毛果芸香鹼

毛果芸香鹼,治療原發性青光眼,包括開角型與閉角型青光眼。滴眼後,縮瞳作用於10〜30分鐘出現,維持4〜8小時;最大降眼壓作用約75分鐘內出現,維持4〜14小時;可緩解或消除青光眼症狀。與毒扁豆鹼比較,毛果芸香鹼作用溫和而短暫,水溶液較穩定。也可用於唾液腺功能減退。口服片劑(SALAGEN)可緩解口腔乾燥症。

基本介紹

  • 藥品類型:基本藥物
  • 藥物名稱:毛果芸香鹼
  • 英文名稱:Pilocarpine
  • 中文別名:匹羅卡品;匹羅卡;匹魯卡品
  • 英文別名:Pilocar
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化合物簡介

基本信息

中文名稱:毛果芸香鹼
中文別名:毛果雲香鹼;匹羅卡品; 4-[(l-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-3-乙基二氫-2(3H)-呋喃酮
英文名稱:(+)-pilocarpine
英文別名:ocusertp20; PILOCARPINE; 2(3H)-Furanone, 3-ethyldihydro-4-[(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-, (3S-cis)-; pilokarpol; Pilocarpol;
CAS號:92-13-7
毛果芸香鹼
分子式:C11H16N2O2
分子量:208.25700
精確質量:208.12100
PSA:44.12000
LogP:1.16180

物化性質

密度:1.22 g/cm3
沸點:260ºC at 5 MM HG (PARTIALºCONVERSION TO ISOPILºCARPINE)
閃點:215ºC
油狀液體或結晶,MP34℃,BP5 260℃,折光率:+106°(C=2),折光率:+100.5°(水)。pK1 7.15;pK2 12.57(20°),溶於水、乙醇、氯仿,難溶於乙醚、苯,幾乎不溶於石油醚。與銀鹽、二氯化汞、碘、金鹽、單寧、氯化亞汞、高錳酸鉀、鹼等不相容。鹽酸鹽:無色結晶或白色結晶性粉末,無臭,味微苦,遇光易變質。MP173.5-174.0℃,折光率:+77°~+83°(C=10),溶於水(1:4)、乙醇(1:75),不溶於氯仿、乙醚,水溶液對石蕊呈酸性。密閉避光保存。與鹼、碘、雙氯苯雙胍已烷乙酸鹽不相溶。大於1%溶液與苯甲烴銨不相容。消旋體鹽酸鹽MP 208-209℃。本品MP 34℃,BP5 260℃,折光率:+100.5°(H2O)。本品鹽酸鹽結晶,MP 204-205℃。消旋體鹽酸鹽MP 208-209℃。

安全信息

包裝等級:III
危險類別:6.1(b)
危險品運輸編碼:UN 1544
危險類別碼:R26/28
安全說明:S25; S45
危險品標誌:T+

藥典標準

【鑑別】(1)取本品約10mg,加水2ml溶解後,依次加入重鉻酸鉀試液2滴、過氧化氫試液lml與三氯甲烷2ml,振搖,三氯甲烷層即顯紫色。(2) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集472圖)一致。(3) 本品的水溶液顯硝酸鹽的鑑別反應(附錄Ⅲ)。
【檢查】 酸鹼度 取本品1.0g,加水20ml溶解後,分成二份:一份中加甲基紅指示液1滴,應顯紅色;另一份中加溴酚藍指示液2滴,應顯藍色。溶液的澄清度與顏色 取本品0.5g,加新沸放冷的水10ml使溶解,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(附錄Ⅸ B)比較,不得更濃;如顯色,與黃色1號標準比色液(附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。氯化物 取本品0.10g,加水5ml溶解後,加稀硝酸使成酸性,再加硝酸銀試液數滴,不得即時發生渾濁。其他生物鹼 取本品0.2g,加水20ml溶解後,分成兩份:一份中加氨試液數滴,另一份中加重鉻酸鉀試液數滴,均不得發生渾濁。易炭化物 取本品10mg,加硫酸lml與硝酸0.5ml使溶解,溶液應無色。千燥失重 取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5% (附錄Ⅷ L ) 。熾灼殘渣 不得過0.1%(附錄Ⅷ N)。
【含量測定】取本品約0.2g,精密稱定,加冰醋酸30ml,微熱使溶解,放冷,照電位滴定法(附錄Ⅶ A),用高氯酸滴定液(0.lmol/L)滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液(0.lmol/L)相當於27.13mg的C11H16N2O2·HNO3
【類別】縮瞳藥。
【貯藏】遮光,密封保存。

藥物說明

藥理學

選擇性直接作用於M膽鹼受體。對眼和腺體的作用最為明顯。①引起縮瞳,眼壓下降,並有調節痙攣等作用。通過激動瞳孔括約肌的M膽鹼受體,使瞳孔括約肌收縮。縮瞳引起前房角間隙擴大,房水易回流,使眼壓下降。由於睫狀肌收縮,懸韌帶鬆弛,使晶狀體屈光度增加,故視近物清楚,看遠物模糊,稱為調節痙攣。②增加外分泌腺分泌。對汗腺和唾液腺作用最為明顯,尚可增加淚液、胃液、胰液、腸液及呼吸道黏液細胞分泌。③引起腸道平滑肌興奮、肌張力增加,支氣管平滑肌、尿道、膀胱及膽道肌張力也增加。

藥代動力學

毛果芸香鹼具有水溶和脂溶的雙相溶解度,故其滴眼液的通透性良好。1%滴眼液滴眼後10~30min出現縮瞳作用,持續時間達4~8h以上。降眼壓作用的達峰時間約為75min,持續4~14h(和濃度有關)。眼藥膜降眼壓作用的達峰時間為1.5~2h。食物可減少毛果芸香鹼的吸收率和吸收範圍。用於緩解口乾的症狀時,20min起效,單次使用作用持續3~5h,多次使用可持續10h以上。母體化合物的清除半衰期為0.76~1.35h。毛果芸香鹼可能在神經元突觸處失活,也很可能在血漿中失活。毛果芸香鹼及其失活代謝物隨尿排出。

藥物相互作用

1.本品與β受體阻滯藥、碳酸酐酶抑制劑、α和β腎上腺能受體激動藥或高滲脫水劑聯合使用有協同作用。
2.本品與拉坦前列素合用可降低葡萄膜鞏膜途徑房水流出的量,減低降眼壓作用。
3.與局部抗膽鹼藥合用將干擾本品的降眼壓作用。與適量的全身抗膽鹼藥物合用,因全身用藥到達眼部的濃度很低,通常不影響本品的降眼壓作用。

適應症

治療原發性青光眼,包括開角型與閉角型青光眼。滴眼後,縮瞳作用於10〜30分鐘出現,維持4〜8小時;最大降眼壓作用約75分鐘內出現,維持4〜14小時;可緩解或消除青光眼症狀。與毒扁豆鹼比較,毛果芸香鹼作用溫和而短暫,水溶液較穩定。也可用於唾液腺功能減退。口服片劑(SALAGEN)可緩解口腔乾燥症。

用法用量

1. 慢性青光眼,0.5%~4%溶液一次1滴,一日1~4次。
2. 急性閉角型青光眼急性發作期,l%~2%溶液一次1滴,每5~l0分鐘滴眼1次,3~6次後每l~3小時滴眼1次,直至眼壓下降(注意:對側眼每6~8小時滴眼1次,以防對側眼閉角型青光的發作)。
3. 縮瞳:對抗散瞳作用,1%溶液滴眼1滴2~3次;先天性青光眼房角切開或外路小梁切開術前,1%溶液,一般滴眼1~2次;虹膜切除術前,2%溶液,一次1滴。
孕婦及哺乳期婦女用藥:本品對於孕婦及哺乳期婦女用藥的安全性尚未確定,故應慎用。
兒童用藥:兒童要慎用本品,因患兒體重輕,易用藥過量引起全身中毒。

不良反應

(1)用藥後可出現瞳孔縮小及調節瘦攣,可使視力下降,產生暫時性近視,並可出現眼痛、眉弓部疼痛等症狀。
(2)長期用可引起強直性瞳孔縮小、虹膜後黏連、虹膜囊腫、白內障及近視程度加深等。
(3)頻繁點眼可因過量吸收引起全身毒性反應,如出汗、流涎、噁心、嘔吐、支氣管痙攣和肺水腫等。
眼部反應通常發生在治療初期,並在治療過程中消失。老年人和晶狀體混濁的病人在照明不足的情況下會有視力減退。有使用縮瞳劑後視網膜脫離的罕見報告。

禁忌症

禁用於老年白內障、視網膜脫離、急性結膜炎與角膜炎、急性虹膜炎、支氣管哮喘、胃潰瘍等患者。

注意事項

1.瞳孔縮小常引起暗適應困難,應告知需在夜間開車或從事照明不好的危險職業的患者特別小心。
2.定期檢查眼壓。如出現視力改變,需查視力、視野、眼壓描記及房角等,根據病情變化改變用藥及治療方案。
3.為避免吸收過多引起全身不良反應,滴眼後需用手指壓迫淚囊部1~2分鐘。
4.如意外服用,需給予催吐或洗胃;如過多吸收出現全身中毒反應,應使用阿托品類抗膽鹼藥進行對抗治療。

中毒

毛果芸香鹼(匹羅卡品)是M-膽鹼受體激動劑,直接激活M膽鹼受體,使瞳孔縮小;尚有收縮平滑肌、發汗、流涎等作用。吸收後,作用廣泛而複雜,副作用多。臨床上僅用於局部滴眼,治療青光眼。滴眼時,應壓迫內眥,以防藥液流入鼻腔而吸收,引起全身M膽鹼能樣作用。產生的M膽鹼能樣作用可用阿托品對抗。

製劑

滴眼液:1%;2%。片劑(ASLAGEN):每片5mg。注射液:每支2mg(1ml)。
張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:112.

專家點評

毛果芸香鹼在神經科中常用於一些肌病患者、更多的套用於眼科。毛果芸香鹼是一種節後擬膽鹼藥,能直接興奮M膽鹼能受體,使瞳孔括約肌收縮。縮瞳作用在10~30min出現,維持4~8h。縮瞳引起前房角間隙擴大,房水易於循環,眼壓下降。最大降眼壓作用約75min出現,維持4~14h。毛果芸香鹼因吸收後副作用多,毒性大,臨床限用於滴眼,主要用於治療慢性單純性青光眼、閉角型青光眼的各期、拮抗擴瞳作用,調節性內斜視、前房積血等,也用於對抗阿托品的散瞳作用。

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