毒扁豆鹼

毒扁豆鹼（Physostigmine），別名依色林、卡拉巴豆鹼、依色林，是一種白色、無味，微結晶樣粉末的生物鹼化學品。化學名稱1,2,3,3A-六氫-1,3A,8-三甲基吡咯並[2,3-B]吲哚-5-酚甲基氨基甲酸酯，分子式為C₁₅H₂₁N₃O₂ ，分子量為275.34600 ，微溶於水，易溶於乙醇，極易溶於氯仿和二氯甲烷，溶於不揮發性油和苯，熔點102~104℃。毒扁豆鹼為抗膽鹼酯酶藥，臨床上主要有縮瞳、降低眼壓作用。

基本介紹

• 中文名：毒扁豆鹼
• 英文名：eserine
• 別稱：水楊酸毒扁豆鹼、依色林
• 化學式：C15H21N3O2
• 分子量：275.35
• CAS登錄號：57-47-6
• EINECS登錄號：200-332-8
• 熔點：102-104℃
• 沸點：393.5°C at 760 mmHg
• 密度：1.166g/cm3
• 外觀：毒扁豆鹼呈片狀結晶
• 閃點：191.8°C
• 套用：水楊酸鹽，有抑制膽鹼酯酶的作用

化合物介紹

基本信息

中文名稱：毒扁豆鹼

中文別名：依色林；卡拉巴豆鹼；依色林；ESERLNE；1,2,3,3A-六氫-1,3A,8-三甲基吡咯並[2,3-B]吲哚-5-酚甲基氨基甲酸酯；

英文名稱：physostigmine

英文別名：(3aS,8aR)-1,3a,8-Trimethyl-1,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo[2,3-b]indol-5-yl methylcarbamate；[(3aR,8bS)-3,4,8b-trimethyl-2,3a-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indol-7-yl] N-methylcarbamate；Pyrrolo[2,3-b]indol-5-ol, 1,2,3,3a,8,8a-hexahydro-1,3a,8-trimethyl-, methylcarbamate (ester), (3aS-cis)-；

CAS號：57-47-6

分子式：C₁₅H₂₁N₃O₂

化學結構：

分子量：275.34600

精確質量：275.16300

PSA：44.81000

LogP：2.16770

物化性質

密度：1.166g/cm³

熔點：102-104 °C(lit.)

沸點：393.5ºC at 760mmHg

閃點：191.8ºC

折射率：1.567

儲存條件：庫房低溫通風乾燥，與食品原料分開存放。

信息概況

藥品名稱

中文名稱：毒扁豆鹼

英文名稱：Physostigmine

別名：依色林；Eserine

分類

神經系統藥物 > 作用於自主神經系統的藥物 > 抗膽鹼酯酶藥

性狀

常用其水楊酸鹽，為無色或淡黃色有光澤的針晶，無臭，稍溶於水（1：75），能溶於醇。露置日光或空氣中，氧化漸變紅色，即不宜再用。其溶液亦易變紅色，加熱或由於玻璃容器的鹼性可加速其變化，故溶液不宜久貯，容器最好能先以1%鹽酸洗淨。如溶液稍有變化，呈微紅色，尚可使用；如色已深，則療效降低不宜再用。加入3%硼酸或0.1%亞硫酸氫鈉或0.1%依地酸二鈉可延緩其變色。

劑型

眼膏：0.25%；

滴眼劑：0.25%，0.5%（氧化變紅不可再用）。

藥理作用

毒扁豆鹼是從非洲出產的毒扁豆（phsostigmavenenosum）種子中提出的生物鹼，現已能人工合成。為叔胺類化合物。易通過黏膜吸收。口服及注射都易吸收，也易於透過血-腦脊液屏障。具有與新斯的明相似的可逆性抑制膽鹼酯酶的作用，對中樞神經系統，小劑量興奮，大劑量抑制。含毒扁豆鹼0.25%～0.5%水楊酸鹽，具有縮瞳和降低眼壓作用及收縮睫狀肌而引起調節痙攣等，滴眼後5min即出現縮瞳，眼壓下降作用可維持1～2天，調節痙攣現象消失較快。作用較毛果芸香鹼強而持久，但刺激性較大，與其交替使用可增強縮瞳效果。有人主張，在開始0.5h內，單純滴4～5次毒扁豆鹼，再改用毛果芸香鹼，縮瞳效果更佳。毒扁豆鹼屬叔胺膽鹼酯酶活性抑制劑。類似毛果芸香鹼。其毒性較重。

藥代動力學

毒扁豆鹼可迅速被胃腸、皮下組織和黏膜吸收，可被膽鹼酯酶水解破壞（皮下注射1mg後2h內被破壞）。可透過血-腦脊液屏障。極少隨尿排出。滴眼後約10min可見到縮瞳作用，可維持眼壓下降1～2天。因選擇性較差，很少全身使用。

適應證

1.逆轉抗膽鹼能藥物所致中樞毒性作用。

2.急性青光眼，也可用於對抗阿托品。

3.遠視引起的調節性內斜視。

禁忌證

對毒扁豆鹼過敏者、哺乳者、胃腸梗阻、尿路梗阻、哮喘、糖尿病、壞疽、心臟病、正在使用膽鹼酯酶或除極神經肌肉阻斷藥以及活動的眼色素層炎症，或者虹膜或睫狀體患有任何炎症的患者禁用。角膜潰瘍、葡萄膜炎患者禁用。

注意事項

1.毒扁豆鹼水溶液不穩定，滴眼劑應以pH4～5的緩衝液配製，否則易氧化成紅色，療效減弱，刺激性增大，應保存在棕色瓶內。

2.滴眼時應壓迫淚囊，以防進入鼻腔而吸收中毒。

3.毒扁豆鹼毒性大，不宜長期套用。

4.駕車者及機械操作者慎用。

5.癲癇、甲亢、心動過緩和腹瀉的患者均應慎用。

6.注射劑中含有亞硫酸鈉，常引起過敏，甚至全身過敏，有哮喘病或其他易感人群應避免使用。

不良反應

1.大致類似新斯的明，可見噁心、嘔吐、瞳孔縮小、流涎、癲癇發作、尿失禁、呼吸困難、心動過緩和腹瀉。

2.長時間使用毒扁豆鹼眼膏可使黑色皮膚患者的眼瞼邊緣脫色。

3.局部用於眼部較難耐受，並可致結膜產生結膜濾泡。與毛果芸香鹼相似但更強烈。吸收後在外周可出現擬膽鹼作用，中毒時可引起呼吸麻痹。局部點眼可引起眼瞼痙攣、眼調節肌痙攣、眼痛、頭痛等。

用法用量

1.每次1～2滴，每天4次。點眼：常用濃度為0.25%，每天3～4次或視病情而定。

2.眼膏（0.25%）：每天3次。

3.術後逆轉抗膽鹼能作用（如阿托品或東莨菪鹼），肌內注射或緩慢靜脈注射0.5～1mg。

4.治療抗膽鹼能藥過量，成人開始肌內注射或靜脈注射2mg，如有危及生命的徵象（心動過速、癲癇發作或深昏迷）可重複用藥。靜脈注射最快速度為每分鐘1mg。兒童僅在病情危急時肌內注射或靜脈注射0.02mg/kg，間隔5min可重複1次，直至療效出現，總劑量不超過2mg，靜脈注射最快速度為每分鐘0.05mg。

藥物相互作用

新斯的明

專家點評

毒扁豆鹼現已較少作全身給藥，多用於眼科。滴眼用常見有睫狀肌痙攣所致的調節性頭痛，一時性近視、眼瞼痙攣、慢性結膜刺激，久用可引起虹膜囊腫、白內障、全身中毒症狀、嚴重者呼吸麻痹、肺水腫、窒息及死亡，但很少見。毒扁豆鹼能可逆性地同膽鹼酯酶結合，使膽鹼能神經末梢釋放的乙醯膽鹼在體內堆積，而間接呈現出M樣及N樣作用。在眼部興奮虹膜和睫狀肌，使瞳孔縮小，有利於房水流出，可出現眼壓下降、流涎、胃腸蠕動增強、心率減慢等。作用與毛果芸香鹼相似，但維持時間長。臨床主要用於急性青光眼，可與毛果芸香鹼合用，治療開角型青光眼、急性閉角型青光眼發作期，也作阿托品對抗劑，對白內障摘除術後的青光眼也有效。

植物來源

毒扁豆屬為直立或攀援草本，或基部木質。羽狀複葉具3小葉；托葉基著，宿存；小葉有時具裂片。花白色或紫色，排成總狀花序，生於花序軸上肉質的節上；苞片小，早落；萼鐘狀，齒短，二唇形，上方2齒合生；旗瓣卵圓形，基部具2內折的耳，但無附屬體，翼瓣卵狀長圓形，內彎，離生，龍骨瓣倒卵形，頂端延長成一旋卷的喙尖，基部具明顯的耳；對旗瓣的1枚雄蕊離生，花葯中5枚背著的與5枚基著的互生；子房具柄，有胚珠2-12顆，花柱長。包在龍骨瓣的旋卷的喙尖內，上部增粗，內側被長毛，在柱頭的上部彎成鉤狀。莢果線形或線狀長圓形，彎曲；種子橢圓形或近圓柱形，種臍長，圍繞種子的一半。