格列齊特

格列齊特（英語：Gliclazide），商品名為達美康。為白色結晶或結晶性粉末；無臭，無味。在三氯甲烷中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶。密度：1.35 g/cm3 熔點：163-169 °C(lit.) 是一種磺醯脲類口服抗糖尿病藥。

基本介紹

• 中文名：格列齊特
• 外文名：gliclazide 
• CAS號：21187-98-4 
• 分子式：C15H21N3O3S 

化合物簡介

基本信息

中文名稱：格列齊特

中文別名：1-(3-氮雜雙環[3,3,0]辛基)-3-對甲苯磺醯脲;甲磺雙環脲;格列齊特;達美康;格里克那薩;甲磺吡脲;格列奇特;伏格列波糖雜質

英文名稱：gliclazide

英文別名：1-[3-Azabicyclo[3.3.0]oct-3-yl]-3-p-toluenesulfonylurea; NORDIALEX; se1702; Glinormax; DIAMICRON;

CAS號：21187-98-4

分子式：C15H21N3O3S

結構式：

分子量：323.41100

精確質量：323.13000

PSA：86.89000

LogP：3.43030

物化性質

外觀與性狀：白色粉末

密度：1.35 g/cm3

熔點：163-169 °C(lit.)

折射率：1.623

穩定性：Stable at normal temperatures and pressures. Heat.

儲存條件：Keep tightly closed.

安全信息

海關編碼：2935009090

WGK Germany：2

危險類別碼：R21

安全說明：S25; S26; S36/37; S53

RTECS號：YT4500000

危險品標誌：Xn; Xi

藥典標準

來源（名稱）、含量（效價）

本品為1-（3-氮雜雙環[3.3.0]辛基）-3-對甲苯磺醯脲。按乾燥品計算，含C15H21N3O3S不得少於98.5%。

性狀

本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭，無味。

本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶。

熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為162～166℃。

鑑別

（1）取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在228nm的波長處有最大吸收。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》629圖）一致。

檢查

1有關物質

取本品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙腈約20ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取5ml，置100ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液（1）；精密量取對照溶液（1） 2ml，置50ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液（2）；另精密稱取1-（3-氮雜雙環[3.3.0]辛基）-3-鄰甲苯磺醯脲（雜質Ⅰ）對照品約10mg，置100ml量瓶中，加乙腈約40ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（1）；精密量取對照品溶液（1） 1ml，置100ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（2）。取對照溶液（1） 2ml與對照品溶液（1） 3ml，置同一20ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗。用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以水－乙腈－三乙胺－三氟醋酸（60：40：0.1: 0.1）為流動相，檢測波長為235nm。取系統適用性試驗溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按格列齊特峰計算不低於3000，格列齊特峰與雜質Ⅰ峰的分離度應大於1.8。取對照溶液（2） 20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的15%，再精密量取供試品溶液、對照溶液（2）與對照品溶液（2）各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中（相對保留時間小於0.2的峰不計），如有與對照品溶液（2）主峰相應的雜質峰，其峰面積不得大於對照品溶液（2）主峰面積（0.1%）；其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液（2）主峰面積的0.5倍（0.1%）；其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液（2）主峰面積（0.2%）。所有溶液均應臨用新制。

2乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。

3熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

4重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸50ml溶解後，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於32.34mg的C15H21N3O3S。

藥效藥動學

促進胰腺胰島B細胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用（可能主要通過受體後作用）。

因此，總的作用是降低空腹血糖與餐後血糖。吸收較快，口服後2～6小時血藥濃度達峰值，持續時間可達24小時。T1/2為10～12小時，主要經肝代謝失去活性，第2天可排出98%。本品口服吸收迅速，血藥濃度達峰時間為2～4h，血漿蛋白結合率為85%～87%，作用維持時間為24h，血清半減期為10～12h。本品大部分在體內經肝臟代謝成無活性的代謝物，給藥後1日內59%隨尿排出體外，少量隨糞排泄，5日中95%經腎排泄。

藥理作用

格列齊特為第2代口服磺脲類降血糖藥，作用較強，其機制與甲苯磺丁脲相似，即選擇性地作用於胰島β細胞，促進胰島素分泌，並提高進食葡萄糖後的胰島素釋放。其作用比甲苯磺丁脲強10倍以上。近年來研究還發現格列齊特尚有胰外作用，使周圍組織對胰島素作用增強。可能是胰島素受體後的生物效應加強的結果，同時肝糖生成與輸出亦受到抵制，使格列齊特有胰外受體或受體後作用。另一種觀點認為磺脲類藥物能增加靶組織的胰島素受體數量，提高外周靶組織對胰島素的敏感性。格列齊特經動物實驗和臨床使用證明能降低血小板聚集和黏附力，防止維蛋白沉積在微血管壁上，對糖尿病微血管病變有防治作用。有動物實驗表明，長期使用格列齊特能明顯降低肝臟膽固醇，降低三醯甘油和脂肪酸。組織學檢查表明，它可抵制由高膽固醇食物引起的動脈、尤其是冠狀動脈的損傷，對減少糖尿病的心血管併發症有益。

此外，本品能抑制血小板中花生四烯酸從磷脂中釋放，從而減少血栓素（TXA3）的合成，對多種凝血因子（如Ⅴ、Ⅷ、Ⅺ）也有抑制作用，並能增高纖維蛋白溶酶原活化因子的水平，促進纖維蛋白的溶解。動物實驗還發現本品可降低血漿膽固醇、甘油三酯及脂肪酸的水平。

適應症

適用於單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型糖尿病，病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能，並且無嚴重的併發症。主要用於成年後發病單用飲食控制無效的，且無酮症傾向的輕、中型糖尿病。還能改善糖尿病人眼底病變以及代謝、血管功能的紊亂。可與雙胍類口服降血糖藥合用於單用不能控制的患者，與胰島素合用治療胰島素依賴型糖尿病，可減少胰島素用量。

β細胞

不良反應及治療

偶有輕度噁心、嘔吐、上腹痛、便秘、腹瀉、紅斑、蕁麻疹、血小板減少、粒細胞減少、貧血等,大多數於停藥後消失。嚴重肝、腎功能不全者禁用。對磺醯脲類藥過敏者禁用。Ⅱ型糖尿病患者在發生感染、外傷、手術等應激情況下及酮症酸中毒和非酮症高滲性糖尿病昏迷時,應改用胰島素治療。不適用於Ⅰ型糖尿病患者。與非甾體類抗炎藥（特別是水楊酸鹽）、磺胺類抗菌藥、雙香豆素類抗凝藥、單胺氧化酶抑制劑、受體阻斷劑、苯二氮、四環素、氯黴素、雙環己乙哌啶、氯貝丁酯、乙醇等藥合用時,劑量應減少,以免發生低血糖反應。與抗凝血類藥物合用時，應經常作有關凝血檢查。本藥劑量過大、進食過少或劇烈運動時，應注意防止低血糖反應。

格列齊特

藥物相互作用

與噻嗪類利尿藥、腎上腺皮質激素和雌激素製劑合用可能減弱本品的降血糖作用。與氯黴素、雙香豆素、保泰松、羥基保泰松、氯貝丁酯和磺胺苯吡唑等能抑制本品的代謝而增強降血糖作用，甚至可能引起低血糖反應。阿司匹林、保泰松、磺胺苯吡唑能和本品競爭與血漿蛋白的結合，從而增強本品的降血糖作用。

乙醇

與非甾體抗炎藥（特別是水楊酸鹽）、磺按類抗菌藥、香豆素類抗凝劑、單胺氧化酶抑制劑、β-受體阻斷劑、苯二氮卓類、四環素、氯黴素、雙環己乙哌啶、氯貝丁酯、乙醇等藥合用時，用量應減少。

用法用量

口服開始80mg，早餐前或早餐前及午餐前各一次，也可40mg，一日3次，三餐前服，必要時7日後每日量增加80mg。一般每日劑量80～240mg，最大劑量每日不超過320mg。製劑與規格：格列齊特片80mg。口服，一次80mg，開始一日2次，連服2-3周，以後視病情增減藥量，一日劑量範圍80-240mg。可致血象改變。用藥期間定期檢查血象。幼年型糖尿病，伴有酮症糖尿病，糖尿病性昏迷等均需注射胰島素，不能單用本品。

乙醇

口服之後，每日160mg，一般開始每日80～160mg，以後根據病情，可增至每日240～320mg，分2～3次服。胰島素改用本品者，如原劑量較大（約20～30IU）則第1日將胰島素減半，加服本品，以後視病情逐步減量。服藥期間宜定期複查血糖和尿糖，以便調整治療方案。

作用與用途

為第二代口服磺醯脲類降血糖藥，口服後2—6小時達高蜂，t1/2約10—12小時，主要由腎排出。對成年型糖尿病人有降血糖作用，能降低血小板粘附力，減少血漿比粘度，降低ADP誘導的血小板聚集，改善甲皺微循環。此外，實驗證明，本品有降低膽固醇蓄積，減少主動脈三磷酸甘油脂和脂肪酸的血漿濃度。因此兩者結合，既可治療糖尿病代謝紊亂，又可防止血管病變，改善視網膜病變和腎功能。用於成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖症者或伴有血管病變者。

血小板

注意事項

1、妊娠婦女禁用

2、服用本藥期間應經常檢查血象

格列齊特

3、腎功能不良者慎用

4、幼年型糖尿病、伴有酮症糖尿病、糖尿病性昏迷等，均需要注射胰島素，不能單獨套用本品。