氫化可的松

氫化可的松

氫化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮質激素,抗炎作用為可的松的1.25倍,也具有免疫抑制作用、抗毒作用、抗休克及一定的鹽皮質激素活性等,並有留水、留鈉及排鉀作用,血漿半衰期為8~12小時。本藥可以引起變態反應,有2例靜脈注射後出現了包括呼吸系統損傷的致死性的過敏性休克反應。支氣管哮喘的病人經鼻內吸入或靜脈注射氫化可的松醋酸酯,也可能引起過敏性休克。。

基本介紹

  • 中文名:氫化可的松
  • 外文名:Hydrocortisone
  • 分子量:362.46
  • 分子式:C21H30O5
  • 化學名稱::11β,17α
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,安全術語,風險術語,生產方法,用途,藥典標準,來源(名稱)、含量(效價),性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,藥物說明,分類,劑型,藥理作用,藥代動力學,適用症,禁忌症,用量用法,不良反應,禁忌症,藥物的相互作用,注意事項,專家點評,抗炎實驗,對記憶的影響,

化合物簡介

基本信息

中文名稱:氫化可的松
中文別名:可的唑;氫考的松;氫可的松;可的索;皮質醇;氫化考的松;氫化皮質素;考地索;氫可;氫化皮質酮
英文名稱:cortisol
英文別名:Alacort;Signef;H-Cort;Cleiton;Hycort;11β,17α,21-Trihydroxypregn-4-ene-3,20-dione
CAS號:50-23-7
分子式:C21H30O5
結構式:
氫化可的松
分子量:362.46000
精確質量:362.20900
PSA:94.83000
LogP:1.78160

物化性質

外觀與性狀:白色或幾乎白色結晶性粉末;無臭。初無味,隨後又持續的苦味;遇光易變質。不溶於水。其醋酸酯為白色或幾乎白色結晶性粉末;無臭
密度:1.28g/cm3
熔點:211-214 °C(lit.)
沸點:566.4ºC at 760 mmHg
閃點:220°C
折射率:1.594
穩定性:穩定,但光敏,和強氧化劑不相容
儲存條件:-20ºC

安全信息

海關編碼:2937210000
WGK Germany:3
危險類別碼:R62; R63
安全說明:S36/37-S45
RTECS號:GM8925000
危險品標誌:Xn

安全術語

S36/37Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴適當的防護服和手套。
S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)
若發生事故或感不適,立即就醫(可能的話,出示其標籤)。

風險術語

R62Risk of impaired fertility.
有損害生育能力的危險。
R63Possible risk of harm to the unborn child.
可能有對胎兒造成傷害的危險。

生產方法

可由腎上腺取液分離,也可用17α-羥基黃酮為原料經一系列反應製得。

用途

用於腎上腺功能不全所引起的疾病、類風濕性關節炎、風濕性發熱、痛風、支氣管哮喘等。用於過敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙癢症等。

藥典標準

來源(名稱)、含量(效價)

本品為11β,17α,21-三羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮。按乾燥品計算,含C21H30O5應為97.0%~103.0%。

性狀

本品為白色或類白色的結晶性粉末;無臭,初無味,隨後有持續的苦味;遇光漸變質。
本品在乙醇或丙酮中略溶,在三氯甲烷中微溶,在乙醚中幾乎不溶,在水中不溶。
比旋度
取本品,精密稱定,加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄ⅥE),比旋度為+162°至+169°。
吸收係數
取本品,精密稱定,加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄ⅣA),在242nm的波長處測定吸光度,吸收係數()為422~448。

鑑別

(1)取本品約0.1mg,加乙醇1ml溶解後,加臨用新制的硫酸苯肼試液8ml,在70℃加熱15分鐘,即顯黃色。
(2)取本品約2mg,加硫酸2ml使溶解,放置5分鐘,顯棕黃色至紅色,並顯綠色螢光;將此溶液傾入10ml水中,即變成黃色至橙黃色,並微帶綠色螢光,同時生成少量絮狀沉澱。
(3)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
(4)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》283圖)一致。

檢查

有關物質
取本品,精密稱定,加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液;另取潑尼松龍對照品,精密稱定,加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液,作為對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件,取對照溶液20μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的30%。再精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至供試品溶液主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液色譜圖中潑尼松龍峰保留時間一致的峰,按外標法以峰面積計算,不得過0.5%;其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%),各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的1.5倍(1.5%)。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.01倍的峰可忽略不計。
乾燥失重
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄ⅧL)。

含量測定

照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄ⅤD)測定。
色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以乙腈-水(28:72)為流動相;檢測波長為245nm。取氫化可的松與潑尼松龍,加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液,取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖,出峰順序依次為潑尼松龍與氫化可的松,潑尼松龍峰與氫化可的松峰的分離度應符合要求。
測定法
取本品適量,精密稱定,加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液,精密量取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取氫化可的松對照品,同法測定。按外標法以峰面積計算,即得。

類別

腎上腺皮質激素藥。

貯藏

遮光,密封保存。

製劑

(1)氫化可的松片 (2)氫化可的松乳膏 (3)氫化可的松注射液

藥物說明

分類

內分泌系統藥物> 腎上腺皮質激素類藥

劑型

1.片劑:10mg,20mg;
2.注射劑:稀乙醇溶液:10mg(2ml),25mg(5ml);50mg(10ml);100mg(20ml);
3.醋酸氫化可的氫化可的松注射劑:125mg(5ml);
4.注射用琥珀酸鈉氫化可的松(粉):135mg(相當於氫化可的松100mg);
5.滴眼劑:15mg(3ml);
6.氣霧膜:0.25%;
7.軟膏劑:1%。

藥理作用

1.抗炎作用:氫化可的松的抗炎作用為可的松的1.25倍,在藥理劑量時對感染性和非感染性炎症均有抑制作用。氫化可的松能增加血管的緊張性,減輕充血,降低毛細血管的通透性,因此減輕滲出、水腫;通過抑制炎症細胞(包括巨噬細胞和白細胞)在炎症部位的聚集,並抑制吞噬細胞的功能,穩定溶酶體膜,阻止補體參與炎症反應以及炎症化學中介物(如前列腺素、血栓素、白三烯)的合成與釋放,從而緩解紅、腫、熱、痛等症狀。
2.免疫抑制作用:包括防止或抑制細胞介導的免疫反應,延遲性的過敏反應,減少T淋巴細胞、單核細胞、嗜酸粒細胞的數目,降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力,並抑制白介素的合成與釋放,從而降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉化,並減輕原發免疫反應的擴展。氫化可的松及其他糖皮質激素類藥物還可降低免疫複合物通過基底膜,並能減少補體成分及免疫球蛋白的濃度;能解除許多過敏性疾病的症狀,抑制因過敏反應而產生的病理變化,如過敏性充血、水腫、滲出、皮疹、平滑肌痙攣及細胞損害等,能抑制組織器官的移植排斥反應,對於自身免疫性疾病也能發揮一定的近期療效。
3.抗毒素作用:氫化可的松及其他糖皮質激素能提高機體對有害刺激的應激能力,減輕細菌內毒素對機體的損害,緩解毒血症症狀,對感染毒血症的高熱有退熱作用。退熱機制可能與其抑制體溫中樞對致熱原的反應、穩定溶酶體膜、減少內源性致熱原的釋放有關。
4.抗休克作用:氫化可的松及其他糖皮質激素對中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有對抗作用。抗休克的作用與下列因素有關:(1)擴張痙攣收縮的血管和興奮心臟,加強心臟收縮力;(2)抑制某些炎性因子的產生,減輕全身炎症反應綜合徵及組織損傷,使微循環血流動力學恢復正常,改善休克狀態;(3)穩定溶酶體膜,減少心肌抑制因子的形成:(4)提高機體對細菌內毒素的耐受力。
5.對代謝的影響:(1)通過促進糖原異生、減慢葡萄糖分解、減少機體組織對葡萄糖的利用等方面的作用來增高肝糖原,升高血糖:(2)提高蛋白質的分解代謝,增加血清胺基酸和尿中氮的排泄量,造成負氮平衡。而且大劑量還能抑制蛋白質合成;(3)可增高血漿膽固醇,激活四肢皮下的酯酶,促使皮下脂肪分解,而重新分布在面部、上胸部、頸背部、腹部和臀部,形成向心性肥胖:(4)氫化可的松有一定的鹽皮質激素樣作用,可增強鈉離子再吸收及鉀,鈣、磷的排泄。
6.對血液和造血系統的作用:能刺激骨髓的造血功能,使紅細胞和血紅蛋白含量增加,大劑量可能使血小板增多並提高纖維蛋白原濃度,縮短凝血時間。此外,可使血液中嗜酸粒細胞及淋巴細胞減少。
7.其他:能減輕結締組織的病理增生,提高中樞神經系統的興奮性,促進胃酸及胃蛋白酶分泌等。

藥代動力學

氫化可的鬆口服吸收快而完全,tmax為1~2h,每次服藥可維持8~12h。磷酸酯或琥珀磷酸酯水溶性增加,肌內或皮下注射後迅速吸收,tmax為1h。但醋酸氫化可的氫化可的松的溶解度很差,一般用其混懸液。肌內注射吸收緩慢,每次注射可維持24h。如作關節腔內注射,每次注射可維持約1周。氫化可的松進入血液後,蛋白結合率(BPCR)約90%,其中80%與皮質激素轉運蛋白結合,10%與白蛋白結合,主要在肝臟代謝,最終以葡萄糖醛酸或硫酸結合形式及部分未結合形式由尿排出。半衰期為80~144min,生物學作用半衰期約為8~12h。氫化可的松可自消化道迅速吸收,亦可經皮膚吸收,尤其在皮膚破損處吸收更快。

適用症

1.急、慢性腎上腺皮質功能減退(包括腎上腺危象)、腺垂體功能減退及腎上腺次全切除術後行替代治療。
2.嚴重感染並發的毒血症:如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴髮型腦膜炎球菌性腦膜球菌性腦膜炎(流行性腦脊髓膜炎)、暴髮型肝炎、重症傷寒、急性粟粒性肺結核、猩紅熱、敗血症等。在套用有效的抗生素控制感染的同時,可用氫化可的松作輔助治療。
3.過敏性疾病:如支氣管哮喘、哮喘持續狀態、血清病、血管神經性水腫等可用氫化可的鬆緩解症狀。
4.抗休克治療:感染中毒性休克,在套用抗生素的同時,可早期、短時間、大劑量突擊使用氫化可的松,產生效果後即可停藥。對過敏性休克,可與首選藥腎上腺素合用。低血容量休克時,首先應補液、補充電解質或輸血,療效不佳時可合用氫化可的松。
5.防止某些炎症的後遺症:如結核性腦膜炎、胸膜炎,心包炎、風濕性心瓣膜炎、虹膜炎、角膜炎、視網膜炎、視神經炎、燒傷等,早期套用可防止後遺症的發生。
6.其他:甲狀腺危象、器官移植術後的急性排異反應、嚴重天皰瘡、紅皮病(剝脫性皮炎)等可套用氫化可的松。對關節炎、腱鞘炎、肌腱勞損等可鞘內注射或關節腔注射。對接觸性皮炎、濕疹、銀屑病(牛皮癬)等可局部用藥。
7.抗毒素作用:提高機體對細菌內毒素的耐受力,緩和機體對內毒素的反應,減輕細胞損傷,緩解毒血症狀。並能抑制下丘腦對致熱原的反應,抑制白細胞致熱原的生成和釋放,降低體溫調節中樞對致熱原的敏感性,對高熱有退熱作用。
8.抗休克作用:能抑制縮血管活性物質的縮血管作用,解除小動脈痙攣,穩定溶酶體膜,減少心肌抑制因子的形成。防止蛋白水解酶的釋放以及由心肌抑制因子引起的心肌收縮減弱,防止心排血量降低和內臟血管收縮等循環障礙,改善微循環,對中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有對抗作用。
9.對消化系統的作用:能刺激消化腺的分泌功能,促進胃酸和胃蛋白酶分泌,可提高食慾、促進消化。
10.減輕結締組織的病理增生。用於接觸性皮炎、脂溢性皮炎、神經性皮炎、皮膚瘙癢症和較小範圍的銀屑病等。
11.2.5%醋酸氫化可的氫化可的松混懸液用於皮損內注射,每次0.5~1ml,與0.5%~1%普魯卡因2~5ml混勻後使用。
12.1%醋酸氫化可的氫化可的鬆軟膏用於皮炎濕疹等,皮炎膜用於神經性皮炎。局部用於眼科及皮膚過敏性疾病。

禁忌症

1.對腎上腺皮質激素類藥物過敏者。
2.接種疫苗前後2周內。
3.病毒性皮膚病患者。
4.角膜潰瘍患者。
5.嚴重的精神病和癲癇患者。
6.活動性胃、十二指腸潰瘍患者。
7.新近胃腸吻合術者。
8.創傷修復期。
9.骨折患者。
10.腎上腺皮質功能亢進者。
11.較嚴重骨質疏鬆者。
12.明顯糖尿病患者。
13.嚴重高血壓患者。
14.未能用抗菌藥物控制的病毒、細菌、真菌感染。對乙醇過敏者禁用。

用量用法

1.醋酸氫化可的松片:口服每次1片(含藥20mg),1日1~2次。醋酸氫化可的鬆軟膏,1%軟膏,外用。醋酸氫化可的松滴眼液:每瓶5mg(3ml),滴眼,每次1~2滴。
2.皮炎膜(神經性皮炎氣霧膜):氣霧劑噴射於皮損表面,即形成一層薄膜,可隔絕外界對皮損的各種刺激,使皮損處保持較長時間的穩定,再加上氫化可的松的抗炎作用,故對神經性皮炎有
一定療效。一般用後癢感減輕或完全消失,皮損逐漸改善,病程短的見效較快,痊癒率也較高,但痊癒後有復發。
氫化可的松氫化可的松
3.搖勻後供關節注射與鞘內注射。關節腔內注射,每次1~2ml(每ml內含藥25mg);鞘內注射,每次1ml。替代治療:成人每日20~25mg,晨服2/3,午餐後服1/3。

不良反應

糖皮質激素在套用生理劑量替代治療時無明顯不良反應,不良反應多發生在套用藥理劑量時,而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關係。常見不良反應有以下幾類。
(1)靜脈迅速給予大劑量可能發生全身性的過敏反應,包括面部、鼻黏膜、眼瞼腫脹,蕁麻疹,氣短,胸悶,喘鳴。長程用藥可引起以下副作用:醫源性柯興綜合徵面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口癒合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏鬆或骨折(包括
脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折)、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合徵、胃腸道刺激(噁心、嘔吐)、胰腺炎、消化性潰瘍或腸穿孔,兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合徵、糖耐量減退和糖尿病加重。
氫化可的松氫化可的松
(2)患者可出現精神症狀:欣快感、激動、不安、譫妄、定向力障礙,也可表現為抑制。精神症狀尤易發生於患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。在用量達每日強的松40mg或更多,用藥數日至二周即可出現。並發感染為糖皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒感染為主。多發生在中程或長程療法時,但亦可在短期用大劑量後出現。
(3)下丘腦-垂體-腎上腺軸受到抑制,為激素治療的重要併發症,其發生與製劑、劑量、療程等因素有關。每日用強的松20mg以上,歷時3周以上,以及出現醫源性柯興綜合徵時,應考慮腎上腺功能已受到抑制。
(4)糖皮質激素停藥后綜合征可有以下各種不同的情況。①下丘腦-垂體-腎上腺功能減退,可表現為乏力、軟弱、食慾減退、噁心、嘔吐、血壓偏低、長程治療後此軸心功能的恢復一般需要9~12個月,功能恢復的先後依次為:i.下丘腦促腎上腺皮質激素釋放素(CRF)分泌恢復並增多;ii.ACTH分泌恢復並高於正常,此時腎上腺皮質激素的分泌仍偏低;iii.氫皮質素的基礎分泌恢復正常、垂體ACTH的分泌由原來偏多而恢復正常;iV.下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸對應激的反應恢復正常。②停藥後原來疾病已被控制的症狀重新出現。為了避免腎上腺皮質功能減退的發生及原來疾病症狀的復燃,在長程激素治療後應緩慢地逐漸減量,並由原來的一日服用數次,改為每日上午服藥一次,或隔日上午服藥一次。③糖皮質激素停藥綜合徵。有時患者在停藥後出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食慾減退、噁心、嘔吐、肌肉或關節疼痛、頭疼、乏力、軟弱,經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃,則可考慮為對糖皮質激素的依賴綜合徵。
大劑量長期使用可有肥胖,多毛症,痤瘡,血糖,血壓及眼壓升高,水鈉瀦留,水腫。可引起低血鉀,肌肉麻痹,興奮,胃腸潰瘍,甚至出現胃腸出血,穿孔,骨質疏鬆,病理性骨折,傷口不易癒合,白內障,失明。突然停藥可引起停藥綜合徵。

禁忌症

(1)妊娠期用藥;糖皮質激素可通過胎盤。動物實驗研究證實孕期給藥可增加胚胎鄂裂,胎盤功能不全、自發性流產和子宮內生長發育遲緩的發生率。人類使用藥理劑量的糖皮質激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發生率。尚未證明對人類有致畸作用。妊娠時曾接受一定劑量的糖皮質激素者,所產的嬰兒需注意觀察是否出現腎上腺皮質功能減退的表現。
氫化可的松的結構式氫化可的松的結構式
(2)對早產兒,為避免呼吸窘迫綜合徵,而在分娩前給母親使用地塞米松,以誘導早產兒肺表面活化蛋白的形成,由於僅短期套用,對幼兒的生長和發育未見有不良影響。
(3)哺乳期用藥:生理劑量或低藥理劑量(每天可的松25mg或強的松5mg,或更少)對嬰兒一般無不良影響。但是,如乳母接受藥理性大劑量的糖皮質激素,則不應哺乳,由於糖皮質激素可由乳汁中排泄,對嬰兒造成不良影響,如生長受抑制、腎上腺皮質功能受抑制等。
(4)小兒用藥:小兒如長期使用腎上腺皮質激素,需十分慎重,因激素可抑制患兒的生長和發育,如確有必要長期使用,應採用短效(如可的松)或中效製劑(如強的松),避免使用長效製劑(如地塞米松)。

藥物的相互作用

1.與氯黴素合用可使氫化可的松及其他糖皮質激素的藥效增強(抑制藥酶)。
2.與擬膽鹼藥(如新斯的明、吡斯的明)合用,可增強後者的療效。
3.與維生素E或維生素K合用,可增強氫化可的松及其他糖皮質激素的抗炎效應,減輕撤藥後的反跳現象;與維生素C合用可防治本類藥物引起的皮下出血反應;與維生素A合用可消除本類藥物所致創面癒合遲延,但也影響本類藥物的抗炎作用,本類藥物還可拮抗維生素A中毒時的全身反應(噁心、嘔吐、嗜睡等)。
4.與蟾酥及其中成藥(如消炎解毒丸、六神丸等)、細辛、祖師麻合用,可增強抗炎效應。
5.羚羊角可增進促腎上腺皮質激素(ACTH)分泌,提高本類藥物的療效和減輕不良反應。
6.氫化可的松有可能使氨茶鹼血藥濃度升高。
7.與非甾體抗炎藥合用,可增加抗炎效應,但可能加劇致潰瘍作用。
8.避孕藥或雌激素製劑可加強氫化可的松的治療作用和不良反應。
9.與強心苷合用可提高強心效應,但也增加洋地黃毒性及心律失常的發生,故二者合用時應適當補鉀。
10.可增強對乙醯氨基酚的肝毒性。
11.與蛋白質同化激素合用,可增加水腫的發生率,使痤瘡加重。
12.與兩性黴素B和碳酸酐酶抑制劑等排鉀利尿藥合用時可致嚴重低血鉀,應注意血鉀和心臟功能變化,長期與碳酸酐酶抑制劑合用,易發生低血鈣和骨質疏鬆;噻嗪類利尿藥可消除本類藥物所致的水腫。
13.與降糖藥如胰島素合用時,因可使糖尿病患者血糖升高,應適當調整降糖藥劑量。
14.與抗膽鹼能藥(如阿托品)長期合用,可致眼壓增高。
15.三環類抗抑鬱藥可使氫化可的松引起的精神症狀加重。
16.可增強異丙腎上腺上腺上腺素的心臟毒性作用。
17.與單胺氧化化酶抑制劑合用時,可能誘發高血壓危象。
18.氫化可的松與免疫抑制劑合用,可增加感染的危險性。
19.睪酮和苯丙酸諾龍可減輕氫化可的松及其他糖皮質激素引起的蛋白質消耗,防止血液尿素氮升高。
20.司坦唑醇可防治本類藥物所致的腎上腺皮質功能抑制以及白細胞減少等不良反應。
21.苯妥英鈉和苯巴比妥可加速本類藥物的代謝滅活(酶誘導作用),降低藥效。
22.氫化可的松可抑制生長激素的促生長作用。
23.可降低奎寧的抗瘧效力。
24.氫化可的松及其他糖皮質激素可降低抗凝藥、神經肌肉阻滯劑的作用。
25.與抗癲癇藥合用時需加大後者用量,方能控制癲癇發作。
26.可使滅活疫苗抗體形成減少,降低免疫效價。
27.甲狀腺激素、麻黃鹼、利福平等藥可增加氫化可的松的代謝清除率,故二者合用時,應適當調整後者的劑量。
28.氫化可的松可促進異煙肼、美西律在體內代謝,降低後者血藥濃度和療效。
29.與水楊酸鹽合用,可減少血漿水楊水楊酸鹽的濃度。
30.考來烯胺、考來替泊和十灰散等可減少氫化可的松的吸收。

注意事項

兒童用藥
口服中效製劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用。兒童或少年患者長程使用糖皮質激素必須密切觀察,患兒發生骨質疏鬆症、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內障的危險性都增加。
兒童使用激素的劑量除了一般的按年齡或體重而定外,更應當按疾病的嚴重程度和患兒對治療的反應而定。對於有腎上腺皮質功能減退患兒的治療,其激素的用量應根據體表面積而定,如果按體重而定,則易發生過量,尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。
老年用藥
老年患者用糖皮質激素易發生高血壓。老年患者尤其是更年後的女性套用糖皮質激素易發生骨質疏鬆。糖皮質激素與感染:腎上腺皮質功能減退症患者易發生感染,且多嚴重,為重要的死亡原因,給予生理劑量的腎上腺皮質激素可提高病人對感染的抵抗力。
其他患者
非腎上腺皮質功能減退患者接受藥理劑量糖皮質激素後易發生感染,這是由於患者原有的疾病往往已削弱了細胞免疫及(或)體液免疫功能,長療程超生理劑量皮質類固醇使患者的炎性反應、細胞免疫、體液免疫功能減弱,由皮膚、黏膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。
在激素作用下,原來已被控制的感染可活動起來,最常見者為結核感染復發。接受糖皮質激素的病人在發生感染後,因炎性反應輕微,臨床症狀不明顯而易於漏診。以上說明非生理性糖皮質激素對抗感染不利。但另一方面,在某些感染時套用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒症狀,但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化,在短期用藥後,即應迅速減量、停藥。

專家點評

適用於接觸性皮炎、扁平苔蘚等。是目前補充糖皮質激素最主要的藥物,藥物作用廣泛,用途廣,是臨床上不可缺少的藥物。在搶救腎上腺危象、過敏性休克、哮喘持續狀態等危重症中發揮了重要的作用。在系統性紅斑狼瘡、風濕病、免疫性血管炎等自身免疫性疾病治療中是不可缺少的重要治療藥物。此藥的優點是其乙醇溶液及氫化可的松琥珀酸鈉可直接靜脈滴注而迅速發揮作用,適用於危重患者的搶救及某些疾病的衝擊療法,一般不引起消化性潰瘍、紫癜及精神症狀,但水鈉瀦留及排鉀作用較強。氫化可的松短時間超大劑量(24h靜脈滴注2000~4000mg,連用2~3天),用於配合搶救某些急危重症,可收到很好效果,如搶救感染性休克,哮喘持續狀態,成人呼吸窘迫綜合徵等,短時間套用,一般無不良反應。

抗炎實驗

【目的】
1、學習用雞蛋清引起大鼠足跖急性炎症腫脹的實驗方法
2、觀察氫化可的松的抗炎作用
【原理】
1、常用炎症模型:
(1)急性炎症模型:大鼠足跖角叉菜膠、異體蛋白致腫法,小鼠耳二甲苯致炎法
(2)亞急性炎症模型:大鼠棉球肉芽腫法、大鼠皮下氣囊法
(3)免疫性炎症模型:大鼠佐劑性關節炎
2、氫化可的松抗炎作用機制:氫化可的松進入細胞後,激活胞漿受體,變構後進入細胞核,與DNA反應元件結合,引起基因轉錄的抑制或誘導,使炎症相關蛋白的表達發生變化。
【材料】
1、動物:大鼠,體重150~200g,雌雄各半
2、器材:天平、鼠籠、注射器(2ml、0.25ml)、軟尺、記號筆
3、藥品:50%氫化可的松溶液、生理鹽水、10%新鮮蛋清溶液、苦味酸溶液
【方法】
1、取實驗動物,稱重,標記。
2、將大鼠右後足拉直,用記號筆在踝關節處做標記,並用軟尺在關節標記處測定周長2次,求其平均值作為給藥前周長。
3、給大鼠分別給予如下藥物:空白對照組給生理鹽水,受試組給氫化可的松。給藥方式為腹腔注射,給藥劑量為0.5ml/100g體重。
4、30min後,在每鼠右後足掌心進針至踝關節附近,皮下注射10%新鮮蛋清溶液0.1ml/只,每隔15min測定踝關節處周長。
【結果】
1、計算腫脹度。
腫脹度=(致炎後周長-給藥前周長)/ 給藥前周長×100%
2、全部結果匯總,繪製時效曲線,進行t檢驗。

對記憶的影響

記憶的形成是由於大腦幾個部分之間相互作用,產生的神經突觸的變化而形成對某個事物的記錄。實驗證明,氫化可的松,是應激反應中發揮效果的皮質激素,注射後可以增加短期記憶的保留。然而,如果是在長期緊張的情況下,氫化可的松卻會妨礙短期記憶的保留(這說明短期記憶在記憶與遺忘之間有一個化學平衡)。

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