苯妥英鈉或氨茶鹼的劑量應適當調整。
(12)與對乙醯氨基酚合用時，由於異煙肼可誘導肝細胞色素P-450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。
(13)與卡馬西平同時套用時，異煙肼可抑制其代謝，使卡馬西平的血藥濃度增高，而引起毒性反應；卡馬西平可誘導異煙肼的微粒體代謝，形成具有肝毒性的中間代謝物增加。
(14)本品不宜與其他神經毒藥物合用，以免增加神經毒性。
藥物過量
本品過量應對症支持治療，血液透析或腹膜透析能將本品有效清除。
藥理毒理
藥理作用：異煙肼是一種具有殺菌作用的合成抗菌藥，只對分枝桿菌（主要是生長繁殖期的細菌）有效。其作用機制尚未闡明，可能通過抑制敏感細菌分枝菌酸（mycolic acid）的合成而使細胞壁破裂。
毒理研究 重複給藥毒性：異煙肼重複給藥對犬及大鼠等可引起相似的中樞神經系統與周圍神經系統的嚴重病變，後一病變可用維生素B6防治。動物試驗發現乙醯異煙肼（異煙肼在肝內的代謝物）可轉化為異煙酸，異煙酸可進一步代謝為能導致肝臟壞死的高活性化合物。
遺傳毒性：Ames試驗中，在非代謝活化情況下，可見異煙肼對鼠傷寒沙門氏菌TA100和TA1535株有弱致突變性。
生殖毒性：大鼠和兔在妊娠期經口給予異煙肼，可見胚胎致死作用。在小鼠、大鼠和兔的生殖毒性研究中，未見異煙肼有致畸作用。
致癌性：在多個品系的小鼠試驗中，異煙肼可誘發肺部腫瘤，但在人體尚未見致癌性（註：一名出生前暴露於異煙肼的兒童被診斷出間皮瘤，未見其它明顯致癌風險的報導）。
遺傳毒性：Ames試驗中，在非代謝活化情況下，可見異煙肼對鼠傷寒沙門氏菌TA100和TA1535株有弱致突變性。
生殖毒性：大鼠和兔在妊娠期經口給予異煙肼，可見胚胎致死作用。在小鼠、大鼠和兔的生殖毒性研究中，未見異煙肼有致畸作用。
致癌性：在多個品系的小鼠試驗中，異煙肼可誘發肺部腫瘤，但在人體尚未見致癌性（註：一名出生前暴露於異煙肼的兒童被診斷出間皮瘤，未見其它明顯致癌風險的報導）。
藥代動力學
異煙肼口服後迅速自胃腸道吸收，並分布於全身組織和體液中，包括腦脊液、胸水、腹水、皮膚、肌肉、乳汁和乾酪樣組織。並可穿過胎盤屏障。蛋白結合率僅0～10%。口服1～2小時血藥濃度可達峰值，但4～6小時後血藥濃度根據患者的乙醯化快慢而不一，快乙醯化者，T1/2為0.5～1.6小時，慢乙醯化者為2～5小時，肝、腎功能損害者可能延長。代謝主要在肝臟中乙醯化而成無活性代謝產物，其中有的具有肝毒性。乙醯化的速率由遺傳所決定。慢乙醯化者常有肝臟N-乙醯轉移酶缺乏，未乙醯化的異煙肼可被部分結合。異煙肼主要經腎排泄（約70%），在24小時內排出，大部分為無活性代謝物。快乙醯化者中93%以乙醯化型在尿液中排出，慢乙醯化者為63%，快乙醯化者尿液中7%的異煙肼呈游離或結合型，而慢乙醯化者則為37%。異煙肼易通過血腦屏障，亦可從乳汁排出，少量可自唾液、痰液和糞便中排出。相當量的異煙肼可經血液透析與腹膜透析清除。
貯藏
遮光、密閉置陰涼處保存。
有效期
暫定一年半。
