氮芥是最早用於臨床並取得突出療效的抗腫瘤藥物。為雙氯乙胺類烷化劑的代表，它是一高度活潑的化合物。本品進入體內後，通過分子內成環作用，形成高度活潑的乙烯亞胺離子，在中性或弱鹼條件下迅速與多種有機物質的親核基團（如蛋白質的羧基、氨基、巰基、核酸的氨基和羥基、磷酸根）結合，進行烷基化作用。氮芥最重要的反應是與鳥嘌呤第7位氮共價結合，產生DNA的雙鏈內的交叉聯結或DNA的同鏈內不同鹼基的交叉聯結。G1期及M期細胞對氮芥的細胞毒作用最為敏感，由G1期進入S期延遲。
2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，氮芥在2A類致癌物清單中。
基本介紹
- 中文名：氮芥
- 英文名：mechlorethamine hydrochloride
- 別稱：雙氯乙基甲胺；恩比興; 氮芥鹽酸鹽
- 化學式：C5H11Cl2N
- 分子量：156.05
- CAS登錄號：55-86-7
- EINECS登錄號：200-120-5
- 熔點：108-111℃
- 套用：抗腫瘤藥物
- 安全性描述：腐蝕性 有毒 污染環境
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基本信息
中文名稱 | 鹽酸氮芥 |
英文名稱 | mechlorethamine hydrochloride |
中文別名 | 恩比興; 氮芥鹽酸鹽 |
英文別名 | chlormethine hydrochloride; Chloromethine Hydrochloride; nitrogen mustard hydrochloride; N-methyl-bis(2-chloroethyl)amine hydrochloride |
CAS號 | 55-86-7 |
EINECS號 | 200-246-0 |
分子式 | C5H11Cl2N·HCl |
分子量 | 192.51 |
InChI | InChI=1/C5H11Cl2N.ClH/c1-8(4-2-6)5-3-7;/h2-5H2,1H3;1H |
熔點 | 108-111℃ |
用途 | 用作抗腫瘤藥 |
安全術語 | S53:;S36/37/39:;S45:; |
風險術語 | R45:;R46:;R28:;R34:;R42/43:; |
危險品標誌 | T+:Very toxic; |
產品用途 | 用作抗腫瘤藥 |
相關類別: 雜環化合物;Aliphatics;Amines;抗腫瘤類藥物;醫藥與生物化工;科研試劑;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Amine Salts;Building Blocks;Chemical Synthesis;Nitrogen Compounds;Organic Building Blocks;有機砌塊;ULORIC;通用試劑;醫藥原料;小分子抑制劑;抗腫瘤類
Mol檔案: 55-86-7.mol
類別
有毒物品
毒性分級 劇毒
急性毒性 口服-大鼠 LD50: 10 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50:20 毫克/公斤
可燃性危險特性 燃燒產生有毒氮氧化物和氯化物煙霧;藥物副作用:噁心,嘔吐,白血球和血小板數目降低
儲運特性 庫房通風低溫乾燥; 與食品原料分開存放
滅火劑 乾粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 霧狀水
安全信息
危險品標誌 T+
危險類別碼 45-46-28-34-42/43-27/28-61
安全說明 53-36/37/39-45
危險品運輸編號 UN 2811 6.1/PG 2
WGK Germany 3
RTECS號 IA2100000
HazardClass 6.1(a)
PackingGroup II
毒害物質數據 55-86-7(Hazardous Substances Data)
產品信息
下游產品 1-氨基-4-甲基哌嗪二鹽酸鹽單水合物
上游原料 二乙醇胺
計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）:無
氫鍵供體數量:1
氫鍵受體數量:1
可旋轉化學鍵數量:4
互變異構體數量:無
拓撲分子極性表面積3.2
重原子數量:9
表面電荷:0
複雜度:43.7
同位素原子數量:0
確定原子立構中心數量:0
不確定原子立構中心數量:0
確定化學鍵立構中心數量:0
不確定化學鍵立構中心數量:0
共價鍵單元數量:2
抗腫瘤藥
恩比興又稱氮芥、鹽酸氮芥，為最早用於臨床腫瘤的藥物之一，可作為其他烷化劑抗腫瘤藥的代表，其衍生物在臨床治療中仍占有一定地位。
本類藥物均具有活潑的烷化基因，能和細胞的氨基、巰基、羧基和磷酸等起作用，影響細胞的代謝，導致細胞死亡。屬於細胞周期非特異性藥。本品進入人體後，在體內水解釋放氯離子，成為游離基，通過分子內成環作用，形成高度活潑的乙烯亞胺離子，可與脫氧核糖核酸發生烷化作用，影響核酸代謝，抑制細胞有絲分裂，具較強的細胞毒作用。
其缺點是對腫瘤細胞和正常細胞的作用差異不大，選擇性差，所以毒性亦大。 進入體內後恩比興很快解離，血漿中藥物90%在0.5～1分鐘內即消失，故作用短暫。但其作用效果則能延續較長時間。在體內的分布無明顯選擇性，但腦內分布較少，極少量以原形從尿中排出。 目前在我國恩比興已經被臨床用於治療惡性淋巴瘤，包括霍奇金病、淋巴肉瘤、網織細胞肉瘤、巨濾泡性淋巴瘤、蕈樣黴菌病及肺癌，尤對未分化癌有較好的療效。如合併用藥，效果更好。對慢性粒細胞白血病、慢性淋巴細胞白血病、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌等也有一定作用。
此外用腹主動脈阻斷 (半身阻斷)、靜脈注射大劑量氮芥的方法，治療頭頸部癌 (如鼻咽癌) 有較好療效，可以保護部分骨髓，相對提高上半身藥物分布量。局部用其乙醇或二甲亞碸 (0.05%)溶液治療牛皮癬、白癜風、蕈樣黴菌病，也有較好的近期療效。對惡性體腔積液可作胸、腹或心包腔注射。恩比興亦可作為免疫抑制劑。
藥品信息
藥理作用
藥代動力學
大劑量時對各周期的細胞和非增殖細胞均有殺傷作用。該藥水溶液極不穩定，進入體內作用迅速，在血中停留的時間只有0.5～1min，90%在1min內由血中消失。24小時內50%以代謝物形式排出。
藥物相互作用
烷化劑的耐藥性與DNA受損後的修復能力有關，咖啡因、氯喹可阻止其修復，故可增效。
規格
氮芥鹽酸鹽針劑：每支5mg、10mg；氮芥苯丁酸鹽片：每片2mg。
適應症
主要用於惡性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔積液。目前已很少用於其他腫瘤，對急性白血病無效。與長春新鹼(VCR)、甲基卡肼(PCZ)及潑尼松(PDN)合用治療霍奇金病有較高的療效，對卵巢癌、乳腺癌、絨癌、前列腺癌、精原細胞瘤、鼻咽癌(半身化療法)等也有一定療效；腔內注射用以控制癌性胸腹水有較好療效；對由於惡性淋巴瘤等壓迫呼吸道和上腔靜脈壓迫綜合徵引起的嚴重症狀，可使之迅速緩解。
用量用法
因本品有明顯的局部刺激作用，易引起組織壞死，僅供動脈、靜脈及腔內給藥。
靜脈推注
每次5—10mg，每周1—2次，總量30～60mg，療程間隔為2～4周，每次量用生理鹽水10ml溶解，從正在輸注5%葡萄糖液的乳膠管中刺人慢速推注，注入應繼續輸液一定時間，以減輕對靜脈的刺激。
動脈注射
每次5～10mg，每日或隔日1次，用生理鹽水溶解。腔內注射：每次10—20mg，溶於20—40ml生理鹽水中，在抽液後注入胸腔或腹腔內，注入後5min內應多次變換體位，使藥液在腔內分布均勻，每5—7日1次，4—5次為1個療程。
腹主動脈下半身阻斷給藥
每次0．2mg/kg，每周2—3次，總量60mg為1個療程。方法：用腹帶加上紗布團及血壓計氣囊加壓阻斷腹主動脈後，由上肢靜脈快速注人藥物，10～15min後解除腹帶。
不良反應
局部反應
氮芥對局部組織有較強刺激作用，反覆注射的靜脈可引起靜脈炎和栓塞性靜脈炎，藥液漏於血管外可引起局部腫脹、疼痛，甚至組織壞死、潰瘍。
皮膚潰瘍
皮膚潰瘍胃腸反應
食慾減退、噁心、嘔吐或腹瀉，其中嘔吐較突出，可套用恩丹西酮或胃復安及地塞米松止吐。
骨髓抑制
是氮芥的劑量限制性毒性反應，可引起白細胞、血小板明顯減少，最低值出現在用藥後7～15日，2～3周可恢復。
其他
可有頭暈、乏力、脫髮、閉經、不育等。
注意事項
本藥注射勿漏於血管外；一旦漏出血管外應立即局部皮下注射0．25%硫代硫酸鈉或生理鹽水及冷敷6～12h。
繼發性腫瘤
繼發性腫瘤用藥期間應每周查白細胞、血小板1～2次。
氮芥溶解後極不穩定，使用時需新鮮配製，溶人10ml生理鹽水後立即靜脈衝入。
烷化劑有致突變或致畸胎作用，孕婦慎用。
有致癌性，長期套用氮芥，繼發性腫瘤發生的危險增加。
本品可使血及尿中尿酸增加，血漿膽鹼酯酶減少而干擾診斷。
本品應新鮮配製，在10min內使用，且不能用於皮下注射、肌內注射和口服。
安全術語
S53Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接觸，使用前須獲得特別指示說明。
避免接觸，使用前須獲得特別指示說明。
S36/37/39Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴適當的防護服、手套和護目鏡或面具。
穿戴適當的防護服、手套和護目鏡或面具。
S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)
若發生事故或感不適，立即就醫(可能的話，出示其標籤)。
若發生事故或感不適，立即就醫(可能的話，出示其標籤)。
風險術語
R45May cause cancer.
可能致癌。
可能致癌。
R46May cause heritable genetic damage.
可能引起遺傳性基因損害。
可能引起遺傳性基因損害。
R28Very toxic if swallowed.
吞食有極高毒性。
吞食有極高毒性。
R34Causes burns.
引起灼傷。
引起灼傷。
R42/43May cause sensitization by inhalation and skin contact.
吸入及皮膚接觸可能致敏。
吸入及皮膚接觸可能致敏。
